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治療失敗、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移……晚期乳腺癌患者的希望在哪里?


統(tǒng)計(jì)顯示,2020年,女性乳腺癌首次超過肺癌,成為全球最常見癌癥,約占新發(fā)癌癥病例的11.7%[1]。雖然如此,目前乳腺癌的5年生存率已高達(dá)90%,遠(yuǎn)超其他癌種,中國(guó)乳腺癌患者5年生存率高達(dá)83.2%,在過去10年間提高了7.3%[2]。

在對(duì)抗癌癥的這場(chǎng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”中,雖然各種“不確定性”給我們帶來種種恐懼,但我們依然在幸存的夾縫中看到了數(shù)不清的進(jìn)步!

在前兩篇“前沿資訊”種,小覓蜂為大家介紹了——手術(shù)前后治療策略上的“更新?lián)Q代”,這些真知灼見,都是涉及早期乳腺癌的,因此實(shí)現(xiàn)“根治”的可能性非常大。詳細(xì)內(nèi)容見:


相比早期,晚期乳腺癌對(duì)新療法的需求更為迫切。特別是復(fù)發(fā)后全身轉(zhuǎn)移的患者,她們的生存狀況一直以來受到全社會(huì)的關(guān)注,成為急需幫助的群體。


內(nèi)分泌治療失敗以后:CDK4/6靶向藥成功“上位”


即使無法使用靶向藥,晚期乳腺癌只要存在“激素受體陽性”,那么也是一個(gè)“重大利好”!

然而,隨著內(nèi)分泌藥物的廣泛使用,耐藥的問題也越來越多的顯露出來。這就叫,摁下葫蘆又起瓢,到底什么時(shí)候是個(gè)頭?

在接受輔助標(biāo)準(zhǔn)治療后,近兩成患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),甚至是腦、肺等遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移[3]!假如還有其他高危因素,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)還要超過20%呢[4]


內(nèi)分泌治療耐藥復(fù)發(fā),這是乳腺癌治療過程中又一個(gè)“心頭大患”!


不過,在上一篇講手術(shù)輔助治療“前沿資訊”中,小覓蜂給大家提到過:一種靶向藥的聯(lián)合用藥能降低這個(gè)復(fù)發(fā)概率!它就是新型CDK4/6靶向藥——阿貝西利。

除了早期可以用CDK4/6抑制劑,研究發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期患者也能使用CDK4/6靶向藥,內(nèi)分泌藥物+CDK4/6靶向藥,讓患者的客觀緩解率成功突破五成[5]!

↑ 針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌,三種CDK4/6靶向藥聯(lián)合內(nèi)分泌療法,效果明顯!

在眾多CDK4/6靶向藥中,哌柏西利是研究最多的,成為公認(rèn)的佼佼者。

這樣一來,內(nèi)分泌治療失敗以后,CDK4/6靶向藥已成為重啟內(nèi)分泌療法的首選[6-7],這一方式獲得了國(guó)內(nèi)外乳腺癌治療指南的認(rèn)可。

和HER2+乳腺癌一樣,HR+乳腺癌正式步入“靶向治療時(shí)代”!那么,對(duì)于三陰乳腺癌的靶向治療還會(huì)遠(yuǎn)嗎?別急,且聽小覓蜂慢慢道來。

新型靶向藥的不斷涌現(xiàn),讓內(nèi)分泌治療耐藥問題的解決變得“游刃有余”了。


“內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”怎么辦?CDK4/6靶向藥強(qiáng)力加持下,內(nèi)分泌藥物作用幾乎可忽略


過去一年,CDK4/6抑制劑不只具有“延緩復(fù)發(fā)”的能力,長(zhǎng)生存期優(yōu)勢(shì)也漸漸顯露出來[8-9]。

特別是,常規(guī)治療體系下,假如HR+HER2-乳腺癌出現(xiàn)了“內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”,遠(yuǎn)期生存率是極低的!但是,聯(lián)合瑞博西利的內(nèi)分泌療法卻能有效挽救患者,無論是延緩耐藥還是遠(yuǎn)期生存,“內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”患者的獲益都是明顯的。2020年ASCO報(bào)道的數(shù)據(jù)顯示,這部分患者的不良預(yù)后被扭轉(zhuǎn)了[10]

這次會(huì)議報(bào)道的另一個(gè)CDK4/6抑制劑——阿貝西利也表現(xiàn)“不俗”,在延長(zhǎng)“內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”患者生存期方面十分明顯[11-12]

而且,短期看,阿貝西利甚至不需要內(nèi)分泌藥物的加持,就能“大顯威力”!當(dāng)然,從長(zhǎng)期生存的角度,HR+乳腺癌還是加用內(nèi)分泌藥物的療效會(huì)更好。



CDK4/6靶向藥耐藥、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移:上天如此待我,依然從容應(yīng)對(duì)!


