作者：解螺旋·葉子
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韓劇有三寶：車禍、失憶、治不好，白血病一直是“治不好”中的?？?。這病有個(gè)特點(diǎn)，易復(fù)發(fā)，以為治好的時(shí)候，突然就能要了命，全劇終。最近，《NEJM》上的一項(xiàng)研究徹底打破了我們的常識(shí)，發(fā)現(xiàn)白血病中的急性骨髓性白血病(AML)，至少是11種不同的疾病。這個(gè)最耳熟能詳?shù)慕^癥，一般人都知道可以分成急性和慢性兩種。急性白血病又分成急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血?。ˋML）。兒童和青少年患者中，ALL占70%，但其治療效果這些年來(lái)穩(wěn)步提高，如今5年無(wú)事件生存率達(dá)到80%。成人初期治療完全緩解率可達(dá)70%以上，約30%左右患者有望治愈可能。
真正可怕的是AML，本病占小兒白血病的30%，多數(shù)病例病情急重，預(yù)后兇險(xiǎn)，如不及時(shí)治療?？晌＜吧?。而且復(fù)發(fā)率高，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院研究所的科學(xué)家們?cè)凇禢EJM》上發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，AML至少是11種不同的疾病，而且遺傳改變可以幫助解釋年輕AML患者存活狀況的差異，為AML患者的臨床試驗(yàn)及患者的診斷和治療提供策略。這是一項(xiàng)大規(guī)模研究，招募了1540名AML患者，研究人員們分析了患者體內(nèi)引發(fā)白血病的111個(gè)基因，其中86%的患者有2個(gè)以上驅(qū)動(dòng)基因。這些被研究的患者可以被分為至少11個(gè)主要的研究組，每個(gè)都有不同的一組遺傳改變和獨(dú)特的臨床特征。然而盡管研究者發(fā)現(xiàn)了常見(jiàn)的遺傳機(jī)制，大部分患者在驅(qū)動(dòng)白血病發(fā)生上均具有特殊的遺傳改變組合，這種遺傳復(fù)雜性或可幫助解釋為何AML在患者的生存率上表現(xiàn)出了一定的差異性。
對(duì)白血病患者機(jī)體的遺傳組成進(jìn)行全面的分析或可從本質(zhì)上改善研究者預(yù)測(cè)患者是否會(huì)被當(dāng)前療法治愈的能力，而且相關(guān)的研究信息或可被用來(lái)設(shè)計(jì)新型臨床試驗(yàn)來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)每一種AML亞型的最佳療法，同時(shí)將廣泛的遺傳測(cè)試應(yīng)用于常規(guī)的臨床實(shí)踐中去。比如，對(duì)兩位患者進(jìn)行研究，我們或許可以在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)這兩位患者是相同的白血病，但實(shí)際上在遺傳水平上兩位相同的白血病患者之間仍存在多種差異，而且這些遺傳差異可以幫助解釋為何有些患者能夠被治愈，而另外的患者卻不能被治愈，盡管他們都接受了相同的療法進(jìn)行治療。利用綜合性的分析方法，研究者就可以理解癌癥及癌癥臨床預(yù)后患者機(jī)體遺傳改變之間的復(fù)雜相互作用，這就需要對(duì)來(lái)自大量病人的樣本進(jìn)行全面的遺傳學(xué)分析；而深入理解白血病及其它癌癥也將幫助科學(xué)家們理解疾病發(fā)生的模式以及患者對(duì)療法的反應(yīng)情況。知道AML實(shí)際上是至少11種不同類型白血病的總括后，就可以解析每一種白血病的遺傳特性來(lái)進(jìn)行改善臨床試驗(yàn)及開(kāi)發(fā)新型的診斷技術(shù)了。AML可以影響所有年齡段的個(gè)體，患者通常在醫(yī)院需要進(jìn)行數(shù)月的集中性化療方法進(jìn)行治療。但仍然有大約三分之二的病人在治療后出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，并最終走向死亡。《Blood》上的一項(xiàng)研究認(rèn)為，雖然在化療過(guò)程中，幾乎所有癌細(xì)胞都會(huì)發(fā)生死亡，但是仍有極少量癌細(xì)胞存活下來(lái)。這些存活下來(lái)的癌細(xì)胞會(huì)向周圍非癌化的細(xì)胞發(fā)送"求救"信號(hào)，從非癌化的基質(zhì)細(xì)胞中"偷取"線粒體，為癌細(xì)胞的存活提供了能量，并進(jìn)一步導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。這些存活下來(lái)的白血病細(xì)胞中，其線粒體含量平均增加了14%，進(jìn)而造成能量合成增加了1.5倍，顯著提高了癌細(xì)胞的生存幾率，與此同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)線粒體含量較高的白血病細(xì)胞更容易對(duì)化療藥物產(chǎn)生抵抗。對(duì)于很多白血病患者而言，預(yù)后情況普遍較差，而化療目前看來(lái)也存在著瓶頸。為此需要對(duì)患者進(jìn)行了詳細(xì)的遺傳學(xué)分析來(lái)幫助更好地理解AML的發(fā)病原因，同時(shí)也要理解引發(fā)AML的不同進(jìn)化路徑，開(kāi)發(fā)出針對(duì)不同AML患者的信息港個(gè)體化療法。
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