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規(guī)范學(xué)習(xí)系列:中國短暫性腦缺血發(fā)作早期診治指導(dǎo)規(guī)范(下)

(2021年,國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了由腦卒中防治工程委員會組織專家編制的《中國腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范(2021年版)》)

中國短暫性腦缺血發(fā)作早期診治指導(dǎo)規(guī)范

三、短暫性腦缺血發(fā)作的治療

由于 TIA 在發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)方面與缺血性腦卒中非常類似,因此國際上通常將 TIA 和缺血性腦卒中列入相同的預(yù)防及治療指南中。為簡化操作流程,本 TIA 治療的指導(dǎo)規(guī)范具體循證醫(yī)學(xué)證據(jù)見《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南 2014》及《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》,并補(bǔ)充最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 

(一)急性期溶栓治療

1.TIA 是重要的急性病癥,早期致殘率及復(fù)發(fā)風(fēng)險高,在急診時,對癥狀持續(xù)≥30 分鐘者,應(yīng)按急性缺血性腦卒中流程開始綠色通道評估。 

2.到目前為止,TIA 溶栓治療仍缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),建議對于合并大動脈狹窄、NIHSS 評分高的患者,參考缺血性腦卒中急性期血管再通治療原則進(jìn)行靜脈溶栓或機(jī)械取栓等治療。 

(二)口服抗栓藥物治療


1.非心源性 TIA 的抗栓治療 

(1)對于非心源性 TIA 患者,建議給予口服抗血小板藥物而非抗凝藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)及其他心血管事件的發(fā)生。 

(2)阿司匹林(50~325mg/d)或氯吡格雷(75mg/d)單藥治療均可以作為首選抗血小板藥物。阿司匹林抗血小板治療的最佳劑量為 75~150mg/d。阿司匹林 (25mg)+緩釋型雙嘧達(dá)莫(200mg)2 次/d 或西洛他唑(100mg)2 次/d,均可作為阿司匹林和氯吡格雷的替代治療藥物。最新證據(jù):最近公布的替格瑞洛與阿司匹林治療急性缺血性卒中與 TIA 的研究(Acute Stroke or Transient ischaemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes,SOCRATES)研究結(jié)果表明,非心源性高危 TIA(ABCD2評分≥4 分)患者,發(fā)病 24 小時內(nèi)給予替格瑞洛治療,其安全性與阿司匹林無異,但有效性并不優(yōu)于阿司匹林。因此,抗血小板藥物應(yīng)在患者危險因素、費(fèi)用、耐受性和其他臨床特性的基礎(chǔ)上進(jìn)行個體化選擇。 

(3)發(fā)病在 24 小時內(nèi),具有腦卒中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(ABCD2 評分≥4 分)的急性非心源性 TIA,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療 21 天。此后阿司匹林或氯吡格雷均可作為長期二級預(yù)防一線用藥。最新證據(jù):最新公布的新發(fā) TIA 和輕型缺血性卒中的血小板抑制治療(Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischemic Stroke,POINT)研究結(jié)果進(jìn)一步證明了該治療方案的合理性。該研究表明,阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療 90 天,可以降低非心源性高危 TIA 患者 90 天時聯(lián)合心血管事件的發(fā)生風(fēng)險,但同時也增加了出血事件的發(fā)生率。因 此,非心源性高危 TIA,急性期阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療以 21 天為宜。 

(4)發(fā)病 30 天內(nèi)伴有癥狀性顱內(nèi)動脈嚴(yán)重狹窄(狹窄率 70%~99%)的 TIA 患者,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療 90 天。此后阿司匹林或氯吡格雷均可作為長期二級預(yù)防一線用藥。 

(5)伴有主動脈弓動脈粥樣硬化斑塊證據(jù)的 TIA 患者,推薦抗血小板及他汀類藥物治療??诜鼓幬锱c阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷藥物治療效果的比較尚無 肯定結(jié)論。 

(6)非心源性 TIA 患者,不推薦常規(guī)長期應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療。 

2.心源性栓塞性 TIA 的抗栓治療 

(1)對伴有心房顫動(包括陣發(fā)性)的 TIA 患者,推薦使用適當(dāng)劑量的華法林口服抗凝治療,預(yù)防再發(fā)的血栓栓塞事件。華法林的目標(biāo)劑量需維持 INR 在 2.0~3.0。 

(2)新型口服抗凝劑可作為華法林的替代藥物,新型口服抗凝劑包括達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班以及依度沙班,選擇何種藥物應(yīng)考慮個體化因素。 

