俄亥俄州邁阿密大學的研究人員優(yōu)化了一項新技術(shù)，使科學家能夠評估潛在的抑制劑對抗生素抗藥性細菌的作用。這種被稱為自然狀態(tài)質(zhì)譜的技術(shù)為科學家們提供了一種快速的方法來確定有效臨床藥物的最佳選擇，特別是在細菌不再能夠單獨使用抗生素的情況下。這項研究將于2021年6月21日在美國微生物學會世界微生物論壇在線會議上發(fā)表。上個世紀抗生素的過度使用導致細菌耐藥性的上升，導致許多細菌感染已經(jīng)無法用現(xiàn)有的抗生素治療。在美國，每年有280萬人被診斷出對一種或多種抗生素耐藥的細菌感染，根據(jù)疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù)，35,000人死于抗藥性感染。“對抗抗生素耐藥性的一種方法是使用聯(lián)合藥物/抑制劑療法，”凱特琳·托馬斯(CaitlynThomas)說，他是一名化學博士候選人，他介紹了這項研究的作者。這類治療的一個例子是Augentin，一種用于治療呼吸道細菌感染的處方藥抗生素，由抗生素阿莫西林和抑制劑克拉維酸組成。克拉維酸使細菌對阿莫西林產(chǎn)生抗藥性的關(guān)鍵蛋白失活。隨著細菌蛋白的滅活，抗生素--阿莫西林--被留下來殺死細菌，從而治療感染。在臨床上使用任何新的抑制劑之前，科學家需要對這種抑制劑的工作原理有一個完整的了解。在目前的研究中，托馬斯和她的團隊研究了一種叫做金屬β-內(nèi)酰胺酶的細菌蛋白，使許多臨床菌株對青霉素類抗生素產(chǎn)生耐藥性。青霉素類抗生素占用于治療細菌感染的整個抗生素庫的60%以上。盡管世界各地的許多研究實驗室都在嘗試創(chuàng)造新的抑制劑來滅活金屬β-內(nèi)酰胺酶，但托馬斯和合作者卻在分析這些新抑制劑的作用。托馬斯說：“因為金屬β-內(nèi)酰胺酶含有兩種金屬離子，所以我們可以使用各種光譜技術(shù)來研究它們?！薄斑@些實驗讓我們更深入地了解了如何抑制藥物的行為，以及它是否有可能成為未來臨床使用的候選藥物?！?/span>在文獻中已經(jīng)報道了數(shù)百種潛在的抑制劑，還有幾項專利涉及金屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。一些已報道的抑制劑是通過去除金屬β-內(nèi)酰胺酶所需的組分來起作用的.這些抑制劑可能會去除人體中其他蛋白質(zhì)的相同成分，從而產(chǎn)生嚴重的副作用。其他抑制劑直接與金屬-β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合并使蛋白質(zhì)失活；這類抑制劑是任何可用于臨床的新抑制劑的最佳抑制劑。
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