3月8日，羅氏宣布在美國自愿撤回Tecentriq（阿替利珠單抗）用于二線治療接受過含鉑化療的轉移性尿路上皮癌（膀胱癌）的適應癥。這個決定是羅氏在與FDA咨詢溝通后達成的一致結果。
尿路上皮癌是Tecentriq最早獲批的適應癥，F(xiàn)DA在2016年5月18日基于IMvigor210研究隊列2的數(shù)據加速批準Tecentriq上市，用于鉑類藥物化療后疾病進展或術前/術后接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。之后，又于2017年4月17日憑借IMvigor210研究獲得FDA加速批準用于一線治療不適合鉑類藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
FDA的加速批準程序允許一個新藥依據替代終點（比如ORR）附條件獲批上市，以滿足一些嚴重疾病的未滿足臨床治療需求。加速批準附帶的條件一般都是要求一個新藥上市后需要在確證性臨床試驗中證明具有改善患者生存期的益處，然后才能轉換為完成批準（full approval），否則就會有被撤銷上市資格的可能性。IMvigor211研究和IMvigor130研究就是Tecentriq能否在膀胱癌二線治療和一線治療適應癥上獲得完全批準的關鍵。
但是羅氏在2017年5月10日更新發(fā)布的一項IMvigor211研究結果顯示，Tecentriq用于含鉑化療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者（PD-L1高表達）相比化療未顯示總生存期獲益（11.1 vs 10.6個月，HR=0.87）。此失利消息一出，即有人認為FDA可能會評估是否讓Tecentriq繼續(xù)留在市場上。但是FDA隨后決議繼續(xù)保留Tecentriq的二線/一線適應癥，直到IMvigor130研究繼續(xù)進行獲得最終結果再做決定。
不過2018年7月，IMvigor130研究的數(shù)據檢測委員會發(fā)現(xiàn)，初治的不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者接受Tecentriq單藥一線治療，PD-L1低表達的腫瘤患者中存活率下降，F(xiàn)DA由此對Tecentriq、Keytruda一線治療膀胱癌作為了PD-L1表達陽性的限制。2020年5月，羅氏在Lancet雜志上公布了IMvigor130研究的積極結果，Tecentriq+化療相比化療改善了mPFS（8.2 vs 6.3個月）。
羅氏此次在美國主動撤回Tecentriq二線治療膀胱癌的適應癥，一方面是因為臨床數(shù)據確實不支持，需要遵照加速批準的規(guī)則，另一方面也是考慮到膀胱癌的二線治療臨床需求近年來隨著一些first in class新療法的獲批也得到了滿足，比如Seagen公司開發(fā)的首個靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物Padcev，這是第一個在臨床試驗中證明對鉑類化療和PD1/PDL1治療失敗的尿路上皮癌有效的藥物，以及強生開發(fā)的首個FGFR抑制劑erdafitinib，作為二線療法的確證ORR達到40%，均豐富了臨床治療選擇。
Tecentriq的2020年全球銷售額達到27.38億瑞士法郎，膀胱癌是其相比其他PD-1/PD-L1藥物最有優(yōu)勢的一個領域，因為二線和一線治療均是Tecentriq最早獲批。不過此次撤回二線的適應癥對Tecentriq的業(yè)績影響相對有限，因為Tecentriq目前也有了非小細胞肺癌、小細胞肺癌、三陰乳腺癌、肝癌這些大適應癥的人群支撐。
此前全球共有6款PD-1/PD-L1藥物獲批用于膀胱癌，因為Imfinzi和Tecentriq在美國先后自主撤回二線用藥的適應癥，也就意味著膀胱癌二線免疫治療少了2個玩家，那么當前參與膀胱癌適應癥競爭的PD-1/PD-L1藥物主要是Tecentriq（一線）、Opdivo（二線）、Keytruda（二線/一線）、Bavencio（二線/一線維持治療）、百澤安（二線）。上述藥物當中百澤安僅在中國獲批，Opdivo尚未獲批一線用藥，Keytruda一線療法的III期KEYNOTE-361研究（Keytruda+化療 vs 化療）同樣遭遇失敗，未來對羅氏挑戰(zhàn)最大的可能就是Bavencio。
2020年1月6日，Bavencio在III期JAVELIN Bladder 100研究預定的中期分析中達到了主要終點。在700例初治的接受誘導化療后疾病未進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，作為化療后一線維持療法，avelumab+最佳支持治療（BSC） vs BSC顯著改善了患者的總生存期（21.4 vs 14.3個月，HR=0.69），而且而且這種統(tǒng)計學顯著性差異在所有患者和PD-L1陽性亞組患者中均有體現(xiàn)。Bavencio是首個成功改善晚期尿路上皮癌患者總生存期的一線免疫療法。
Bavencio已經在2020年6月被FDA批準用于一線維持治療含鉑化療后疾病未進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，由此帶動了Bavencio的2020年銷售額出現(xiàn)明顯增長，達到1.56億歐元。
羅氏表示在接下來幾周內將會配合FDA完成該適應癥在美國的撤回程序，并不會影響到Tecentriq在其他已獲批的適應癥。對于一些正在接受Tecentriq治療的轉移性膀胱癌患者，建議咨詢自己的醫(yī)療護理人員后確定下一步的治療方案。
羅氏首席醫(yī)學官及全球產品開發(fā)負責人Levi Garraway表示：“加速批準程序能夠幫助一些難治癌癥患者有機會更早接受到前沿療法，盡管撤回Tecentriq用于接受過含鉑化療的轉移性尿路上皮癌患者這一決定令人失望，但是Tecentriq依然在多種類型癌癥上證明了臨床益處，對許多患者來說仍是非常有價值的治療選擇?！?/span>
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