豬免疫抑制病發(fā)病機(jī)理及其防治 |
翻開《南方農(nóng)村報(bào)》最新一期《豬業(yè)革命》，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)動(dòng)保廠家漫天遍野重復(fù)一個(gè)名詞，那就是“免疫抑制”，如“突破免疫抑制”、“豬場免疫抑制系統(tǒng)防控專家”、“解決免疫抑制難題”，一時(shí)間“免疫抑制”在商業(yè)領(lǐng)域變得時(shí)髦起來，《豬業(yè)革命》更預(yù)言，“免疫調(diào)節(jié)劑將領(lǐng)跑動(dòng)保業(yè)”，究竟什么是免疫抑制，免疫抑制的影響因素有哪些，縱觀從高熱病到高致病性藍(lán)耳病的認(rèn)識(shí)過程，無論是學(xué)術(shù)上的爭議還是生產(chǎn)上的問題，有一點(diǎn)是明確的，這場豬病害不單單只是一個(gè)病引起的，而這些病中如藍(lán)耳病、圓環(huán)病等正是免疫抑制病，導(dǎo)致豬群的免疫力普遍低下，使得其他疾病更加易感。所以，如何有效提高豬的免疫功能，解除免疫抑制，顯得尤為重要。 奧爾硒·紅色魅力第（２）期，我們探討了藍(lán)耳病的發(fā)病機(jī)理及提高非特異性免疫的重要性，第（3）期我們探討了硒作為一種營養(yǎng)素，能有效提高畜禽機(jī)體的特異性免疫與非特異性免疫。本期，我們整理了一些引起豬免疫抑制病的各種原因及我們能做到的防治措施，希望對(duì)大家有所啟發(fā)。 免疫抑制性疾病一方面削弱或解除了機(jī)體的防御功能，使各種病原體更易侵入；另一方面，使機(jī)體免疫失敗，對(duì)相應(yīng)疾病的抵抗能力下降。很多情況下，豬繁殖-呼吸綜合癥等免疫抑制性疾病的發(fā)生，使其他的豬繁殖障礙性疾病和呼吸系統(tǒng)疾病不斷涌現(xiàn)，一些前所未有的或以前很少發(fā)生的豬病，如鏈球菌2型感染、豬附紅細(xì)胞體病、豬傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病等，也出現(xiàn)了暴發(fā)流行。 高熱病不是單獨(dú)一個(gè)致病性藍(lán)耳病引起的，藍(lán)耳病只是眾多疾病中的導(dǎo)火線，關(guān)鍵還是豬本身受到諸如病毒、細(xì)菌、各種理化因素等引起的免疫抑制，使得豬免疫功能低下，引起骨牌效應(yīng)，各種疾病接踵而來，這就是為什么高熱病呈多種疾病爆發(fā)的原因。 我們?cè)谌粘５纳a(chǎn)過程中，應(yīng)該了解這些引起豬免疫抑制的因素，從整體出發(fā)，制訂合理的免疫程序和相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施，以避免由于免疫抑制引起的諸多疾病的大爆發(fā)。 1 豬免疫抑制病發(fā)病機(jī)理 免疫分為細(xì)胞免疫與體液免疫。 細(xì)胞免疫的作用在于它能進(jìn)一步處理被抗體作用過的抗原，終而清除；另一方面，它能產(chǎn)生一系列的組織細(xì)胞的效應(yīng)，溶解細(xì)胞，清除病原。細(xì)胞免疫發(fā)生的首要條件是抗原被巨噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)該細(xì)胞處理過的抗原可激活T淋巴細(xì)胞，方可發(fā)生后面的一系列的組織細(xì)胞效應(yīng)。 免疫抑制性因素通過損傷免疫組織器官或影響免疫細(xì)胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑引起機(jī)體抗病能力下降或免疫應(yīng)答不完全，造成低致病力的病原體或弱毒疫苗也可能感染發(fā)病。這些因素通?？