1、首先我們就來介紹在制藥用水檢測(cè)理化項(xiàng)中容易出現(xiàn)的偏差及造成偏差原因
在制藥用水的理化檢測(cè)過程中，主要有以下檢測(cè)項(xiàng)。
純化水：電導(dǎo)率，TOC（總有機(jī)碳），酸堿度，不揮發(fā)物，氨，重金屬，硝酸鹽，亞硝酸鹽。注射用水與純化水的差別為注射用水不檢測(cè)酸堿顯色，而是檢測(cè)PH值。其中TOC應(yīng)屬所有理化檢測(cè)中最應(yīng)注意的地方了。TOC是以碳的含量表示水中有機(jī)物的總量，結(jié)果以碳(C)的質(zhì)量濃度(mg/L)表示。碳是一切有機(jī)物的共同成分，組成有機(jī)物的主要元素，水的TOC值越高，說明水中有機(jī)物含量越高，因此，TOC可以作為評(píng)價(jià)水質(zhì)有機(jī)污染的指標(biāo)。
如果TOC超標(biāo)，可以從兩個(gè)方面考慮：取樣階段以及檢測(cè)階段。
取樣階段：取樣時(shí)應(yīng)注意環(huán)境影響，如車間正在消毒，或者剛消毒過后，這個(gè)時(shí)候是不能取樣的，有的消毒劑中會(huì)含有碳。在正常取樣時(shí)，取樣過后也要注意樣品的保護(hù)，容器要密閉，并且放置時(shí)間不能過長(zhǎng)（空氣中二氧化碳會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果）。對(duì)于取樣所用瓶子的選擇及清潔也尤為重要。TOC取樣應(yīng)選用專用瓶（一般會(huì)有配套型號(hào)瓶子和塞子），清潔時(shí)選用不能引入有機(jī)物的清潔劑，并且注意清潔過后需要進(jìn)行干燥。
檢測(cè)過程：目前TOC檢測(cè)大多選用儀器進(jìn)行檢測(cè)，人員操作介入少，檢測(cè)過程出現(xiàn)偏差一般要考慮設(shè)備是否經(jīng)過校驗(yàn)，注意是否在校驗(yàn)期內(nèi)，并且設(shè)備要定期進(jìn)行維護(hù)，如紫外燈過期等，都會(huì)造成偏差的出現(xiàn)。
除TOC外，理化檢測(cè)中同樣需要用到儀器進(jìn)行檢測(cè)的項(xiàng)目，就是PH跟電導(dǎo)率了。電導(dǎo)率檢測(cè)比較簡(jiǎn)單，但是也是有一些大家都知道但是有時(shí)候卻容易被忽視的地方存在，在出現(xiàn)電導(dǎo)率檢測(cè)不合格時(shí)也是首先考慮：檢測(cè)前設(shè)備是否經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)過后檢測(cè)時(shí)要注意所檢測(cè)水樣的不同溫度下的限度值是不一樣的。那么在PH檢測(cè)時(shí)同樣需要經(jīng)過校準(zhǔn)，并且校驗(yàn)時(shí)所選用的緩沖液要與所測(cè)樣品的PH值相匹配，保證斜率與回校符合標(biāo)準(zhǔn)，如果能夠注意到這些控制點(diǎn)的時(shí)候，就能夠避免在檢測(cè)過程中出現(xiàn)檢測(cè)失誤造成的電導(dǎo)率及pH偏差了。
在其它的理化定性顯色實(shí)驗(yàn)中就沒有操作失誤及偏差的存在了嗎？其實(shí)并不是的，雖說簡(jiǎn)單，但也是有許多需要注意的地方。像在檢測(cè)水樣的硝酸鹽時(shí)就要注意水浴溫度及時(shí)間，水浴溫度為50℃，并且水浴時(shí)間為十五分鐘。在檢測(cè)時(shí)要嚴(yán)格注意水浴時(shí)間，水浴時(shí)間過長(zhǎng)或過短都會(huì)導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)液顯色的不標(biāo)準(zhǔn)，從而難以比對(duì)出正常結(jié)果。有時(shí)候并不是所檢測(cè)樣品不合格而出現(xiàn)偏差，而是由于人為操作失誤導(dǎo)致的不準(zhǔn)確結(jié)果。另外在檢測(cè)重金屬，氨等顯色鑒別反應(yīng)中，就要注意每個(gè)樣品及標(biāo)準(zhǔn)液加入的準(zhǔn)確，硫代乙酰胺試液加入每個(gè)樣品及標(biāo)準(zhǔn)液時(shí)也應(yīng)準(zhǔn)確等問題。實(shí)驗(yàn)無大小，在進(jìn)行每一項(xiàng)檢測(cè)時(shí)做到細(xì)心，認(rèn)真，就能夠規(guī)避很多偏差了。
2、水樣檢測(cè)微生物項(xiàng)容易出現(xiàn)的偏差及原因。
