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乳腺癌全球年新增226萬(wàn)例，已取代肺癌成為“全球第一大癌”。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）又是所有乳腺癌中較為特別的一種亞型，約占全部乳腺癌15%。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)每年新發(fā)41.6萬(wàn)例乳腺癌^[1]，這意味著每年我國(guó)會(huì)新增6-8萬(wàn)例TNBC患者。

2013年起，三月的每一天都被設(shè)立為“三陰性乳腺癌日（TNBC Day）”，至2023年正好是設(shè)立的第10年。“三月知三陰”，在春暖花開(kāi)的三月，在三陰乳腺癌關(guān)注月，讓我們一起走近TNBC，了解TNBC，戰(zhàn)勝TNBC。

走近TNBC：它為何如此可怕？

病理報(bào)告中，免疫組化結(jié)果顯示雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）都是陰性時(shí)，即可判定為三陰性乳腺癌（TNBC）。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)達(dá)的今天，大部分乳腺癌都可以被治愈，但唯獨(dú)TNBC患者的治療和生存情況依舊堪憂，難以突破“瓶頸”，主要原因有這幾點(diǎn)：

1. 腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)、突變頻率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。

2. 細(xì)胞分化差、具有高度侵襲性，癌細(xì)胞容易通過(guò)血液或淋巴轉(zhuǎn)移到身體其他部位，而且轉(zhuǎn)移的器官往往是重要的臟器，如肺、肝、腦等。

3. 缺乏特異性治療靶點(diǎn)，內(nèi)分泌治療、靶向治療均對(duì)其無(wú)效。化療是三陰性乳腺癌最主要的治療選擇，但容易產(chǎn)生耐藥性，療效差。

4. 復(fù)發(fā)率較高，1～3年是復(fù)發(fā)高峰期^[2]。

侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、進(jìn)展迅速、缺乏有效靶點(diǎn)等特點(diǎn)，導(dǎo)致人們對(duì)于TNBC都抱有一顆畏懼之心。并且認(rèn)為一旦被TNBC盯上，等同于被下了“死亡通知單”。

了解TNBC：為什么你會(huì)被它盯上？

我才三十歲，那么年輕，怎么會(huì)跟癌癥掛鉤？

不熬夜、定期運(yùn)動(dòng)還健康飲食，怎么也會(huì)被乳腺癌盯上？

TNBC的病因尚不十分明確，但目前認(rèn)為，TNBC的發(fā)病與年齡、肥胖、乳腺癌家族史、服用避孕藥、無(wú)生育史等因素有關(guān)。

年齡

TNBC發(fā)病年齡都比較年輕，尤其是40歲以下的女性，這個(gè)階段的女性卵巢功能都比較好，也是女性雌激素分泌較為旺盛的時(shí)期，而TNBC的發(fā)生又與雌激素有密不可分的聯(lián)系。

肥胖

肥胖會(huì)產(chǎn)生一種促炎性的MME巨噬細(xì)胞，這個(gè)細(xì)胞具有致瘤性，肥胖期間，MME巨噬細(xì)胞在乳腺脂肪中積累，可一定程度促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展^[3]。

內(nèi)分泌失衡

服用避孕藥會(huì)增加體內(nèi)雌激素水平，無(wú)生育以及未哺乳等，也容易引起女性體內(nèi)雌激素失衡，而雌激素在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，體內(nèi)雌激素越高，患乳腺癌的幾率也會(huì)大大提高。

乳腺癌家族史

我國(guó)TNBC 的Meta分析顯示^[4]，有乳腺癌家族史的女性，由于本身可能攜帶的乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2，一旦發(fā)生致病變異，容易發(fā)生TNBC等惡性腫瘤。

因此，年輕不代表不會(huì)患癌，即使沒(méi)有不好的生活習(xí)慣，如飲酒、吸煙、熬夜等，若經(jīng)常服用避孕藥、晚育或不育、有乳腺癌家族史等，也可能會(huì)讓你患上癌癥。

戰(zhàn)勝TNBC：多種新興治療帶來(lái)生存希望

常規(guī)治療：

TNBC的治療包括局部治療（手術(shù)、放射治療）和全身治療方法。其中，化療是治療TNBC重要且主要的一種全身治療方法。目前，臨床上用于治療TNBC的化療藥物有很多種，比如紫杉烷類、蒽環(huán)類以及鉑類化合物等。

化療藥物進(jìn)入體內(nèi)，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)身體各個(gè)部位并作用殺傷細(xì)胞，以此來(lái)治療腫瘤。不過(guò)，由于TNBC的高異質(zhì)性，容易產(chǎn)生耐藥，化療帶來(lái)的生存獲益不夠理想。

新興治療：

近些年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，三陰性乳腺癌的治療手段迎來(lái)了重大突破，靶向、免疫、ADC藥物陸續(xù)登場(chǎng)，為TNBC患者帶來(lái)精準(zhǔn)治療的可能性。

1、靶向治療

TNBC雖然缺乏有效的治療靶點(diǎn)，但約有15%～25%的TNBC患者存在BRCA1 /2突變^[5]。根據(jù)這個(gè)“突破點(diǎn)”，研究人員找到了相應(yīng)的對(duì)抗“武器”，即PARP抑制劑。

圖源：攝圖網(wǎng)

