脂肪肝不僅僅是單純的肝臟疾病,脂肪肝實際上是一種全身的代謝性疾病。因此,脂肪肝有很多肝外表現(xiàn)。
脂肪肝與結(jié)直腸腫瘤及其癌前期病變關(guān)系非常密切。根據(jù)大量的研究表明,與健康人群相比較,脂肪肝患者結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌的患病率顯著升高;尤其是合并肝纖維化的患者,結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病風(fēng)險高于單純性脂肪肝患者。
因此,脂肪肝患者,特別是合并有肥胖、糖尿病和轉(zhuǎn)氨酶升高的中老年患者,應(yīng)通過結(jié)腸鏡檢查等手段篩查結(jié)直腸腺瘤或者腺癌。但是,脂肪肝并不影響結(jié)直腸腫瘤的療效和愈后,甚至還能減少結(jié)直腸癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
此外,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病還可能增加膽囊癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。
脂肪肝與2型糖尿病通常合并存在。21%-45%的脂肪肝患者合并有糖尿??;而在2型糖尿病患者中,脂肪肝的患病率可高達(dá)42%。
2型糖尿病、肥胖和高脂血癥是脂肪肝發(fā)生和發(fā)展的重要因素,但在代謝綜合征及其他肝損傷因素缺乏的情況下,高血糖本身能否導(dǎo)致肝臟脂肪病變目前尚不得而知,因為1型糖尿病患者脂肪肝的患病率明顯低于2型糖尿病患者。
但是,高血糖肯定是導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素。
實際上,脂肪肝更可能是2型糖尿病的危險因素和早期病變。影像學(xué)診斷顯示彌漫性脂肪肝和肝臟丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的升高是2型糖尿病和動脈粥樣硬化發(fā)病的獨立預(yù)測因素,而肝臟脂肪沉積的改善可以使得糖尿病的發(fā)病風(fēng)險顯著降低。
脂肪性肝炎患者更容易合并糖尿病,而單純性脂肪肝患者發(fā)生糖尿病的概率不大。糖尿病是各種類型慢性肝病(如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝炎等)患者發(fā)生肝硬化、肝癌和肝功能衰竭的獨立危險因素。
大約有13.3%的糖尿病患者死于肝細(xì)胞癌和肝硬化,而應(yīng)用二甲雙胍治療肝硬化患者合并的糖尿病可以顯著延長患者的存活時間。此外,2型糖尿病還可以增加慢性肝病患者動脈粥樣硬化的患病率。
脂肪肝患者心腦血管疾病和外周血管疾病的發(fā)病率增加,而心腦血管疾病是導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病患者壽命縮短的重要原因。
脂肪肝患者發(fā)生糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病,比發(fā)生肝硬化更早、更多、更致命。脂肪肝對女性心腦血管疾病的影響可能比男性更大。
有研究表明,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平升高10U/L,會增加54%的腦崒中風(fēng)險和34%的冠心病和腦崒中的共同風(fēng)險。
年齡大、收縮壓升高和空腹血糖升高是脂肪肝患者發(fā)生急性缺血性腦崒中的獨立危險因素。有效控制脂肪肝患者(特別是老年患者)的血壓和血糖水平,可能有助于缺血性腦卒中的發(fā)生。
膽結(jié)石可以分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石。其中膽固醇結(jié)石主要發(fā)生在膽囊,是由于膽汁中膽固醇過飽和,沉積在膽囊所致。目前認(rèn)為,膽囊內(nèi)的膽固醇結(jié)石與脂肪肝都是屬于代謝綜合征的重要組成部分,兩者通常合并存在或者可以相繼發(fā)生。
脂肪肝,特別是脂肪性肝炎,可以增加膽囊膽固醇結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險,通常是先有脂肪肝,再出現(xiàn)膽囊膽固醇結(jié)晶和膽結(jié)石;脂肪肝患者合并膽囊炎和膽管炎時,更容易出現(xiàn)肝臟的損害,出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶水平的顯著升高。
不吃早餐、極低熱量飲食、低飽和脂肪酸伴高不飽和脂肪酸膳食、應(yīng)用貝特類藥物,以及減肥手術(shù)等可導(dǎo)致體重的快速下降,從而促進(jìn)脂肪肝患者膽囊膽固醇結(jié)石的形成。膽囊切除術(shù)后的患者容易發(fā)生脂肪肝,脂肪肝也有可能增加膽囊切除術(shù)后膽總管結(jié)石的發(fā)病率。
目前認(rèn)為,胰島素抵抗和膽固醇的代謝紊亂是脂肪肝和膽結(jié)石之間發(fā)生聯(lián)系的重要形成機制。
流行病學(xué)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),脂肪肝患者慢性腎臟疾病的發(fā)病率顯著增加,而肝臟脂肪病變的程度以及脂肪性肝炎的嚴(yán)重程度與慢性腎臟疾病發(fā)病率的增加呈正相關(guān)的關(guān)系。
主要表現(xiàn)為腎小球濾過率的下降、尿微量白蛋白的增加;在肥胖的兒童中,合并脂肪肝者較單純性肥胖者尿液中的α1微球蛋白、白蛋白、免疫球蛋白的水平顯著升高,并且隨著代謝異常的增加,這些腎功能指標(biāo)的變化也就越明顯,提示非酒精性脂肪性肝病與早期腎功能損害和慢性腎病之間關(guān)系非常密切。
因此,非酒精性脂肪性肝病患者不僅應(yīng)該積極治療肝病,更應(yīng)該全面評估發(fā)生慢性腎病的危險因素,有效地控制高血壓、糖尿病等代謝因素和發(fā)生心血管疾病的危險因素,從而有效地預(yù)防慢性腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。
慢性乙型肝炎是我國常見的慢性肝病,可以發(fā)展成為肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞肝癌。脂肪肝及其危險因素、代謝綜合征和2型糖尿病可以促進(jìn)慢性乙型肝炎患者的肝纖維化的進(jìn)展,增加肝硬化和肝臟惡性腫瘤的發(fā)生率。
此外,代謝綜合征和脂肪肝還有可能會影響到核苷(酸)類抗病毒藥物的病毒學(xué)應(yīng)答率,并且還與乙型肝炎病毒顯著抑制后出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高以及肝病的繼續(xù)進(jìn)展密切相關(guān)。
也有研究報道,代謝綜合征和脂肪肝還會增加慢性乙型肝炎患者心血管事件的發(fā)病率和死亡率。因此,我們一定要加強慢性乙型肝炎合并脂肪肝的防治措施,不能掉以輕心。
總之,非酒精性脂肪性肝病的肝外表現(xiàn)很多,多與代謝綜合征相關(guān)。有效控制代謝綜合征可以延緩肝外疾病的發(fā)生,延長脂肪肝患者的壽命。
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