墒垢魃a(chǎn)階段的豬經(jīng)常發(fā)生異常的疾病而變得消瘦，甚至死亡，其中以遭受分娩、初生、斷奶、運(yùn)輸?shù)葢?yīng)激的豬只為重；而且有這方面問題的豬場更易于同時(shí)發(fā)生多種疾病綜合癥混合、并發(fā)或繼發(fā)感染增加。在一頭豬身上通常可以看到兩種以上疾病的癥狀和病變。 2 豬免疫抑制病誘導(dǎo)因素 2．1 病毒性因素 （1）藍(lán)耳病病毒（PRRS）：PRRS病毒主要在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制，尤其是肺泡巨噬細(xì)胞。然后轉(zhuǎn)移到局部淋巴組織并進(jìn)一步擴(kuò)散到全身多處組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中，使感染豬只免疫力降低，產(chǎn)生免疫抑制和免疫干擾，從而繼發(fā)其它病原感染，特別是侵害呼吸系統(tǒng)的病原微生物，主要為多殺性巴氏桿菌、豬鏈球菌、豬副嗜血桿菌和沙門氏菌等，造成較高的發(fā)病率和死亡率。 （2）豬圓環(huán)病毒（PCV）：主要引起豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS)、新生仔豬先天性顫抖(CT)、豬增生性和壞死性肺炎(PNP)、豬間質(zhì)性肺炎(IP)、豬皮炎和腎病綜合征(PDNS)，豬呼吸道綜合征(PRDC)以及母豬繁殖障礙等。其中PDNS主要發(fā)生于保育和生長育肥豬，一般呈散發(fā)，死亡率低。最常見的臨床癥狀是豬皮膚上形成圓形或形狀不規(guī)則，呈紅色到紫色的病變，病變中央呈黑色，病變常融合成大的斑塊。病變通常出現(xiàn)豬的后腿，腹部，也可擴(kuò)散到喉，體側(cè)或耳。感染輕的豬可自行康復(fù)，感染嚴(yán)重的豬可表現(xiàn)出跋行，發(fā)熱，厭食，體重下降。腎臟肉眼病變?yōu)槟[脹，蒼白，常有出血性瘀斑，呈斑駁狀。 PCV2主要感染豬的淋巴細(xì)胞，使得淋巴濾泡中心和副濾泡中心都存在淋巴濾泡缺失，受害的淋巴組織有組織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞浸潤，并能引起細(xì)胞凋亡和B、T細(xì)胞的減少。 PCV-2感染豬場亦容易引起其它疾病的發(fā)生，如偽狂犬病、PRRS、豬細(xì)小病毒、豬流感、豬鏈球菌病、豬沙門氏菌病、豬大腸桿菌病、營養(yǎng)性肝機(jī)能障礙和化膿性支氣管肺炎等。 （3）豬瘟病毒(HCV)：最初在扁桃體內(nèi)復(fù)制，隨后轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié)，在局部淋巴結(jié)復(fù)制后到達(dá)外周血液，從而在脾臟、骨髓、內(nèi)臟淋巴結(jié)和小腸淋巴樣組織中大量繁殖，破壞機(jī)體的白細(xì)胞和單核細(xì)胞，進(jìn)而破壞動(dòng)物機(jī)體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致其他病原微生物的侵入。 （4）豬流感病毒（SIV）：主要侵襲豬呼吸道上皮細(xì)胞，并在此大量增殖，最終導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、壞死以及肺部嗜中性粒細(xì)胞浸潤，阻塞呼吸道并損傷肺組織。SIV對(duì)呼吸器官的病理損害容易引起其它病原的侵入，如PRRSV、豬呼吸道冠狀病毒、豬胸膜肺炎放線桿菌(APP)、支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬副嗜血桿菌、豬鏈球菌等。 （5）偽狂犬病毒（PRV）：PRV感染豬只時(shí)，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃體內(nèi)復(fù)制，并隨這些位置的淋巴液擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié)，在單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并損害其殺菌和細(xì)胞毒功能，從而降低機(jī)體的免疫力。 （6）豬細(xì)小病毒病（PPV）：以胚胎和胎兒感染及死亡，而母豬本身不顯癥狀的一種母豬繁殖障礙性傳染病。豬細(xì)小病病毒抗原主要集中在淋巴組織，在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力，從而引起機(jī)體免疫力下降。 （7）非洲豬瘟病毒(ASF)：ASFV可導(dǎo)致外周循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮器官細(xì)胞壞死。盡管尚未證明ASFV能在T細(xì)胞和B細(xì)胞中復(fù)制，但其確實(shí)能在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并損害其功能。ASFV引起的免疫抑制作用還有待于進(jìn)一步研究。 （8）豬巨細(xì)胞病毒（PCMV）：又稱包涵體鼻炎病毒，是一種皰疹病毒，能改變宿主的防御機(jī)制，尤其是抑制T淋巴細(xì)胞的功能。主要侵害豬的鼻甲黏膜黏液腺、淚腺、唾液腺及腎小管上皮。在易感的種豬中可引起母體胚胎和仔豬發(fā)育不良、鼻炎和肺炎以及增重緩慢等臨診癥狀，成年豬多為隱性感染。2．2 細(xì)菌性因素 （1）豬附紅細(xì)胞體?。?/span>EPE）：豬附紅細(xì)胞體病能引起自身免疫溶血性貧血，為人畜共患病。附紅細(xì)胞體與紅細(xì)胞膜相互作用，使紅細(xì)胞破裂或變形，從而破壞了機(jī)體的紅細(xì)胞免疫機(jī)制，容易繼發(fā)其它病原的感染。 （2）豬傳染性胸膜肺炎（APP）：胸膜肺炎放線菌主要定居于豬的呼吸道并具有高度的宿主特異性。實(shí)驗(yàn)證實(shí)該菌定居于扁桃體并粘附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬細(xì)胞迅速吞噬或吸附并產(chǎn)生毒素，這些細(xì)胞毒素對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、肺內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞有潛在的毒性。 （3）豬弓形體病：弓形體病是由弓形蟲寄生引起的一種寄生蟲病。該病的主要特征為高稽留熱，呼吸困難，皮膚發(fā)紺，流產(chǎn)，便秘或腹瀉。患豬的臨床表現(xiàn)和豬瘟的癥狀極其相似。弓形蟲能破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，最終導(dǎo)致免疫抑制。 （4）豬沙門氏菌?。?/span>Swine salmonellosis）：主要為鼠傷寒沙門氏菌和豬霍亂沙門氏菌。該細(xì)菌具有很強(qiáng)的侵入能力，能夠感染吞噬細(xì)胞并選擇性地合成30多種不同的蛋白質(zhì)，使其成為兼性細(xì)胞內(nèi)菌，在粘膜固有層吞噬細(xì)胞和中性細(xì)胞中生存，導(dǎo)致豬中性粒細(xì)胞變性，從而改變其功能。 （5）豬大腸桿菌?。捍竽c桿菌產(chǎn)生的ETEC毒素能引起仔豬腹瀉，該毒力因子主要是通過其菌毛吸附并定居在腸道下部，導(dǎo)致腸系膜淋巴結(jié)萎縮，淋巴細(xì)胞減少，破壞機(jī)體的防御機(jī)制，免疫應(yīng)答減弱，使機(jī)體處于一種免疫抑制狀態(tài)。 （6）豬支原體肺炎(MPS)：又叫豬喘氣病。