更年期時(shí)雌激素水平的下降導(dǎo)致“灰質(zhì)”（大腦的細(xì)胞物質(zhì)）的體積減少，這些區(qū)域也受到阿爾茨海默病的影響。但是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員與亞利桑那大學(xué)合作的一項(xiàng)新研究表明，生活中更多的雌激素累積暴露，例如生育更多孩子或接受更年期激素治療，可能會(huì)抵消這種大腦萎縮效應(yīng).
該研究結(jié)果于 11 月 3 日發(fā)表在《Neurology》上，來(lái)自對(duì) 99 名 40 多歲至 50 多歲女性的個(gè)人病史、核磁共振掃描和認(rèn)知測(cè)試的分析。研究人員證實(shí)了一項(xiàng)較早的發(fā)現(xiàn)，將更年期與同樣易患阿爾茨海默氏癥的大腦區(qū)域中較低的灰質(zhì)體積 (GMV) 聯(lián)系起來(lái)。但他們也將較高的整體雌激素暴露指標(biāo)聯(lián)系起來(lái)，例如更長(zhǎng)的生育期（初潮到更年期）、更多的孩子以及使用更年期激素療法和激素避孕藥，這些大腦區(qū)域的 GMV 較高。該研究是一項(xiàng)觀察性研究而不是臨床試驗(yàn)，但它增加了證據(jù)表明雌激素可能對(duì)女性大腦具有保護(hù)作用，限制通常伴隨更年期出現(xiàn)的灰質(zhì)損失，從而有可能降低阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。“我們的研究結(jié)果表明，雖然更年期過(guò)渡可能會(huì)給女性大腦帶來(lái)脆弱性，但其他表明雌激素暴露程度更高的生殖史事件反而會(huì)帶來(lái)彈性，”該研究的資深作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)科學(xué)副教授 Lisa Mosconi 博士說(shuō)。和婦女大腦倡議的主任，以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)和紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心阿爾茨海默病預(yù)防診所的副主任。研究人員估計(jì)，美國(guó)近三分之二的阿爾茨海默氏癥患者是女性。女性阿爾茨海默氏癥患病率較高的部分原因可能是女性壽命更長(zhǎng)，以及其他原因。一個(gè)主要假設(shè)是這種脆弱性與雌激素有關(guān)。雌激素分子的受體存在于整個(gè)女性大腦的細(xì)胞中，長(zhǎng)期以來(lái)，人們都知道性激素不僅有助于引導(dǎo)大腦發(fā)育和行為，而且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中通常還具有滋養(yǎng)和保護(hù)作用。不過(guò)，這種保護(hù)不會(huì)永遠(yuǎn)持續(xù)下去。雌激素水平在更年期過(guò)渡期間急劇下降，正如 Mosconi 博士和其他人最近的研究表明，女性在這個(gè)過(guò)渡期間往往會(huì)經(jīng)歷顯著的 GMV 損失。體積減少尤其發(fā)生在阿爾茨海默氏癥受影響最嚴(yán)重的大腦區(qū)域，并且大約在生命的同一時(shí)間發(fā)生，據(jù)信晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥的漫長(zhǎng)而緩慢的過(guò)程開(kāi)始了。因此，女性中年失去雌激素可能是導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)鍵因素。這一假設(shè)的另一面是，更多的雌激素，尤其是累積更多的雌激素暴露，可以對(duì)抗更年期的大腦削弱效應(yīng)。這種可能性正是 Mosconi 博士和她的團(tuán)隊(duì)在新研究中試圖調(diào)查的。該分析涵蓋了 99 名年齡在 46-58 歲之間的女性和一個(gè)由 29 名年齡相仿的男性組成的對(duì)照組。它證實(shí)，與絕經(jīng)前的女性和男性相比，絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期（開(kāi)始更年期）的女性在海馬等大腦區(qū)域的 GMV（根據(jù)年齡和頭部大小進(jìn)行調(diào)整）顯著降低，受阿爾茨海默氏癥嚴(yán)重影響的內(nèi)嗅皮層和顳葉區(qū)域。相比之下，在女性中，各種因素所暗示的更多雌激素暴露與某些大腦區(qū)域的 GMV 更高有關(guān)。例如，更長(zhǎng)的生殖跨度與靠近大腦頂部的一組區(qū)域（包括左半球的頂上小葉和楔前葉）中更多的 GMV 顯著相關(guān)。生育更多孩子與額下中回和顳中下回的 GMV 更多顯著相關(guān)。使用激素替代療法與額上回和其他幾個(gè)大腦區(qū)域的 GMV 增加有關(guān)。眾所周知，所有這些大腦區(qū)域都會(huì)受到衰老和阿爾茨海默氏癥的影響。研究人員說(shuō)，結(jié)果支持雌激素可以起到保護(hù)作用的觀點(diǎn)，并表明進(jìn)一步研究這種作用背后的特定生物學(xué)途徑可能會(huì)產(chǎn)生醫(yī)學(xué)或生活方式的改變，從而幫助女性降低認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默氏癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)。“我們現(xiàn)在希望進(jìn)一步了解雌激素和 GMV 之間這些聯(lián)系的細(xì)節(jié)，例如通過(guò)比較手術(shù)更年期和自發(fā)性更年期的影響，并特別關(guān)注某些類型的雌激素暴露，例如更年期激素治療， “該研究的第一作者、Mosconi 博士實(shí)驗(yàn)室的研究助理 Eva Schelbaum 說(shuō)?！耙蝗缂韧?，我們的目標(biāo)是了解為什么阿爾茨海默氏癥對(duì)女性的影響比男性多，以及我們?nèi)绾谓档瓦@種風(fēng)險(xiǎn)。Story Source:
Materials provided by Weill Cornell Medicine. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Eva Schelbaum, Lacey Loughlin, Steven Jett, Cenai Zang, Grace Jang, Niharika Malviya, Hollie Hristov, Silky Pahlajani, Richard Isaacson, Jonathan P Dyke, Hooman Kamel, Roberta Diaz Brinton, Lisa Mosconi. Association of Reproductive History With Brain MRI Biomarkers of Dementia Risk in Midlife. Neurology, 2021; 10.1212/WNL.0000000000012941 DOI: 10.1212/WNL.0000000000012941
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