8月15日，疫情之下，榮昌生物維迪西妥單抗胃癌適應(yīng)癥（商品名：愛地希?）中國(guó)上市會(huì)在北京、上海兩地的三大主會(huì)場(chǎng)，以及西安、南京、沈陽(yáng)、鄭州、青島、廣州、杭州、武漢等16個(gè)分會(huì)場(chǎng)同步舉行，特邀東方臨床腫瘤學(xué)研究中心秦叔逵教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授與同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授擔(dān)任大會(huì)主席，眾多業(yè)內(nèi)權(quán)威專家出席，分享交流了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的研發(fā)歷程、晚期胃癌HER2靶向治療進(jìn)展等話題，呈現(xiàn)了一場(chǎng)涵蓋腫瘤領(lǐng)域前沿進(jìn)展與中國(guó)智慧的學(xué)術(shù)盛宴。
北京、上海三大主會(huì)場(chǎng)與全國(guó)十六個(gè)分會(huì)場(chǎng)同步聯(lián)動(dòng)
維迪西妥單抗于今年6月8日獲得國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，用于治療至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者。這是中國(guó)批準(zhǔn)的第一個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC藥物，也是榮昌生物繼系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥泰它西普之后迎來(lái)的第2個(gè)商業(yè)化上市的新藥。
維迪西妥單抗填補(bǔ)HER2過(guò)表達(dá)胃癌
后線治療空白
胃癌是中國(guó)的第二大癌癥，2020年新增患者約47萬(wàn)人，幾乎占到全球新增胃癌患者的50%。由于癥狀相對(duì)隱匿，大部分胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)喪失手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，而現(xiàn)有的藥物治療手段遠(yuǎn)未滿足巨大的臨床需求。尤其是對(duì)于HER2過(guò)表達(dá)（IHC 2+或3+）的胃癌患者，國(guó)內(nèi)目前的一線用藥僅有曲妥珠單抗，疾病一旦出現(xiàn)進(jìn)展就再無(wú)其他有效的HER2靶向藥可供選擇，而且曲妥珠單抗僅針對(duì)HER2陽(yáng)性人群（HER2 IHC 3+，或IHC 2+且FISH擴(kuò)增）有效，而IHC 2+人群中約80%的患者無(wú)FISH擴(kuò)增，曲妥珠單抗不適用于這一龐大的患者群體。維迪西妥單抗的獲批上市為HER2過(guò)表達(dá)胃癌的精準(zhǔn)靶向治療提供了新的選擇，尤其為HER2 IHC 2+且無(wú)FISH擴(kuò)增這一人群的治療開辟了全新路徑，填補(bǔ)了HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）后線治療巨大且急迫的醫(yī)療需求。
維迪西妥單抗之所以能夠在HER2+晚期胃癌的治療上取得突破，與其非常有特點(diǎn)的藥物分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，它使用了親和力更強(qiáng)和內(nèi)吞效果更好的全新人源化抗體迪西妥單抗，小分子毒素采用了具有直接殺傷和旁殺作用的微管單體蛋白聚合抑制劑MMAE(單甲基澳瑞他汀E)，連接子能夠在迪西妥單抗被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞之后經(jīng)酶切快速裂解，將MMAE被釋放到細(xì)胞質(zhì)中，與微管蛋白結(jié)合并抑制其聚合，從而觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡或程序性死亡。MMAE在殺死一個(gè)HER2過(guò)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞后，還會(huì)擴(kuò)散進(jìn)入與其相鄰的腫瘤細(xì)胞（不管有無(wú)HER2表達(dá)），繼續(xù)發(fā)揮殺傷作用。這種旁殺作用帶來(lái)的強(qiáng)大抗腫瘤效果有助于克服腫瘤的異質(zhì)性問(wèn)題。