PARP抑制劑是一種新型分子靶向治療藥物，能夠從基因?qū)用鎸?dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。例如，一項(xiàng)研究顯示^[6]：PARP抑制劑奧拉帕利用于治療BRCA1/2突變晚期TNBC，患者無(wú)進(jìn)展生存期得到明顯延長(zhǎng)，客觀緩解率也得到提高。

PARP抑制劑打破了TNBC傳統(tǒng)治療格局，為TNBC提供了更多的治療選擇。不過(guò)，畢竟BRCA1/2突變?nèi)巳簲?shù)量占比并不高，且目前相關(guān)產(chǎn)品在中國(guó)沒(méi)有上市的適應(yīng)癥，因此PARP抑制劑在TNBC的治療之路仍需要持續(xù)探索。

2、免疫治療

與其他乳腺癌亞型相比，TNBC具有更強(qiáng)的免疫原性，如腫瘤突變負(fù)荷高、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞比例高和PD-L1陽(yáng)性比例高，這幾個(gè)關(guān)鍵特征提示了TNBC更有可能從免疫治療中獲益。

對(duì)于早期TNBC，一項(xiàng)免疫藥物帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療早期高危三陰性乳腺癌的研究顯示^[7]：腫瘤表達(dá)PD-L1陽(yáng)性（CPS≥20）患者中，病理完全緩解率可達(dá)81.7%，24個(gè)月患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)下降了59%，無(wú)事件生存期率達(dá)95.1%，充分展示了免疫治療在早期TNBC治療中的療效。

圖源：攝圖網(wǎng)

對(duì)于晚期TNBC，一項(xiàng)最新臨床研究顯示^[8]：在腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的晚期TNBC中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療顯著改善患者生存，不過(guò)僅約40%意向治療分析人群（ITT人群）可以從中獲益。

目前，免疫治療藥物「帕博利珠單抗」已被批準(zhǔn)聯(lián)合化療新輔助治療并在手術(shù)后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥輔助治療用于早期高危TNBC患者。但在晚期TNBC，目前其國(guó)內(nèi)晚期適應(yīng)癥還未獲批。

總的來(lái)說(shuō)，目前免疫治療還是有一定局限性。

3、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）

近年來(lái)，ADC藥物的興起為TNBC的治療帶來(lái)更多的可能。ADC藥物由三部分組成，①可以選擇性識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原的抗體②可以殺死癌細(xì)胞的藥物有效載荷③連接抗體和有效載荷的連接子。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，ADC藥物其實(shí)是一種結(jié)合了化療和靶向治療的作用原理，也兼具了兩種療法的優(yōu)勢(shì)。

目前治療TNBC的ADC藥物主要分為Trop-2靶點(diǎn)和HER2 靶點(diǎn)。

Trop-2是一種廣泛存在于多種實(shí)體瘤表面的標(biāo)志分子，它在TNBC中的表達(dá)率高達(dá)90%。在既往的多項(xiàng)II/III期研究中，靶向Trop-2分子的ADC藥物取得一致性且顯著的生存獲益^[8]。Trop-2靶點(diǎn)ADC藥物的獲批，開(kāi)拓了晚期三陰性乳腺癌ADC治療新格局，讓TNBC的治療進(jìn)入全新的階段。

圖源：攝圖網(wǎng)

此外，過(guò)往HER2低表達(dá)患者認(rèn)為其無(wú)法從抗HER2靶向治療中獲益，更多地是參照TNBC來(lái)治療?，F(xiàn)如今HER2-ADC藥物的問(wèn)世，也為HER2低表達(dá)TNBC患者（占比約35%）提供了新的治療選擇，解決了此類患者在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后無(wú)藥可用的困境。

盡管ADC藥物已進(jìn)入蓬勃發(fā)展階段，為患者帶來(lái)巨大的臨床獲益，但其副作用也不容忽視。

因此，我們?cè)诳吹紸DC藥物優(yōu)異的療效同時(shí)，也需要關(guān)注且做好不良反應(yīng)的管理，遵循指南、說(shuō)明書推薦進(jìn)行用藥。

END

很多大眾不了解三陰乳腺癌，認(rèn)為TNBC無(wú)藥可用，既沒(méi)有內(nèi)分泌藥物可以使用，又沒(méi)有相應(yīng)的靶點(diǎn)來(lái)進(jìn)行靶向治療，完成傳統(tǒng)的手術(shù)和放化療治療后就只能隨訪觀察，而且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，導(dǎo)致很多人聽(tīng)到TNBC則聽(tīng)之色變，惶恐不安。因恐懼而放棄治療的TNBC患者也不在少數(shù)。

恐懼來(lái)源于未知。對(duì)疾病的不了解，很容易被一些不實(shí)的信息誤導(dǎo)，以至于還沒(méi)被癌癥打倒，自己就先嚇倒了。實(shí)際上，目前隨著靶向、免疫、ADC等多種藥物和治療方案的登場(chǎng)，TNBC的生存率預(yù)后已經(jīng)大大增加。

“三月知三陰”，大眾需要了解TNBC，預(yù)防TNBC；患者需正確的認(rèn)識(shí)TNBC，避免談“陰”色變，最終戰(zhàn)勝TNBC。

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溫馨提示：本文僅基于疾病科普分享，不能代替醫(yī)院診療。意見(jiàn)僅供參考，具體治療方式請(qǐng)遵醫(yī)囑。
封面圖片：攝圖網(wǎng)+稿定設(shè)計(jì)
責(zé)任編輯：覓健丸時(shí)

作者：覓健華嬙

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