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要說(shuō)降糖藥的“跨界”天花板，小編必須投“神藥”二甲雙胍了一票了，減肥、防癌、甚至連生發(fā)它都有涉及。另外，近些年來(lái)，某些新型降糖藥也開始跨界心血管領(lǐng)域。
但最近，降壓藥也“坐不住”了！11月，Lancet刊登了一項(xiàng)Meta分析，探討了降壓對(duì)新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響；以及評(píng)估了五種常用降壓藥對(duì)新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)影響的差異。
Meta分析納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共有男性88500名（60.6%），女性57429名（39.4%）。這些研究數(shù)據(jù)來(lái)自降壓治療試驗(yàn)協(xié)作組（BPLTTC），納入的是使用特定降壓藥與安慰劑或其他降壓藥相比的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)（排除納入了糖尿病患者的試驗(yàn)）。在中位隨訪了4·5 年（IQR 2·0）后，9883名參與者被診斷出患有新發(fā)2型糖尿病。研究結(jié)果顯示，收縮壓每降低5mmHg ，就可以使2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低 11%[風(fēng)險(xiǎn)比 0·89 （95% CI 0·84-0·95）]。圖2 血壓降低對(duì)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響Meta分析中有8項(xiàng)為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，14項(xiàng)為頭對(duì)頭藥物比較試驗(yàn)。納入研究的參與者被分為干預(yù)組（又稱藥物組）（65042）和對(duì)照組（n=80887）。主要評(píng)估五種臨床常用的降壓藥對(duì)新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）；β受體阻滯劑；鈣通道阻滯劑（CCB）；噻嗪類利尿劑。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，ACEI（RR 0.84; 95% CI 0.76-0.93）和ARB（RR 0.84; 95% CI 0.76-0.92）降低了2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；CCB對(duì)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)沒有影響（RR 1.02; 95% CI 0.92-1.13）；β受體阻滯劑（RR 1.48; 95% CI 1.27-1.72）和噻嗪類利尿劑會(huì)增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)（RR 1.20; 95% CI 1.07-1.35）。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是ACEI和ARB適合給糖尿病患者使用；CCB無(wú)功無(wú)過(guò)；β受體阻滯劑和利尿劑則不推薦使用。我國(guó)《特殊類型高血壓臨床診治要點(diǎn)專家建議》（2020版）也指出，對(duì)于高血壓140/90~160/100mmHg，建議高血壓合并糖尿病患者首選ACEI和ARB類降壓藥，尤其合并蛋白尿或者腎病、有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素者。為什么會(huì)推薦使用ACEI和ARB，又為什么不推薦使用β受體阻滯劑與利尿劑？接下來(lái)小編就來(lái)和大家“盤一盤”，這些降壓藥對(duì)血糖代謝有何影響。研究證實(shí)，ACEI具有改善胰島素抵抗和減少蛋白尿的作用，對(duì)肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對(duì)較好的療效，適用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖耐量減退和糖尿病腎病的高血壓患者。ARB主要是作用與血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，對(duì)此阻隔使其降壓。由于ARB研究及應(yīng)用歷史較短，目前認(rèn)為其適應(yīng)證與禁忌證基本同ACEI類。具有腎臟保護(hù)作用，可減輕蛋白尿，對(duì)血糖或血脂水平無(wú)較大影響。CCB不影響糖及脂質(zhì)代謝，對(duì)于患有缺血性心臟病、腦血管功能障礙的2型糖尿病合并高血壓患者是較好的降壓藥，當(dāng)糖尿病合并高血壓的患者在使用鈣拮抗劑的優(yōu)先級(jí)應(yīng)排在ARB和ACEI之后，且應(yīng)選擇長(zhǎng)效制劑，因?yàn)殚L(zhǎng)效CCB在降壓的同時(shí)，還能有效減少患者腦卒中、冠心病的發(fā)生情況和降低患者出現(xiàn)蛋白尿的現(xiàn)象。β受體阻滯劑能增加胰島素抵抗，引起血糖升高。此外，β受體阻滯劑還可掩蓋胰島素注射后引起的低血糖癥狀，因此，當(dāng)糖尿病患者合并有高血壓時(shí)，一般不推薦使用。利尿劑中的噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等是治療高血壓的常用藥物，長(zhǎng)期服用噻嗪類利尿劑可使糖耐量惡化，甚至促發(fā)糖尿病，這與其增加胰島素抵抗和引起高胰島素血癥有關(guān)。α-受體阻滯劑雖然不會(huì)對(duì)患者的血糖和血脂造成不良影響， 但會(huì)使患者產(chǎn)生耐藥性和引起體位性低血壓，因此這類藥物目前已降為二線降壓藥，只在患者出現(xiàn)頑固性高血壓和重癥高血壓時(shí)采用以上五類藥物治療后未達(dá)到降壓效果的2型糖尿病患者中才考慮聯(lián)合應(yīng)用。高血壓伴糖尿病相當(dāng)常見，由于高血壓患者必須終身服用降壓藥，因此選藥時(shí)除了要注意對(duì)血壓的不良反應(yīng)以外，還要充分考慮到降壓藥物對(duì)糖、脂代謝的影響。這一研究的出現(xiàn)，表明了降低血壓可能預(yù)防新發(fā) 2 型糖尿病。因此在今后的臨床用藥方面，要更加注重個(gè)體化用藥，盡量避免由降壓藥引起的高血糖。[1]Milad Nazarzadeh, MSc,et al.Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes: an individual participant data meta-analysis,The Lancet:November 13, 2021.[2]糖尿病合并高血壓的降壓藥物治療進(jìn)展,李延銘.中外健康文摘,2013, (38).[3]2型糖尿病患者應(yīng)如何選用降壓藥,王家鵬.診療康復(fù)，2019, 9(25)[4]高血壓合并糖尿病的降壓藥物治療研究進(jìn)展,李艷敏,李世玲,袁曉安.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志.ISSN.2095-8242.2019.27.198.01.[5]中國(guó)全科醫(yī)學(xué),《特殊類型高血壓臨床診治要點(diǎn)專家建議》,2020.23（10）:1202-1228.本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
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