【Mol Cancer綜述】腫瘤相關(guān)外泌體通過多種機制促進肺癌轉(zhuǎn)移
作為細(xì)胞間通訊的重要媒介，外泌體在腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境之間的信息傳遞、腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。近日，來自南開大學(xué)附屬人民醫(yī)院（天津市人民醫(yī)院）姜春陽課題組和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院王洪琰課題組的研究人員在Molecular Cancer雜志上發(fā)表綜述，系統(tǒng)地回顧了腫瘤來源的外泌體在肺癌轉(zhuǎn)移中的研究進展，外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的潛在機制可能為肺癌轉(zhuǎn)移的早期有效診斷和治療提供新思路。 細(xì)胞外囊泡 (EV) 是脂質(zhì)雙層膜封閉的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)，可以通過質(zhì)膜的向外出芽而形成，或通過涉及晚期多囊泡體區(qū)域或與質(zhì)膜融合的細(xì)胞內(nèi)吞運輸途徑形成。這些融合事件導(dǎo)致這些區(qū)域的腔內(nèi)囊泡的細(xì)胞外釋放，產(chǎn)生稱為“外泌體”的 EV 亞型。腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境中各種細(xì)胞之間的信息傳遞在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著重要作用，而外泌體是細(xì)胞間通訊的重要媒介之一。外泌體是由不同類型細(xì)胞分泌的直徑為 30-100 nm 的囊泡。它們攜帶脂質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)等多種物質(zhì)，廣泛分布于體液中，包括尿液、血漿、灌洗液、漿膜積液、腦脊液等。外泌體在多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用，并發(fā)揮生物學(xué)功能。一方面，外泌體是維持正常生理反應(yīng)所必需的。另一方面，在病理狀態(tài)下，特別是在腫瘤環(huán)境中，外泌體促進癌變、增殖、遷移、侵襲、免疫抑制和血管生成，并重塑腫瘤微環(huán)境。近年來，外泌體在腫瘤中的研究受到了極大的關(guān)注。外泌體含有生物大分子，參與細(xì)胞間的信息交換。它們可以增加腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，促進腫瘤轉(zhuǎn)移，成為近來癌癥領(lǐng)域的研究熱點。不同類型的腫瘤細(xì)胞分泌不同的外泌體含量。此外，影響細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的因素，如缺氧微環(huán)境、存活壓力和化療藥物，會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌外泌體。因此，腫瘤分泌的外泌體體積遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。盡管大多數(shù)外泌體內(nèi)容物在癌癥中的作用尚不清楚，但先前的研究表明，腫瘤來源的外泌體通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。它們還通過作用于微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞來促進血管生成、癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、免疫抑制和轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。 多項研究表明，外泌體內(nèi)容物的差異表達(dá)與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，在多環(huán)節(jié)、多步驟過程中發(fā)揮重要作用。腫瘤來源的外泌體促進癌癥轉(zhuǎn)移的多種機制，正如示意圖所示。腫瘤細(xì)胞的外泌體脫落本質(zhì)上是腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲增加的表現(xiàn)。與健康人相比，外泌體在肺癌患者的循環(huán)體液中更為豐富。多項研究發(fā)現(xiàn)，外泌體通過促進肺癌微環(huán)境形成、增加腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力、介導(dǎo)腫瘤免疫抑制、參與放化療耐藥等方式促進肺癌的發(fā)生發(fā)展。研究外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的潛在機制可能為肺癌轉(zhuǎn)移的早期有效診斷和治療提供新思路。這篇文章就外泌體在肺癌遷移與侵襲、免疫抑制與逃逸、血管生成等過程中作用的相關(guān)研究現(xiàn)狀進行綜述。作者主要陳述了以下三方面的觀點：1. 腫瘤來源的外泌體通過多種過程促進肺癌的發(fā)展；2. 系統(tǒng)地回顧了腫瘤來源的外泌體在肺癌轉(zhuǎn)移中的研究進展；3. 這些關(guān)于外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的發(fā)現(xiàn)，可能為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷和治療提供新的思路。這些研究表明，腫瘤來源的外泌體通過多種過程促進肺癌的發(fā)展，通過促進腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)血管生成、轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的建立和免疫逃逸，這些認(rèn)識使研究人員能夠更好地了解肺癌轉(zhuǎn)移的機制，探索臨床應(yīng)用的新療法。盡管人們在理解外泌體在肺癌轉(zhuǎn)移中的機制方面取得了積極進展，但系統(tǒng)基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化研究仍然缺乏，需要將我們的科學(xué)理解在不久的將來轉(zhuǎn)化為在肺癌轉(zhuǎn)移的臨床診斷和治療中的應(yīng)用。 參考文獻：Tumor-associated exosomes promote lung cancer metastasis through multiple mechanisms. Mol Cancer. 2021 Sep 13;20(1):117.
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