胺碘酮代謝特點(diǎn)
胺碘酮電生理作用特點(diǎn)
1. 鉀通道阻滯(Ⅲ類藥物)
同時(shí)抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流(Ⅰks、Ⅰkr);阻滯超快激活的延遲整流鉀電流(Ⅰkur)和內(nèi)向整流鉀電流(Ik1);
不同于其它 Ⅲ 類藥(選擇阻滯Ⅰkr),胺碘酮阻滯三層心室肌鉀通道,跨室壁復(fù)極離散度縮小,盡管延長(zhǎng) QT,極少產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)室速。
2. 鈉通道阻滯(輕度)
不同于其它 Ⅰ 類藥,促心律失常少,不増加死亡率,不抑制心功能。
3. 鈣通道阻滯(輕度)
抑制早期后除極(EAD)和延遲后除極(DAD),減少觸發(fā)機(jī)制引起的心律失常,無明顯負(fù)性肌力作用。
4. 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 α、β 腎上腺素能受體
部分抑制這些受體而不完全阻斷不直接作用于受體,而是阻止心肌細(xì)胞信息傳遞,還能減少 β 受體數(shù)量,削弱交感腎上腺
系統(tǒng)活性,抑制急性期的電不穩(wěn)定性,利于 VT/VF 防治。
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胺碘酮作用
抗心律失常作用
降低自律性,減慢竇性心律(10%~15%);
延長(zhǎng)心房肌、心室肌動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期;
延長(zhǎng)旁路前向和逆向有效不應(yīng)期;
減慢心房、房室結(jié)和房室旁路的傳導(dǎo)。
抗心肌缺血作用
降低外周阻力并且減慢心率,從而降低心肌耗氧量;
直接作用于冠脈血管平滑肌,抑制 α 受體,增加冠脈流量;
口服負(fù)性肌力作用輕或無;
降低主動(dòng)脈壓和外周阻力,從而維持心輸出量。
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胺碘酮的臨床應(yīng)用
主要是在治療心房顫動(dòng)、室性心律失常、頑固性室顫心肺復(fù)蘇患者、充血性心衰合并心律失常、心肌梗死合并心律失常等方面的應(yīng)用。
1. 胺碘酮治療房顫、房撲
(1)胺碘酮在房顫治療中的應(yīng)用
a. 房顫心室率的控制
1)推薦使用情況
Ⅰ 類推薦:急性期首選靜脈 β 阻滯劑、鈣拮抗劑;
伴有心功能降低的危重患者洋地黃或胺碘酮可首選;
伴有急性心肌梗死胺碘酮可首選。
Ⅱa 類推薦:其他藥物控制無效或有禁忌時(shí),靜脈應(yīng)用胺碘酮。
Ⅱb 類推薦:口服胺碘酮不適宜作為一線藥物用于慢性房顫室率控制。
2)選用胺碘酮的優(yōu)勢(shì)
兼 β 受體阻滯和鈣通阻滯的作用,既減慢房室結(jié)傳導(dǎo),又抑制交感神經(jīng)興奮性,對(duì)心室率的控制作用更為明顯。
3)用藥劑量
無論口服或靜脈,一般性負(fù)荷量和維持量即可。
b. 房顫復(fù)律時(shí)的應(yīng)用
1)推薦使用情況
Ⅰ類推薦:器質(zhì)性心臟病患者房顫轉(zhuǎn)復(fù),胺碘酮可作為首選藥。
Ⅱa 類推薦:
急性轉(zhuǎn)律,與ⅠC 類藥物(氟卡尼、普羅帕酮)比較:早期轉(zhuǎn)復(fù)率(1 h 內(nèi)),ⅠC 類藥物高于胺碘酮; 24 h 的轉(zhuǎn)復(fù)率胺碘酮優(yōu)于ⅠC 類藥物。
轉(zhuǎn)復(fù) 48h 內(nèi)房顫轉(zhuǎn)復(fù):先給靜脈負(fù)荷 150~300 mg 靜注,20 mg/kg 24 h 靜滴,有效轉(zhuǎn)復(fù)率可達(dá) 59%~95%。
超過 48h 房顫轉(zhuǎn)復(fù):華法林抗凝,INR2.0~3.0;600 mg/d 一周,400 mg/d 一周,200 mg/d 維持;不能轉(zhuǎn)復(fù)者電復(fù)律,胺碘酮對(duì)提高直流電復(fù)律有效。