ASCO2020大會(huì)公布的一項(xiàng)由沈琳教授牽頭的維迪西妥單抗治療HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的開放標(biāo)簽、多中心、單臂II期研究（NCT03556345）結(jié)果顯示，127例既往接受過(guò)2線或2線以上系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)（包括ICH3+、IHC2+/FISH+、及IHC2+/FISH-）晚期胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者，經(jīng)IRC評(píng)估的客觀緩解率為24.4%，中位PFS為4.1個(gè)月，中位OS為7.9個(gè)月。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授在此次上市會(huì)上表示：“作為我國(guó)首個(gè)獲批的民族原研ADC，維迪西妥單抗的上市具有多重意義，這是新的治療突破、新的治療選擇，為患者帶來(lái)了新的希望。有所付出就有所回報(bào)，希冀中國(guó)新藥研發(fā)不斷發(fā)展壯大！”
國(guó)際化突破不斷，維迪西妥單抗
吸引全球關(guān)注
胃癌適應(yīng)癥中國(guó)上市是維迪西妥單抗新藥開發(fā)中的一個(gè)重大里程碑。如果把目光投向全球，維迪西妥單抗也是中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化進(jìn)程中最閃耀的明星產(chǎn)品之一。
早在2019年的ASCO大會(huì)上，榮昌生物首次公布了維迪西妥單抗針對(duì)接受過(guò)多線治療的HER2表達(dá)的尿路上皮癌受試者的臨床數(shù)據(jù)，贏得全球關(guān)注。43例患者確證后的ORR高達(dá)51.2%，疾病控制率高達(dá)90.7%，F(xiàn)ISH+和IHC 3+的HER2陽(yáng)性患者ORR為53.3％，接受過(guò)免疫治療的患者ORR為62.5%，中位PFS 6.9個(gè)月。憑借這個(gè)數(shù)據(jù)，維迪西妥單抗獲得了FDA授予的突破性療法資格，這也是至今唯一一個(gè)拿到FDA突破性療法資格的國(guó)產(chǎn)ADC藥物，讓維迪西妥單抗在國(guó)際舞臺(tái)上的關(guān)注度大大提升。
就在此次上市會(huì)舉辦前夕，榮昌生物8月9日宣布與全球ADC藥物龍頭Seagen達(dá)成一項(xiàng)關(guān)于維迪西妥單抗的全球獨(dú)家許可合作協(xié)議，通過(guò)此項(xiàng)交易中將獲得總額高達(dá)26億美元的潛在收入，包括2億美元首付款和最高可達(dá)24億美元的里程碑付款，同時(shí)還可獲得維迪西妥單抗在Seagen負(fù)責(zé)區(qū)域凈銷售額從高個(gè)位數(shù)到百分之十幾的梯度銷售提成。
這項(xiàng)刷新中國(guó)制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)合作金額紀(jì)錄的交易讓維迪西妥單抗和榮昌生物再次來(lái)到全球聚光燈下。Seagen為何與榮昌合作？不難想到的是Seagen期望填補(bǔ)自身在HER2 ADC產(chǎn)品上的空白。HER2在多個(gè)瘤種中過(guò)表達(dá)，因此靶向HER2的腫瘤新藥開發(fā)一直如火如荼， ADC作為新興的藥物技術(shù)類型，也是率先在HER2上取得了商業(yè)化的成功，因此HER2靶點(diǎn)可以說(shuō)是ADC賽道的中流砥柱，不過(guò)Seagen的手里卻沒有HER2 ADC產(chǎn)品。因此，維迪西妥單抗可以說(shuō)是Seagen的最佳選擇，而榮昌生物也可以借助與Seagen的合作加速維迪西妥單抗的國(guó)際化開發(fā)步伐。
胃癌適應(yīng)癥上，除了發(fā)病率較高的日本和新加坡值得Seagen開拓，亞洲之外的其他市場(chǎng)也有了比較好的開發(fā)基礎(chǔ)，榮昌生物此前基于中國(guó)II期數(shù)據(jù)在美國(guó)提交的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2020年11月獲得FDA許可，同時(shí)在胃癌適應(yīng)癥上還獲得了FDA授出的快速通道資格和孤兒藥資格，這為Seagen拓展維迪西妥單抗的國(guó)際市場(chǎng)打下了不錯(cuò)的開局。
其他適應(yīng)癥中，維迪西妥單抗最值得期待的還是尿路上皮癌。尿路上皮癌是世界范圍內(nèi)常見的高發(fā)惡性腫瘤，也是歐美西方國(guó)家的高發(fā)癌種。維迪西妥單抗在該適應(yīng)癥上獲得了FDA的突破性療法資格和快速通道資格。在HER2的主戰(zhàn)場(chǎng)乳腺癌適應(yīng)癥上，維迪西妥單抗已經(jīng)推進(jìn)至了III期階段，還在今年6月獲得了CDE授予的治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽(yáng)性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者突破性療法資格。