豬肺炎支原體主要感染呼吸道，損傷纖毛和上皮細(xì)胞，其致病的一個(gè)重要的潛在因素是支原體與淋巴細(xì)胞的相互作用。在體外，支原體膜是豬淋巴細(xì)胞的促有絲分裂劑，支原體感染改變了肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能使豬只產(chǎn)生免疫抑制?；钾i容易繼發(fā)巴氏桿菌肺炎和大葉性放線桿菌胸膜肺炎。 2．3 霉菌毒素或農(nóng)藥污染飼料 Pier與Pichard等上世紀(jì)80年代證實(shí)黃曲霉毒素、單端孢霉素類的烯T-2毒素和蛇形毒素DAS、赭曲霉毒素A都可使豬產(chǎn)生免疫抑制。最危險(xiǎn)的是，此時(shí)豬并沒有明顯的臨床癥狀。 2． 4 疫苗及其佐劑 弱毒疫苗的廣泛應(yīng)用：已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗會(huì)對(duì)豬體造成幾周的免疫抑制。美國T.Opriessimg證實(shí)：若在短于PCV2感染4—2周接種PPA苗與EP苗，會(huì)增強(qiáng)PCV2的復(fù)制、長期嚴(yán)重的PCV2病毒血癥、加重淋巴組織的缺損。 疫苗佐劑也可引發(fā)免疫抑制：美國M.Hoogland等人證實(shí)在PCV2感染的早期(21天)，所有佐劑(油包水、氫氧化鋁)都會(huì)加重PCV2感染引起的淋巴組織缺損的嚴(yán)重程度；而在感染后35天，油包水佐劑仍可加重病損的程度。 2．5 消毒劑 苯酚類與甲醛消毒劑有明顯的免疫抑制。 2．6 理化因素 重金屬（如汞、鉛等）、工業(yè)化學(xué)物質(zhì)（如過量的氟）等能毒害和干擾機(jī)體免疫系統(tǒng)正常的生理機(jī)能，過多攝入會(huì)使免疫組織器官活性降低，抗體生成減少；大量放射線輻射或大劑量紫外線照射動(dòng)物可殺傷骨髓干細(xì)胞而破壞其骨髓功能，結(jié)果因嚴(yán)重?fù)p傷造血干細(xì)胞而導(dǎo)致造血功能和免疫功能喪失。 2．7 藥物性因素 研究證明，鏈霉素、新霉素、卡那霉素、四環(huán)素、糖皮質(zhì)激素等藥物或?qū)?dòng)物體內(nèi)抗體的形成有抑制作用，或?qū)?/span>T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯抑制作用，從而影響免疫效果。 2．8 應(yīng)激因素 畜禽在過冷、過熱、擁擠、斷奶、混群、運(yùn)輸?shù)葢?yīng)激狀態(tài)下，會(huì)產(chǎn)生異常代謝產(chǎn)物（如熱應(yīng)激會(huì)產(chǎn)生熱應(yīng)激蛋白HSP），同時(shí)某些激素（如類固醇）水平也會(huì)大幅提高，它們會(huì)影響淋巴細(xì)胞活性，引起明顯的免疫抑制。K1ip等人研究證明應(yīng)激可使淋巴細(xì)胞對(duì)環(huán)境破壞的敏感性升高。慢性應(yīng)激會(huì)使豬長期維持副腎皮質(zhì)激素的高水平，進(jìn)而抑制免疫力。 2．9 營養(yǎng)性因素 某些維生素（如復(fù)合VB、VC等）和微量元素（如銅、鐵、鋅、硒等）是免疫器官發(fā)育，淋巴細(xì)胞分化、增殖，受體表達(dá)、活化及合成抗體和補(bǔ)體的必需物質(zhì)，若缺乏或過多或各成分間搭配不當(dāng)，必然誘導(dǎo)機(jī)體繼發(fā)性免疫缺陷。 3 免疫抑制病識(shí)別 3．1 臨床經(jīng)驗(yàn)識(shí)別 （1）豬群中長期發(fā)病不斷，死亡率明顯上升，且多集中在斷奶至中豬階段，免疫程序并無明顯差錯(cuò)。 （2）病程較長，抗感染收效甚微，不少病豬呈惡病質(zhì)狀態(tài)(高度消瘦、行動(dòng)不便、體溫異常)。 （3）某些弱毒疫苗接種，如接種PR苗、MH苗、FMD苗、紅黃痢苗可誘發(fā)呼吸病綜合癥。 （4）豬群中同期發(fā)生多種疾病，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏桿菌病、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎等。 （5）剖析常見典型或非典型的CSF、PR、PRRS、MH、PCV。 （6）病料中常分離出巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、致病性鏈球菌等。 3．2 血清學(xué)識(shí)別 接種后部分個(gè)體的抗體水平始終低下，沒有任何原因可以解釋這一現(xiàn)象。動(dòng)物 3．3 特殊識(shí)別 （1）選擇初發(fā)病或外表健康豬做總免疫球蛋白測定。 （2）淋巴細(xì)胞活力測定：T-淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。 3．4 活體試驗(yàn) 選擇外觀健康的10日齡奶豬與斷奶仔豬，皮下注射卡介苗一頭份，40天后，左眼點(diǎn)舊結(jié)核菌素1－2滴，并在左頸部皮下注射舊結(jié)核菌素一頭份。其后三天觀察有中度以上眼結(jié)膜炎，注射部位明顯腫大者為細(xì)胞免疫陽性。否則，認(rèn)為有細(xì)胞免疫抑制。 ４ 免疫抑制病防治 事實(shí)證明，引起豬免疫抑制的各種因素之間并不是孤立的，它們往往相互促進(jìn)，互為因果，從而使各種疾病的病因變得非常復(fù)雜，這也是目前養(yǎng)豬生產(chǎn)中豬病難以診斷和防治的根本原因所在。在養(yǎng)豬生產(chǎn)過程中，應(yīng)該認(rèn)真貫徹落實(shí)具有自家特色的預(yù)防保健綜合措施，充分增強(qiáng)動(dòng)物自身的體質(zhì)，培育優(yōu)質(zhì)豬群，才能從根本上減少畜禽疾病的發(fā)生，提高養(yǎng)殖生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)效益。 4．1 避免遺傳帶入 避免近親繁殖，杜絕或減少遺傳性免疫抑制性疾病的發(fā)生。引進(jìn)種豬或精液時(shí)應(yīng)嚴(yán)格檢疫，防止在引進(jìn)優(yōu)良品種的同時(shí)，帶入自家豬場原本沒有的疾病。 4．2 減少各種不良應(yīng)激 4．3 應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑 在飼料中添加如奧爾硒、黃芷多糖等免疫增強(qiáng)劑。 4．4 建立藥物預(yù)防 在飼料中添加一些抗菌的藥物，做好日常保健，防止由于免疫抑制引起的細(xì)菌性繼發(fā)感染。 4．5 飼料營養(yǎng)要均衡 提高豬群的蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和微量元素等水平，提高飼料的質(zhì)量。 4．6 杜絕飼喂霉變飼料 不用霉變飼料，堅(jiān)持在飼料中添加霉菌毒素吸附劑。 4．7 養(yǎng)豬生產(chǎn)各階段全進(jìn)全出 至少要做到產(chǎn)房和保育兩個(gè)階段的全進(jìn)全出。避免將不同日齡的豬混群飼養(yǎng)，從而減少和降低豬群之間PRRSV和PCV2的接觸感染機(jī)會(huì)，盡可能地降低豬群的感染率。 4．8 提高呼吸道器官的抵抗力 我們不難發(fā)現(xiàn)，很多免疫抑制性因素都會(huì)侵害呼吸道器官，引起呼吸道的各種癥狀，如PRRS導(dǎo)致的呼吸困難，所以改善豬場環(huán)境，接種相應(yīng)疫苗，提高豬群肺臟對(duì)呼吸道病原體感染的抵抗力顯得尤為重要。 |
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