2)選用胺碘酮的優(yōu)勢(shì)
轉(zhuǎn)復(fù)率高;
避免多藥聯(lián)用;
突破了房顫轉(zhuǎn)復(fù)的傳統(tǒng)界限;
提高電轉(zhuǎn)復(fù)的成功率。
c. 房顫轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇律的治療
推薦使用:伴有心衰或高血壓左室肥厚患者竇律的維持,胺碘酮(Ⅰ類 C 級(jí)):
房顫復(fù)律后頻發(fā)或不用藥不能保持竇律者,需長(zhǎng)期用胺碘酮;
對(duì)于初發(fā)房顫,不論自發(fā)終止或復(fù)律終止,不主張加用胺碘酮;
胺碘酮不用于房顫一級(jí)預(yù)防。
d. 胺碘酮在圍手術(shù)期心房顫動(dòng)中的應(yīng)用
1)圍手術(shù)期房顫高發(fā)的主要原因
年齡大,存在不同程度的心肌缺血和纖維化等基質(zhì);
對(duì)手術(shù)擔(dān)心與恐懼及手術(shù)創(chuàng)傷引起的不適?使交感神經(jīng)張力與血中兒茶酚胺水平劇增。
2)療效與評(píng)價(jià)
口服及靜脈均能明顯減少圍術(shù)期房顫發(fā)生率、控制房顫心室率、縮短持續(xù)時(shí)間、患者能很好耐受、不增加圍術(shù)期并發(fā)癥;
由于短期服用毒副反應(yīng)較小、術(shù)后房顫患者在接受 β 受體阻滯劑治療基礎(chǔ)上保留胺碘酮是合理的;
若無長(zhǎng)期使用指征,為減少不良反應(yīng)在術(shù)后 6~12 周停用。
3)給藥方法
口服:緩慢給藥:術(shù)前 5d 到術(shù)后 5d 口服胺碘酮 7g;快速給藥:術(shù)后 1d 到術(shù)后 5d 口服胺碘酮 6g(術(shù)前 7~14 開始預(yù)防性服用胺碘酮,可顯著有效地減少圍手術(shù)期房顫的發(fā)生)。
靜注:口服胺碘酮預(yù)防性用藥對(duì)急診手術(shù)患者不現(xiàn)實(shí)。
2. 胺碘酮在預(yù)激綜合征伴房顫中的應(yīng)用
靜脈胺碘酮對(duì)于預(yù)激伴房顫有效,但也有心室率加快導(dǎo)致室顫的報(bào)道,尤其是靜脈應(yīng)用時(shí);
由于靜脈胺碘酮起效相對(duì)慢,所以作用有限;
胺碘酮的長(zhǎng)半哀期可能會(huì)影響診斷和心律失常的介入治療;
對(duì)于長(zhǎng)期治療,胺碘酮適用于合并器質(zhì)性心臟病不宜行射頻消融或其它措施無效時(shí);
血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的旁路前傳預(yù)激綜合征應(yīng)用胺碘酮為Ⅱb 推薦。
3. 胺碘酮在心房撲動(dòng)中的應(yīng)用
房撲心室率較難控制,通常需要較高的藥物劑量,甚至兩種或多種房室結(jié)阻滯劑;
房撲患者維持竇性心律安全有效,但相關(guān)報(bào)道及研究有限;
治療 Ⅰ 型房撲,射頻消融優(yōu)于胺碘酮和其它抗心律失常藥物。
4. 胺碘酮在室性心律失常治療中的應(yīng)用
(1)靜脈胺碘酮的適應(yīng)證為控制血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的單形性室速、不伴 QT 間期延長(zhǎng)的多形性室速、未能明確診斷的寬 QRS 波心動(dòng)過速,在嚴(yán)重心功能受損的患者,胺碘酮優(yōu)于其他抗心律失常藥。
(2)持續(xù)性室速持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)或有血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí),應(yīng)進(jìn)行電復(fù)律,胺碘酮可預(yù)防復(fù)發(fā)。