隨著HER2+胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等大適應(yīng)癥逐步步入收獲期，榮昌生物還在探索維迪西妥單抗用于其他癌種以及HER2低表達(dá)或不表達(dá)腫瘤患者中的療效，包括針對(duì)HER2過(guò)表達(dá)或HER2突變的晚期NSCLC的Ib期研究、治療HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)婦科惡性腫瘤的II期籃式設(shè)計(jì)研究、治療HER2過(guò)表達(dá)膽道癌的II期研究等均在進(jìn)行中。
愛地希已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)
總之，榮昌生物在維迪西妥單抗身上取得了諸多具有里程碑意義的國(guó)際化突破，無(wú)論是新藥的臨床開發(fā)，還是對(duì)外的許可授權(quán)，都必然會(huì)在中國(guó)的創(chuàng)新藥發(fā)展史上留下深深的印跡。
隨著維迪西妥單抗商業(yè)化上市，榮昌生物成為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的能夠成功推出兩款以上原創(chuàng)新藥的生物醫(yī)藥企業(yè)，充分證明了自身的創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力。
8月10日，榮昌生物還宣布另一款重磅新藥泰它西普用于治療IgA腎病獲得關(guān)鍵進(jìn)展，一項(xiàng)國(guó)內(nèi)II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。初步分析顯示泰它西普治療組患者的尿蛋白水平與基線相比顯著降低，相比安慰劑組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，其他幾個(gè)次要終點(diǎn)進(jìn)一步表明治療組與安慰劑對(duì)照組之間的顯著差異。
泰它西普此前于今年3月11日獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），作為全球首創(chuàng)的雙靶向SLE療法極大滿足了患者的臨床需求, 也是這個(gè)疾病領(lǐng)域60多年來(lái)屈指可數(shù)的重大突破。IgA腎病則是一種免疫復(fù)合物引起的腎小球腎炎，患者最終會(huì)發(fā)展為腎衰竭或終末期腎臟疾病，多達(dá)50%的患者需要進(jìn)行透析或腎臟移植。迄今為止，全球尚無(wú)獲批用于治療IgA腎病的特效療法或生物藥。泰它西普在美國(guó)針對(duì)SLE適應(yīng)癥已經(jīng)獲批開展III期臨床試驗(yàn)，針對(duì) IgA腎病適應(yīng)癥已經(jīng)豁免I期研究直接開展II期臨床試驗(yàn)。瞄準(zhǔn)全球巨大的臨床未滿足需求，榮昌生物有望給眾多SLE和IgA腎病患者帶來(lái)福音。
縱覽榮昌生物其他產(chǎn)品管線，同樣值得期待。特別是在ADC領(lǐng)域，榮昌生物已建成業(yè)界領(lǐng)先的端到端ADC平臺(tái)，涵蓋了新型ADC治療藥物的發(fā)現(xiàn)/優(yōu)化、工藝開發(fā)、分析開發(fā)及生產(chǎn)。目前榮昌生物已利用該平臺(tái)開發(fā)了4種ADC候選藥物，除了維迪西妥單抗，RC88（間皮素ADC）、RC108（c-Met ADC）、和RC118 (Claudin18.2 ADC) 處于I期臨床開發(fā)階段。另外一款擬用于多眼科疾病的首創(chuàng)VEGFR/FGFR雙靶標(biāo)融合蛋白產(chǎn)品RC28已進(jìn)入II期臨床。
整體而言，在公司成立13年時(shí)間內(nèi)，榮昌生物將泰它西普和維迪西妥單抗兩款具有國(guó)際領(lǐng)先水平的原創(chuàng)新藥在中國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市，而且隨著產(chǎn)業(yè)化基地投入使用，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)組建蓄勢(shì)待發(fā)，國(guó)際化開發(fā)突破不斷，與國(guó)家龍頭公司開展BD交易打開國(guó)際市場(chǎng)空間，榮昌生物的實(shí)力在近兩年得到了全面提升，目前正在蓄力完成從中國(guó)本土Biotech公司向國(guó)際化生物制藥公司的蛻變。
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