微生物組進(jìn)行制藥用水的檢測(cè)時(shí)主要有以下兩項(xiàng)內(nèi)容，微生物限度及細(xì)菌內(nèi)毒素。
所謂微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。
細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法是判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素是否符合規(guī)定。內(nèi)毒素(Endotoxin)即革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，其毒性成分為類脂A。菌體死亡崩解后釋放出來。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法，即凝膠法和光度測(cè)定法，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測(cè)時(shí)，可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)測(cè)定結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí)，除另有規(guī)定外，以凝膠法結(jié)果為準(zhǔn)。其中純化水只檢測(cè)微生物限度。注射用水檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素及微生物限度。
當(dāng)微生物檢測(cè)出現(xiàn)偏差時(shí)主要考慮以下幾點(diǎn)：
要確認(rèn)取樣人員和操作人員是否經(jīng)過培訓(xùn)，且考核合格；
檢查在檢測(cè)時(shí)人員表面微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果是否有菌生長(zhǎng)，若無菌生長(zhǎng)或所生長(zhǎng)的菌株種類與樣品中不同，可排除人員因素，相反可懷疑為人員引入污染。
要確認(rèn)檢查所用器具是否滅菌，且在使用有效期內(nèi)；
生物安全柜是否經(jīng)過驗(yàn)證，且在驗(yàn)證有效期內(nèi)；
生物安全柜腔體內(nèi)單向流流速是否達(dá)標(biāo)，高效是否完好，有無破損。
所用集菌器是否符合要求；
要確認(rèn)所用培養(yǎng)基是否在效期內(nèi)；
取樣器具是否滅菌，且在使用有效期內(nèi)；
若排除以上原因，可排除儀器/設(shè)備、器具因素，相反可懷疑為儀器/設(shè)備、器具引入污染。要確認(rèn)檢查時(shí)所用方法是否進(jìn)行了方法適用性檢查，若進(jìn)行了方法適用性檢查，可排除方法的因素；若未進(jìn)行則可能為方法因素。檢驗(yàn)時(shí)陰性對(duì)照是否為陰性，動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果是否有菌生長(zhǎng)，如果無菌生長(zhǎng)或所生長(zhǎng)的菌株種類和樣品中不同，可排除環(huán)境因素，若相同環(huán)境引入污染的可能性較大。
3、水樣出現(xiàn)偏差，排除理化檢測(cè)及微生物檢測(cè)之后的原因。
當(dāng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)所有的調(diào)查完成后，仍未發(fā)現(xiàn)偏差原因，可以理解為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)并未出現(xiàn)任何失誤，所檢測(cè)出偏差結(jié)果真實(shí)有效時(shí)就要考慮制水設(shè)備，制水工藝，水系統(tǒng)消毒方面的原因了。確認(rèn)制水崗人員是否經(jīng)過培訓(xùn)，且考核合格，制水設(shè)備是否定期進(jìn)行維護(hù)，過濾系統(tǒng)的過濾裝置是否定期更換或清洗，制水系統(tǒng)是否定期進(jìn)行清洗消，制水工藝是否經(jīng)過驗(yàn)證。通過調(diào)查在制水生產(chǎn)，消毒及儲(chǔ)存各方面，從而確定偏差的根本來源。
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