有位朋友給華子留言，問阿托伐他汀在長期服用時，有沒有不良影響，有什么需要注意的事項嗎？華子說，阿托伐他汀是強效他汀，最高可以把低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低55%，但不良反應較低，所以多數(shù)人在接受他汀類藥物治療時，阿托伐他汀是常用選擇。

用藥期間需要注意的是，除了藥物本身的不良反應之外，阿托伐他汀與其他藥物之間的相互作用較多，所以要注意多種藥物聯(lián)用的相互影響。

一、阿托他汀他是能使用大劑量的強效他汀

在他汀類藥物中，將LDL-C水平降低幅度在50%以下的，為中效他?。唤档头瘸^50%的，為強效他汀。強效他汀有兩個，分別為阿托伐他汀與瑞舒伐他汀，分別能把LDL-C水平降低55%和63%。

但要達到最大的降脂效果，就需要使用大劑量。阿托伐他汀的最大劑量，為每日80mg，中國與國外所用最大劑量相同。而瑞舒伐他汀在國外的最大劑量為每日40mg，因為中國人的耐受性差，中國瑞舒伐他汀的最大劑量只批準每日20mg，而不能應用40mg。

二、阿托伐他汀通常不用大劑量

阿托伐他汀經(jīng)代謝后的產(chǎn)物仍然具有活性，藥效總體半衰期超過20小時，所以每日服藥1次即可。服用不受飲食影響，在一日內任何時間服藥，LDL-C水平降低的幅度都相同。

阿托伐他汀的初始劑量為每日10mg，增加劑量時為每日20mg、40mg、80mg。但他汀類藥物劑量翻倍，對LDL-C水平降低的增幅僅為6%，而藥物不良反應則會顯著增加。中國人對他汀類藥物耐受性差，所以一般不建議使用80mg劑量。

三、阿托伐他汀的不良反應

阿托伐他汀為脂溶性他汀，主要通過被動擴散進入肝細胞發(fā)揮作用。但脂溶性高，也更容易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，所以可能會引起嗜睡與多夢；在服用初期也有可能導致惡心、腹部不適等消化道反應，但這些不良反應，多數(shù)患者隨著持續(xù)用藥而減輕或是消失。

需要注意的是，阿托伐他汀對肝功能的影響，在用藥過程中有可能使肝轉氨酶（ALT、AST）升高，如果轉氨酶超過正常上限3倍，需要停藥。

服用阿托伐他汀有可能導致肌肉損傷，表現(xiàn)為肌肉酸痛、乏力，在出現(xiàn)相關癥狀，需要檢查肌酸激酶（CK）水平，如果CK值超過正常上限5倍，需要停藥，避免誘發(fā)罕見的橫紋肌溶解癥。

阿托伐他汀可能會造成血糖值升高，或造成新發(fā)糖尿病，糖尿病患者需要根據(jù)血糖值調整降糖藥物。

四、阿托伐他汀與藥物的相互作用

阿托伐他汀吸收之后，主要通過肝藥酶CYP3A4進行代謝，對腎功能無影響。腎功能不全者使用時，可以不必調整劑量。但肝藥酶CYP3A4是多種藥物共同的代謝酶，所以阿托伐他汀與很多藥物有相互作用。

在水果中的葡萄柚（西柚），對CYP3A4酶有抑制作用，所以在服用阿托伐他汀期間，要避免食用大量葡萄柚，或是飲用大量葡萄柚汁。

經(jīng)過CYP3A4酶代謝的藥物，會與阿托伐他汀競爭與酶結合，導致阿托伐他汀代謝減緩，產(chǎn)生蓄積中毒，所以與此類藥物合用時需謹慎。

常見會導致阿托伐他汀血藥濃度增加的藥物：

大環(huán)內酯類抗生素，如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

康唑類抗真菌藥，如伊曲康唑、氟康唑等。

P-糖蛋白抑制劑，如環(huán)孢素等。

在與降甘油三酯藥物聯(lián)用時，吉非貝齊會增加阿托伐他汀誘發(fā)肌肉損傷的風險，所以通常選用非諾貝特進行聯(lián)用，但用藥時需注意肌肉損傷癥狀。