(3)伴有心房顫動的 TIA 患者,若不能接受口服抗凝藥物治療,推薦應(yīng)用阿司匹林單藥治療。也可以選擇阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療。 

(4)伴有心房顫動的 TIA 患者,應(yīng)根據(jù)缺血的嚴(yán)重程度和出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險,選擇抗凝時機(jī),給予抗凝治療預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā),對于出血風(fēng)險高的患者,應(yīng)適當(dāng)延遲抗凝啟動時間。 

(5)TIA 患者,盡可能接受 24 小時的動態(tài)心電圖檢查。對于原因不明的患者,建議延長心電監(jiān)測時間,以確定有無抗凝治療指征。 

(6)伴有急性心肌梗死的 TIA 患者,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)左心室附壁血栓形成,推薦給予至少 3 個月的華法林口服抗凝治療(目標(biāo) INR 值為 2.5;范圍 2.0~3.0)。如無左心室附壁血栓形成,但發(fā)現(xiàn)前壁無運(yùn)動或異常運(yùn)動,也應(yīng)考慮給予 3 個月的華法林口服抗凝治療(目標(biāo) INR 值為 2.5;范圍 2.0~3.0)。 

(7)對于有風(fēng)濕性二尖瓣病變但無心房顫動及其他危險因素(如頸動脈狹窄)的 TIA 患者,推薦給予華法林口服抗凝治療(目標(biāo) INR 值為 2.5;范圍 2.0~ 3.0)。

(8)對于已使用華法林抗凝治療的風(fēng)濕性二尖瓣疾病患者,發(fā)生 TIA 后,不應(yīng)常規(guī)聯(lián)用抗血小板治療。但在使用足量的華法林治療過程中仍出現(xiàn)缺血性腦卒中或 TIA 時,可加用阿司匹林抗血小板聚集治療。 

(9)不伴有心房顫動的非風(fēng)濕性二尖瓣病變或其他瓣膜病變(局部主動脈弓鈣化、二尖瓣環(huán)鈣化、二尖瓣脫垂等)的 TIA 患者,可以考慮抗血小板聚集治療。

(10)對于植入人工心臟瓣膜的 TIA 患者,推薦給予長期華法林口服抗凝治療。

(11)對于已經(jīng)植入人工心臟瓣膜的既往有 TIA 病史的患者,若出血風(fēng)險低,可在華法林抗凝的基礎(chǔ)上加用阿司匹林。

(三)癥狀性大動脈粥樣硬化性短暫性腦缺血發(fā)作的非藥物治療

1.頸動脈顱外段狹窄 

(1)對于近期發(fā)生 TIA 合并同側(cè)頸動脈顱外段中、重度狹窄(50%~99%) 的患者,如果預(yù)計(jì)圍手術(shù)期死亡和腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險<6%,推薦進(jìn)行 CEA 或 CAS 治療。CEA 或 CAS 的選擇應(yīng)依據(jù)患者個體化情況決定。 

(2)頸動脈顱外段狹窄程度<50%時,不推薦行 CEA 或 CAS 治療。 

(3)當(dāng) TIA 患者有行 CEA 或 CAS 的治療指征時,如果無早期再通禁忌證,應(yīng)在 2 周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。 

2.顱外椎動脈狹窄 

伴有癥狀性顱外椎動脈粥樣硬化狹窄的 TIA 患者,內(nèi)科藥物治療無效時,可選擇支架置入術(shù)作為內(nèi)科藥物治療的輔助技術(shù)手段。 

3.鎖骨下動脈狹窄和頭臂干狹窄 

(1)鎖骨下動脈狹窄或閉塞引起后循環(huán)缺血癥狀(鎖骨下動脈盜血綜合征) 的 TIA 患者,如果標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科藥物治療無效,且無手術(shù)禁忌,可行支架置入術(shù)或 外科手術(shù)治療。

(2)頸總動脈或者頭臂干病變導(dǎo)致的 TIA 患者,內(nèi)科藥物治療無效,且無手術(shù)禁忌,可行支架置入術(shù)或外科手術(shù)治療。 

4.顱內(nèi)動脈狹窄 

對于癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄≥70%的 TIA 患者,在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科藥物治療無效的情況下,可選擇血管內(nèi)介入治療作為內(nèi)科藥物治療的輔助技術(shù)手段,但對于患者的選擇應(yīng)嚴(yán)格且慎重。

