自古以來，人類的各種活動都必須遵循大自然的規(guī)律。億萬年前，外界的時間便以生物鐘的形式刻入我們的基因里。我們的大多數(shù)生理活動都與外界環(huán)境的節(jié)律同步化進(jìn)行，因此“日出而作，日落而息”也成了人類無法完全打破的規(guī)則。
從我們的日常生活中也可以輕易得出一個經(jīng)驗：長期睡眠不足或睡眠質(zhì)量差會更容易感冒和感染其他疾病。
這個現(xiàn)象已經(jīng)得到研究人員在細(xì)胞和基因水平的證實。生物鐘對包括人在內(nèi)的哺乳動物的影響不僅體現(xiàn)在激素水平變化、體溫調(diào)節(jié)、消化等方面，還表現(xiàn)在免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)上。
哺乳動物的實驗已明確顯示核心生物鐘基因在巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞及淋巴細(xì)胞中呈現(xiàn)震蕩性表達(dá)。
小鼠的晝夜周期被打亂后會增加他們對炎性疾病易感的概率。
腫瘤免疫治療是否要遵循生物鐘？
隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展，免疫治療在腫瘤治療中的應(yīng)用越來越成熟，也讓許多腫瘤患者真正獲益，提高了生活質(zhì)量，延長了生存期。
那么，腫瘤免疫治療是否也必須遵循人體的生物鐘規(guī)律？解答這一問題，首先需了解免疫治療與人體免疫的關(guān)系。
免疫治療并不是直接殺死腫瘤細(xì)胞，而是讓腫瘤患者原本受到抑制的免疫功能重新獲得抗腫瘤能力，以此來殺傷腫瘤細(xì)胞。
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免疫治療依賴于免疫功能，會受到生物鐘影響。
生物鐘影響免疫T細(xì)胞的啟動和活化
T細(xì)胞是免疫治療中不可缺少的成分，其產(chǎn)生的細(xì)胞因子、趨化因子等的激活和調(diào)節(jié)均受晝夜節(jié)律成分直接或間接影響。另外，在腫瘤免疫中，晝夜節(jié)律還不同程度的影響腫瘤抗原提呈和T細(xì)胞啟動與活化過程。
生物鐘影響淋巴細(xì)胞的運輸
腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移與淋巴細(xì)胞密切相關(guān)。而淋巴細(xì)胞的生理活動也受生物鐘的調(diào)節(jié)和控制，如在不適宜的時機進(jìn)行淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)運，則可能會導(dǎo)致癌細(xì)胞浸潤甚至轉(zhuǎn)移。
生物鐘相關(guān)成分調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的清除
免疫逃逸是腫瘤患者出現(xiàn)免疫治療耐受、治療效果不理想的原因之一。而生物鐘相關(guān)成分可以調(diào)節(jié)癌癥抗原特異性T細(xì)胞和NK細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞，進(jìn)而清除癌細(xì)胞。
因此，腫瘤免疫治療需要考慮免疫系統(tǒng)的生物鐘，來提高治療的有效性。
免疫治療的最佳時機是何時？
由于免疫治療效果受人體生物鐘影響，因而可從以下兩個方面對免疫治療進(jìn)行改進(jìn)：
在免疫治療藥物使用過程中增加生物鐘靶點藥物的開發(fā)；
特定時間進(jìn)行免疫治療。
“人體免疫系統(tǒng)功能在清晨最強”，是否要將免疫治療安排在清晨？
在此，小編給大家分享一組臨床數(shù)據(jù)，表明白天進(jìn)行免疫治療效果優(yōu)于夜晚。
一項關(guān)于不同時間接受免疫治療的黑色素瘤患者的研究中，20%的開始治療時間超過下午4點30分的患者被定義為晚間治療組，反之為早間治療組。經(jīng)過27個月的隨訪后，發(fā)現(xiàn)晚間治療組與較短的總生存期顯著相關(guān)。
晚間治療組的5年總生存率為49%；而早間治療組的5年生存率為68%！
雖然免疫功能白天高于夜晚，但是，免疫治療與生物鐘的關(guān)系非常復(fù)雜，目前并沒有明確的研究結(jié)果表明清晨進(jìn)行免疫治療效果最好。
免疫力才是真正的抗癌武器！加油！
或許確實存在最佳的免疫治療時間，但可能也會因個體差異而不同。
正在接受或即將接受免疫治療的患者們，應(yīng)盡可能地增強自身免疫力，保障睡眠、營養(yǎng)攝入和良好情緒。
參考文獻(xiàn)
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