有器質(zhì)性心臟病的非持續(xù)性室速,心腔內(nèi)電生理檢查是評(píng)價(jià)預(yù)后的方法之一
誘發(fā)持續(xù)室速:安裝 ICD,無條件安裝者按持續(xù)性室速首選胺碘酮治療;
未誘發(fā)持續(xù)室速:治療器質(zhì)性心臟病:β 阻滯劑有助于改善癥狀和預(yù)后;室速發(fā)作頻繁,癥狀明顯者可用胺碘酮預(yù)防或減少發(fā)作。
5. 胺碘酮在頑固性室顫心肺復(fù)蘇患者中的應(yīng)用
(1)心肺復(fù)蘇指南指出:
各種心律失常若合并心功能不全時(shí),胺碘酮應(yīng)作為首選藥;
電風(fēng)暴通常需要電轉(zhuǎn)復(fù)治療,胺碘酮對(duì)于其它藥物治療無效的反復(fù)發(fā)作的室性心律失常有效;
尤其心肌梗死后患者的電風(fēng)暴,胺碘酮合用β-受體阻滯劑是最有效的方法。
(2)室顫或無脈室速(心肺復(fù)蘇)的搶救
6. 胺碘酮治療充血性心衰合并心律失常
(1)指南的推薦意見
各種心律失常若合并心功能不全時(shí),胺碘酮應(yīng)作為首選治療藥物;
(2)應(yīng)用胺碘酮的優(yōu)勢(shì)
胺碘酮的負(fù)性力作用較輕,其降低外周阻力的作用降低了后負(fù)荷,使負(fù)性力的作用被抵消。此外,心力衰竭合并心律失常應(yīng)用胺碘酮治療時(shí),雖然其延長(zhǎng) QT 間期,但屬于均勻性延長(zhǎng),QT 離散度并不增加,使胺碘酮的致心律失常作用很小。
臨床及循證醫(yī)學(xué)資料都證實(shí)胺碘酮治療心衰合并心律失常時(shí),有效而安全,可做為首選藥物。
7. 胺碘酮在心肌梗死合并心律失常治療中的應(yīng)用
(1)應(yīng)用推薦
血?jiǎng)恿W(xué)穩(wěn)定的心律失?;颊撸o脈注射胺碘酮首選;
急性冠脈綜合征所致室早、室速、室顫或加速性室性自博心律或室上性心律失常,胺碘酮為首選藥物。
(2)應(yīng)用胺碘酮的優(yōu)勢(shì)
具有明顯抗心肌缺血作用而適用于心梗伴心律失常的治療;
抗心肌缺血作用機(jī)制:直接擴(kuò)張冠脈血管及競(jìng)爭(zhēng)性拮抗腎上腺素的作用使冠脈擴(kuò)張。
胺碘酮的給藥方法
胺碘酮包括頓服、口服及靜脈注射。
1. 胺碘酮的頓服法
給藥劑量:30 mg/kg;
臨床應(yīng)用:陣發(fā)性房顫伴快速心室率,或陣發(fā)性房顫不能自行轉(zhuǎn)復(fù)者,需要很快地轉(zhuǎn)復(fù)房顫或控制心室率;
注意事項(xiàng):嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下,完成一次性服藥轉(zhuǎn)復(fù)過程,多次轉(zhuǎn)復(fù)有效而安全時(shí),可考慮院外自用;
臨床評(píng)價(jià):轉(zhuǎn)復(fù)所需時(shí)間比口服法短;體重較大者,劑量已接近椎薦口服劑量上限,經(jīng)驗(yàn)較少。
2. 胺碘酮的口服法
給藥劑量
(1)負(fù)荷量:住院患者口服負(fù)荷量 1.2~1.8 g/d,分次服用,直到總量 10 g 后改維持量。門診患者口服負(fù)荷量 600 mg/d.分次服用,總量達(dá) 10 g 后改維持量;
(2)維持量:治療房顫或室性心律失常,維持量 200~400 mg/d,維持量越低,心律失常復(fù)發(fā)率越高;
治療室性心律失常時(shí),口服維持量相對(duì)大,用藥第一年 400~600 mg/d,分次,服用第二年減量。一般認(rèn)為,第一年維持量不能低于 400 mg/d,少數(shù)患者可減到 200~300 mg/d。
適應(yīng)證:需要治療,但不存在明顯的血流動(dòng)力學(xué)障礙,不需要緊急治療的心律失常。
注意事項(xiàng):出現(xiàn)便秘和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等副反應(yīng)時(shí),應(yīng)提前將維持量減到 200~300 mg/d 或更低,女性體重指數(shù)較低者,負(fù)荷量及維持量均宜較低,維持量減到 200 mg/d 后,室性心律失常易復(fù)發(fā),可再予負(fù)荷量,或加服 β 受體阻滯劑。
