以下文章來(lái)源于“腦科學(xué)”
北京大學(xué)IDG麥戈文腦科學(xué)研究所
2021年2月9日，北京大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所、北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所張勇研究團(tuán)隊(duì)在Proceedings of the National Academy of Sciences 在線發(fā)表題為“Amygdala-hippocampal innervation modulates stress-induced depressive-like behaviors through AMPA receptors”的研究論文，揭示基底外側(cè)杏仁核后部（pBLA）到腹側(cè)海馬CA1區(qū)（vCA1）神經(jīng)環(huán)路和AMPA受體在抑郁樣小鼠模型中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
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-留言抑郁癥或神經(jīng)環(huán)路研究群-
抑郁癥是最常見(jiàn)的致殘性精神疾病之一，因其高終生患病率、復(fù)發(fā)率和病死率（自殺率）而受到廣泛關(guān)注，抑郁癥發(fā)病受到遺傳、環(huán)境、應(yīng)激、藥物和生物化學(xué)等多種因素的影響，雖然針對(duì)抑郁癥的大量基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展，其確切致病機(jī)理尚未明確。大量研究表明，慢性應(yīng)激是抑郁癥發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，因此，研究慢性應(yīng)激如何參與抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制具有重要意義。
該研究團(tuán)隊(duì)利用慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激（CUMS）構(gòu)建小鼠抑郁癥模型，發(fā)現(xiàn)海馬vCA1內(nèi)興奮性神經(jīng)元的活性顯著降低；通過(guò)病毒順行、逆行示蹤進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)pBLA-vCA1環(huán)路在CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用。利用化學(xué)遺傳學(xué)特異性激活pBLA-vCA1環(huán)路可以明顯緩解CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為。
他們還發(fā)現(xiàn)CUMS模型中vCA1神經(jīng)元突觸體AMPA受體亞基GluA1水平降低，有趣的是，AMPA受體拮抗劑結(jié)合藥理學(xué)交叉干預(yù)手段破壞pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路的完整性，可誘導(dǎo)抑郁樣行為的產(chǎn)生。他們研究結(jié)果顯示，大麻二酚（CBD）可逆轉(zhuǎn)CUMS誘導(dǎo)的突觸體GluA1水平降低、激活pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路進(jìn)而減輕CUMS誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為。
這些發(fā)現(xiàn)凸顯了pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路和AMPA受體在抑郁癥發(fā)病中的重要性，也揭示了CBD在抑郁癥治療中的潛力，具有非常好的臨床指導(dǎo)意義。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助（31771125，31790911，81521063)。
研究組介紹 張勇
北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員
北京大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所PI
北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所PI
實(shí)驗(yàn)室研究興趣：
張勇博士的主要研究方向是闡述在健康和疾病狀態(tài)下神經(jīng)可塑性以及學(xué)習(xí)和記憶的分子機(jī)制。具體運(yùn)用雙光子活體成像技術(shù)研究神經(jīng)元表面AMPA型谷氨酸受體動(dòng)態(tài)，神經(jīng)元活性（運(yùn)用遺傳編碼的鈣離子指示劑，如GCamP6），以及神經(jīng)元內(nèi)各種信號(hào)通路的活性（運(yùn)用FRET或者單色的信號(hào)通路生物傳感器，biosensors）對(duì)動(dòng)物行為以及學(xué)習(xí)和記憶的影響。
https://www.pnas.org/content/118/6/e2019409118
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