目前,CDK4/6靶向藥的臨床普及率還不是很高,所以耐藥的病例尚不多見。

隨著HER2-乳腺癌走入“靶向”時(shí)代,眼見的未來是,仍有部分患者會(huì)耐藥,這似乎是靶向治療的“魔咒”。

反過來想,這似乎將成為“精準(zhǔn)治療”時(shí)代的“常態(tài)”。

應(yīng)該說,你不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗。為了解決耐藥、復(fù)發(fā)難題。乳腺癌前沿研究從一開始就瞄準(zhǔn)了多個(gè)癌癥靶點(diǎn),“東邊不亮西邊亮”,更有價(jià)值的靶向治療目標(biāo)很快就來!

HR+/HER2-乳腺癌中,PIK3CA是最常見的突變基因之一,可以達(dá)到40%!

在相關(guān)靶向藥出現(xiàn)之前,PIK3CA突變只能給乳腺癌患者帶來內(nèi)分泌耐藥、“預(yù)后不良”的壞消息[13-14]。

作為首款選擇性PI3K抑制劑,alpelisib的臨床應(yīng)用效果已然“不言而喻”。通過與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合使用,CDK4/6靶向藥耐藥后依然能有效延緩復(fù)發(fā)!


最新研究尚未完成,但現(xiàn)有數(shù)據(jù)已然提示:復(fù)發(fā)耐藥后,即使CDK4/6抑制劑無效,PIK3CA突變患者仍將獲得更好的靶向治療!

隨著研究進(jìn)一步深入,目前CDK4/6靶向藥的耐藥機(jī)制漸漸“浮出水面”,原來一個(gè)叫做“AKT1”分子通路的激活“成就”了CDK4/6的耐藥。

摸清耐藥“底細(xì)”,接下來的任務(wù)就簡(jiǎn)單了。目前,針對(duì)AKT1的靶向藥已經(jīng)部分的進(jìn)入臨床研究中[17],可能成為CDK4/6抑制劑耐藥后的又一個(gè)選擇。


晚期三陰乳腺癌:免疫治療可用?道路崎嶇,但前路有“光”


靶向藥研究“如火如荼”,但這些似乎都與“三陰型”乳腺癌無關(guān)!

上面介紹的幾款靶向藥,目前看,都是與內(nèi)分泌治療聯(lián)合應(yīng)用才能起效的。激素受體依賴性(HR+)成為制約靶向藥向乳腺癌全范圍“進(jìn)軍”的最后一條“壕溝”。

這一次,上帝為三陰乳腺癌打開的另一扇門是“免疫治療”。


中晚期乳腺癌,由于無法手術(shù),這讓患者初始全身治療(一線)的地位變得極其重要。

從上表可以看出,通過聯(lián)合化療,一線免疫治療手段得出了“不同”的成果,結(jié)論尚不明朗??偟每磥?,免疫治療在晚期三陰乳腺癌的實(shí)際應(yīng)用還有一段距離。

假如初始治療失效,現(xiàn)有的后線治療起效只能說“希望渺?!薄6鄶?shù)醫(yī)生在這個(gè)階段會(huì)考慮姑息處理。

不過,過去一年里,新的臨床研究還是找到了應(yīng)用免疫治療扭轉(zhuǎn)局勢(shì)的一個(gè)“契機(jī)”。


從幾個(gè)重要的臨床研究數(shù)據(jù)來看,免疫治療后線是否起效,有一個(gè)重要的條件,那就是基因表達(dá)情況,繼PD-L1之后,腫瘤突變負(fù)荷(TMB)極有可能成為免疫治療進(jìn)入三陰乳腺癌的“風(fēng)向標(biāo)”。

完善相關(guān)標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)患者的意義“不言而喻”。就好像你要在一個(gè)“黑咕隆咚”的房子里找出路,檢測(cè)技術(shù)能幫我們開一盞燈,治療前景越是“晦暗不明”我們就越需要這盞燈!

責(zé)任編輯:乳腺癌互助君

封面圖片來源:稿定設(shè)計(jì)

參考來源:

[1] Global Cancer Observatory: December, 2020

[2] ALLEMANI C, MATSUDA T, DI CARLO V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018, 391(10125):1023-1075.

[3] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials[J]. Lancet, 2015, 386(10001):1341-1352.

[4] MAMOUNAS E P, TANG G, PAIK S, et al. 21-Gene Recurrence Score for prognosis and prediction of taxane benefit after adjuvant chemotherapy plus endocrine therapy: results from NSABP B-28/NRG Oncology[J]. Breast Cancer Res Treat, 2018, 168(1):69-77.

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[21] CORTES J, CESCON D W, RUGO H S, et al. KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase Ⅲ study of pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_ suppl):1000.

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翟婧彤, 呂丹, 馬飛.,  2020年度乳腺癌治療新進(jìn)展., 腫瘤綜合治療電子雜志[J], 2021年第1期24-33,共10頁(yè)., 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程協(xié)同創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目 (2017-I2M-3-004)



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