3. 胺碘酮的靜脈應(yīng)用
(1)靜脈注射與口服的藥理作用明顯不同
助溶特性相關(guān):聚山梨醇酯 80,具有一定降低血壓和負(fù)性肌力作用;
抗甲狀腺素作用:可競(jìng)爭(zhēng)性與甲狀腺素受體結(jié)合而產(chǎn)生類甲減樣心血管作用;
去乙基胺碘酮蓄積不夠:胺碘酮主要代謝物,與原藥作用相同,半衰期更長(zhǎng)。
(2)靜脈注射胺碘酮的作用特點(diǎn)
負(fù)性肌力作用:β 阻滯劑+鈣阻滯劑+助溶劑:嚴(yán)重心衰或急性失代償性心衰者禁用;
降低外周血管阻力:舒張血管一降低外周阻力一降低血壓:快速給藥時(shí)更為明顯,需監(jiān)測(cè)血壓;
延遲的 Ⅲ 類抗心失常藥物作用:輕度鈉阻滯+β阻滯+鈣阻滯:對(duì)所有折返性心律失常均有療效,抑制竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)速度,有利于伴心室率較快的房性心律失常的治療。
(3)靜脈注射胺碘酮治療的適應(yīng)證
(4)靜脈注射胺碘酮的給藥劑量
每日總劑量:一般不超過 2000 mg,少數(shù)可用到 3000 mg;
一般劑量:首次負(fù)荷劑量:10 min 內(nèi)靜注 150 mg;不理想或復(fù)發(fā):間隔 10 min 可追加 150 mg。注意:24 h 內(nèi)追加不超過 6~8 次,短時(shí)間內(nèi)劑量可達(dá) 5~10 mg/kg。
持續(xù)靜滴劑量:第一個(gè) 24 h 中,前 6h:1 mg/min,后 18h:0.5 mg/min。
重癥時(shí)的大劑量(指室顫或無脈性室速發(fā)生心臟驟停,連續(xù) 3 次電除顫無效者):予腎上腺素后,可大劑量靜注胺碘酮治療。
負(fù)荷量:10 min 內(nèi)靜注 300 mg,必要時(shí)間隔 10 min 后追加 150 mg;
維特量:第一個(gè) 24 h 中,前 6h:1 mg/min,后 18h:0.5 mg/min。
(5)靜注給藥的注意事項(xiàng)
溶解和稀釋:5% 葡萄注射液稀釋:降低靜脈炎發(fā)生率,藥物濃度應(yīng)保持在 2 mg/ml 以下。
胺碘酮藥物副反應(yīng)
靜注射改為口服的方法
改變給藥方式時(shí),靜脈用藥的時(shí)間越長(zhǎng),改為口服后續(xù)服用的劑量相對(duì)要??;
由于口服胺碘酮在體內(nèi)起效較慢,故兩者交替時(shí),口服與靜脈用藥宜重疊受數(shù)天。
口服胺碘酮改為靜脈給藥的方法
停藥時(shí)間短,可進(jìn)行 5~7 天觀察;
此后仍不能口服.靜脈給藥劑量等于原口服劑量的一半;
老年或有心肺疾病患者,靜脈劑量適當(dāng)降低。
胺碘酮的益處
胺碘酮的不良反應(yīng)
胺碘酮與其他藥物的相互作用
注意患者的隨訪
目的:評(píng)價(jià)藥物的療效,仔細(xì)調(diào)整胺碘酮達(dá)到血藥濃度穩(wěn)態(tài)后的服用劑量,發(fā)現(xiàn)和處理毒副反應(yīng),觀察與其他藥物和 ICD 之間的相互作用并做調(diào)整。
時(shí)間:第一年 3 個(gè)月ー次,此后每 6 個(gè)月一次;
癥狀:乏力,心悸,咳嗽和呼吸困難,體重改變,暈厥,視覺變化,皮膚改變,用藥改變等;
體征:基本生命體征,皮膚顏色,脈搏,甲狀腺,肺部啰音,肝臟大小,神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)等;
項(xiàng)目:電解質(zhì),肝腎肺功能,甲狀腺功能,胸片及心電圖等;
注意事項(xiàng):治療期間避免低鉀。
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