如果在今天之前,你還一直對西藍花能夠抗癌的說法保持著將信將疑的態(tài)度的話,那么,今日最新發(fā)表在國際頂級學術期刊《科學》上的一項重磅研究或許會徹底改變你的想法!
來自哈佛大學醫(yī)學院著名的癌癥遺傳學家Pier Paolo Pandolfi教授等人首次證實,西藍花等十字花科蔬菜中的一種名為吲哚-3-甲醇(I3C)的天然分子,能夠使致癌基因WWP1失活,并因此“解救'腫瘤抑制基因PTEN,抑制腫瘤的生長!
這項發(fā)現(xiàn)意義重大!《科學》雜志也特地為其進行了專題報道。既往研究表明,WWP1在多種癌癥中存在過量表達,這項研究再次證實WWP1基因在癌癥發(fā)展過程發(fā)揮了重要作用。以WWP1為靶點的癌癥治療或許是未來研究的一個全新思路。
我們知道,在膠質母細胞瘤、前列腺癌、子宮內膜癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲狀腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多種腫瘤中,PTEN是最常發(fā)生突變的基因之一。
PTEN基因主要通過突變、缺失、下調或者沉默的方式失活。具有遺傳性PTEN突變的人群甚至會出現(xiàn)以癌癥易感或發(fā)育缺陷為特征的綜合征。
十字花科蔬菜富含吲哚-3-甲醇天然化合物
作為有名的強效抑癌基因,PTEN的異常與腫瘤的發(fā)生關系密切,同樣有名的還有p53基因。癌細胞中,PTEN表達蛋白水平顯著降低。
在當前這項研究中,Pier Paolo Pandolfi教授等人一開始的目的是想要在癌癥環(huán)境中將PTEN的活性恢復到正常水平,并釋放其抗腫瘤能力。
為了實現(xiàn)這個目標,他們對PTEN活性降低的根本原因進行了探索。在癌癥易感小鼠和人類細胞中開展了一系列的實驗后,Pier Paolo Pandolfi教授及其同事終于找到了癌細胞中降低PTEN功能和活性的物質,一種名為WWP1的酶!
研究揭示的具體機制
既然WWP1是PTEN的“克星”,那么抑制WWP1的功能,是否就能夠恢復PTEN的腫瘤抑制能力?
在分析和計算了WWP1酶的分子結構后,研究人員找到了一種名為吲哚-3-甲醇(I3C)的小分子,其結構正好符合抑制WWP1酶的需求。巧的是,I3C居然是西藍花等十字花科蔬菜的天然成分!
腫瘤模型動物中的實驗結果也驗證了I3C的有效性,接受一個月I3C治療的小鼠,其腫瘤體積顯著縮小。在I3C的作用下,不僅WWP1失活,PTEN的腫瘤抑制能力也因此得到了釋放!
I3C治療下,腫瘤顯著縮小
當我們翻開一些食譜書,可以看到類似于這樣的話:西藍花營養(yǎng)成分位居同類蔬菜之首,它不僅具有防癌抗癌的作用,還有促進鈣質吸收,抗疲勞等功效?,F(xiàn)在看來,西藍花抗癌居然真的是有科學依據(jù)的!
西藍花以及其它十字花科蔬菜,包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘藍、抱子甘藍以及甘藍等,這些蔬菜中都含有I3C這種成分,而I3C恢復了PTEN的抑癌功能,降低了癌癥發(fā)生的長期風險。
不過,研究人員也指出,如果真的想要通過I3C獲得抗癌效果,那我們每天差不多要吃2.7公斤的十字花科蔬菜,而且目前這些發(fā)現(xiàn)僅限于腫瘤模型動物。
所以要將這項發(fā)現(xiàn)轉化為實際的臨床應用還任重而道遠啊!
研究人員表示,他們將進一步研究WWP1的功能,WWP1所涉及的通路對腫瘤生長起到了控制調節(jié)的作用,可以作為癌癥治療十分有潛力的一個靶點。他們希望能夠最終研發(fā)出更加強效的WWP1抑制劑。
專家強調,利用遺傳學(CRISPR基因編輯技術)或藥理學(I3C)的手段使WWP1失活,從而恢復PTEN的功能,并最終釋放其抗腫瘤活性,這或許是未來癌癥治療的全新思路!
參考資料
Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway
DOI: 10.1126/science.aau0159
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