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膽固醇導(dǎo)致阿爾茨海默病斑塊的形成

一項(xiàng)新的研究表明,大腦中制造的膽固醇似乎在阿爾茨海默病的發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

弗吉尼亞大學(xué)官網(wǎng)9月13日消息

弗吉尼亞大學(xué)(University of Virginia,UVA)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家和他們的合作者發(fā)現(xiàn),由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的膽固醇是控制β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生的必要條件,β-淀粉樣蛋白是一種黏性蛋白質(zhì),在阿爾茨海默病患者的大腦中形成。蛋白質(zhì)積累成不溶性斑塊,這是該病的標(biāo)志。許多研究都瞄準(zhǔn)了這些斑塊,希望通過(guò)去除或預(yù)防它們來(lái)治療或預(yù)防阿爾茨海默病。研究近日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。

研究于2021年8月17日發(fā)表在《PNAS》(最新影響因子:11.205)雜志上

新的發(fā)現(xiàn)為斑塊形成的方式和原因提供了重要的見(jiàn)解,并可能解釋為什么與膽固醇相關(guān)的基因與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。研究結(jié)果也為科學(xué)家預(yù)防阿爾茨海默病提供了重要方向。

“這項(xiàng)研究幫助我們理解為什么與膽固醇有關(guān)的基因?qū)Π柎暮D〉陌l(fā)展如此重要,”弗吉尼亞大學(xué)內(nèi)分泌和代謝科的研究員Heather A. Ferris博士說(shuō),“我們的數(shù)據(jù)表明,關(guān)注星形膠質(zhì)細(xì)胞中膽固醇的產(chǎn)生和向神經(jīng)元的運(yùn)輸是減少β-淀粉樣蛋白和防止斑塊形成的一種方式,這是非常重要的。”

 Heather A. Ferris 博士

阿爾茨海默病斑塊和膽固醇

雖然膽固醇通常與動(dòng)脈阻塞和心臟病有關(guān),但它在健康身體中發(fā)揮著重要作用。人體自然產(chǎn)生膽固醇,它可以產(chǎn)生激素和執(zhí)行其他重要功能。Ferris和她的合作者的新發(fā)現(xiàn)在膽固醇的責(zé)任清單上增加了一個(gè)新條目。

這項(xiàng)研究還揭示了星形膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用。科學(xué)家們已經(jīng)知道,在阿爾茨海默病中,這些普通的腦細(xì)胞會(huì)發(fā)生戲劇性的變化,但他們還不確定是這些細(xì)胞患上了阿爾茨海默病還是導(dǎo)致了這種疾病。新的研究結(jié)果表明是后者。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)制造膽固醇并將其分配到稱為神經(jīng)元的腦細(xì)胞中,從而推動(dòng)了阿爾茨海默病的發(fā)展。這種膽固醇的積累會(huì)增加淀粉樣蛋白的產(chǎn)生,從而導(dǎo)致斑塊的積累。

正常情況下,神經(jīng)元中的膽固醇保持在相當(dāng)?shù)偷乃?,限制了?淀粉樣蛋白的積聚。但在阿爾茨海默病中,神經(jīng)元失去了調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白的能力,導(dǎo)致斑塊形成。

研究人員在這篇新的科學(xué)論文中報(bào)告說(shuō),在實(shí)驗(yàn)小鼠中,阻止星形膠質(zhì)細(xì)胞膽固醇的制造“有力地”減少了β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生?,F(xiàn)在說(shuō)這是否可以在人身上模仿以防止斑塊形成還為時(shí)過(guò)早,但研究人員相信,進(jìn)一步的研究可能會(huì)產(chǎn)生重要的觀點(diǎn),有助于對(duì)抗阿爾茨海默病。

研究人員說(shuō),淀粉樣蛋白的產(chǎn)生通常受到嚴(yán)格控制,這表明它可能在腦細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用。因此,醫(yī)生在試圖阻止或去除β-淀粉樣蛋白時(shí)可能需要小心。研究人員認(rèn)為,對(duì)這一發(fā)現(xiàn)的進(jìn)一步研究可能會(huì)揭示如何防止淀粉樣蛋白的過(guò)度生成,從而作為對(duì)抗阿爾茨海默病的策略。

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院

Ferris說(shuō):“如果我們能找到防止星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生膽固醇的方法,我們可能會(huì)對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)展產(chǎn)生真正的影響。一旦人們因?yàn)榘柎暮D《_(kāi)始出現(xiàn)記憶問(wèn)題,無(wú)數(shù)的神經(jīng)元已經(jīng)死亡。我們希望以膽固醇為靶點(diǎn)可以從一開(kāi)始就防止這種死亡的發(fā)生?!?/p>

創(chuàng)立于1819年的弗吉尼亞大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:University of Virginia

Cholesterol Drives Alzheimer’s Plaque Formation,Study Find

Reference:

Regulation of beta-amyloid production in neurons by astrocyte-derived cholesterol

Hao Wang, Joshua A. Kulas, Chao Wang, David M. Holtzman, Heather A. Ferris, Scott B. Hansen

Proceedings of the National Academy of Sciences Aug 2021, 118 (33) e2102191118; DOI: 10.1073/pnas.2102191118

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