胃癌中的環(huán)狀RNA（circRNA）的生物學功能研究是當前的熱點。來自福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院黃昌明、李平課題組的研究人員在Cancer Letters雜志發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)circ-RanGAP1在胃癌組織和血漿外泌體中表達增加，并作為miR-877-3p的競爭內源性RNA（ceRNA）促進了胃癌侵襲和轉移，揭示了胃癌進展的一種新機制。
胃癌（GC）是一種主要的惡性腫瘤類型，是癌癥死亡的第二大主要原因，也是世界第五大最常見的癌癥。影響胃癌預后并導致治療失敗的重要因素是腫瘤的侵襲和轉移，因此對于胃癌的治療，探索胃癌的侵襲和轉移機制具有重要意義。
環(huán)狀RNA（circRNA）以共價閉環(huán)形式存在于真核細胞中，沒有5’-3’極性或多聚腺苷酸尾巴，與線性RNA相比，具有更好的穩(wěn)定性和保守性。越來越多的證據(jù)表明，circRNA參與了各種惡性腫瘤的各種病理過程，例如增殖、侵襲和轉移，涉及的腫瘤類型包括食道癌、膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌等等。在胃癌中，已經(jīng)表明有幾種circRNA可以調節(jié)腫瘤的進展。然而，circRNA在胃癌中的作用尚不清楚。
外泌體是細胞內吞起源的膜囊泡，直徑在30-100nm之間，可以將特定的蛋白質或核酸轉移到局部腫瘤微環(huán)境或遠處轉移部位的受體細胞中。最近，許多研究報道外泌體參與腫瘤發(fā)生、腫瘤侵襲和轉移。已發(fā)現(xiàn)外泌體中的不同蛋白質、miRNA、lncRNAs和circRNAs與腫瘤的進展相關。然而，尚未明確闡明circRNA在胃癌患者的組織和血漿外泌體中的作用模式和潛在作用。
在這項研究中，研究人員首次揭示了一種此前在腫瘤中未被發(fā)現(xiàn)的circRNA——circ-RanGAP1，并在GC患者術前血漿外泌體和胃癌組織中通過微陣列分析鑒定出來。研究人員發(fā)現(xiàn)，胃癌病人血漿中外泌體和胃癌組織中circ-RanGAP1均顯著上調。circ-RanGAP1高表達與晚期TNM分期、淋巴結轉移和不良生存密切相關。抑制circ-RanGAP1降低了體外胃癌細胞的侵襲和遷移，circ-RanGAP1的過表達則出現(xiàn)相反的作用。此外，沉默circ-RanGAP1顯著抑制了體內腫瘤的生長和胃癌的轉移。在機制上，circ-RanGAP1促進miR-877-3p上調VEGFA的表達。miR-877-3p的過表達逆轉了circ-RanGAP1在胃癌細胞中介導的生物學功能。有趣的是，circ-RanGAP1在術前胃癌患者的血漿外泌體中被上調，這些患者的血漿外泌體增強了胃癌細胞的遷移和侵襲能力。總體而言，circ-RanGAP1介導的miR-877-3p / VEGFA可促進胃癌進展。circ-RanGAP1可能作為潛在的預后生物標志物和胃癌治療靶點。
圖：circ-RanGAP1通過靶向miR-877-3p/ VEGFA軸促進胃癌的進展
參考文獻：Lu J,Wang YH, Yoon C, Huang XY, Xu Y, Xie JW, Wang JB, Lin JX, Chen QY, Cao LL,Zheng CH, Li P, Huang CM. Circular RNA circ-RanGAP1 regulates VEGFA expressionby targeting miR-877-3p to facilitate gastric cancer invasion and metastasis.CancerLett.2019.doi:10.1016/j.canlet.2019.11.038.
回復“外泌體” 閱讀外泌體最新科研進展及動態(tài) 回復“EV” 閱讀 2016-2018年This Week in Extracellular Vesicles 回復“盤點” 閱讀 外泌體領域十大前沿進展盤點
聯(lián)系客服