(四)危險因素控制 

1.高血壓 

(1)既往未接受降壓治療的 TIA 患者,發(fā)病數(shù)天后如果收縮壓≥140mmHg 或舒張壓≥90mmHg,應(yīng)啟動降壓治療;對于血壓<140/90mmHg 的患者,其降壓獲益并不明確。 

(2)既往有高血壓病史且長期接受降壓藥物治療的 TIA 患者,如果沒有絕對禁忌,發(fā)病后數(shù)天應(yīng)重新啟動降壓治療。 

(3)由于顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率為 70%~99%)導(dǎo)致的 TIA 患者,推薦將收縮壓降至 140mmHg 以下、舒張壓降至 90mmHg 以下。由于低血流動力學(xué)原因?qū)е碌?TIA 患者,應(yīng)權(quán)衡降壓速度與幅度對患者耐受性及血流動力學(xué)的影響。 

(4)抗高血壓藥物種類和劑量的選擇以及降壓目標(biāo)值應(yīng)個體化,應(yīng)全面考慮藥物、腦卒中的特點(diǎn)和患者三方面因素。 

2.脂代謝異常 

(1)對于非心源性 TIA 患者,無論是否伴有其他動脈粥樣硬化證據(jù),推薦給予強(qiáng)化他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件的風(fēng)險。有證據(jù)表明, 當(dāng)LDL-C下降≥50%或LDL≤70mg/dl(1.8mmol/L)時,二級預(yù)防更為有效。 

(2)對于 LDL-C≥100mg/dl(2.6mmol/L)的非心源性 TIA 患者,推薦應(yīng)用強(qiáng)化他汀類藥物治療,以降低腦卒中和心血管事件風(fēng)險;對于 LDL-C<100mg/dl (2.6mmol/L)的 TIA 患者,目前雖缺乏證據(jù),但仍推薦應(yīng)用強(qiáng)化他汀類藥物治療。

(3)由顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率為 70%~99%)導(dǎo)致的 TIA 患 者,推薦應(yīng)用高強(qiáng)度他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件風(fēng)險,推薦 目標(biāo)值為 LDL-C≤70mg/dl(1.8mmol/L)。顱外大動脈狹窄導(dǎo)致的 TIA 患者,推薦高強(qiáng)度他汀類藥物長期治療以減少腦卒中和心血管事件。 

(4)長期使用他汀類藥物治療總體上是安全的。有腦出血病史的非心源性 TIA 患者應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險和獲益合理使用。 

(5)他汀類藥物治療期間,如果監(jiān)測指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)與指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),應(yīng)及時減藥或停藥觀察(參考:肝酶超過 3 倍正常值上限,應(yīng)減藥觀察;肌酶超過 5 倍正常值上限,應(yīng)停藥觀察);老年人或合并嚴(yán)重臟器功能不全的患者,初始劑量不宜過大。 

3.糖代謝異常和糖尿病 

(1)TIA 患者糖代謝異常的患病率高,糖尿病和糖尿病前期是缺血性腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)或死亡的獨(dú)立危險因素,臨床醫(yī)師應(yīng)提高對 TIA 患者血糖管理的重視。 

(2)TIA 患者發(fā)病后均應(yīng)接受空腹血糖、糖化血紅蛋白監(jiān)測,無明確糖尿病病史的患者在急性期后應(yīng)常規(guī)接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)來篩查糖代謝異常和 糖尿病。

(3)對糖尿病或糖尿病前期患者進(jìn)行生活方式和/或藥物干預(yù)能減少缺血性腦卒中和 TIA 事件的發(fā)生率,推薦 HbA1c 治療目標(biāo)為<7%。降血糖方案應(yīng)充分考慮患者的臨床特點(diǎn)和藥物的安全性,制訂個體化的血糖控制目標(biāo),要警惕低血糖事件帶來的危害。 

(4)TIA 患者在控制血糖水平的同時,還應(yīng)對患者的其他危險因素進(jìn)行全面綜合的管理。 

(5)伴有胰島素抵抗的 TIA 患者可以根據(jù)個體化情況給予口服吡格列酮預(yù)防腦卒中發(fā)生,但要注意治療帶來的骨折等風(fēng)險。新證據(jù):研究表明,伴有胰島素抵抗的患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險顯著升高,且伴有胰島素抵抗的急性缺血性腦卒中患者溶栓后預(yù)后不良。最新公布的腦卒中后胰島素抵抗干預(yù)試驗(yàn)(Insulin Resistance Intervention after Stroke,IRIS)研究表明,對于伴有胰島素抵抗的非糖尿病缺血性腦卒中/TIA 患者,糖尿病藥物吡格列酮較安慰劑更有可能降低其腦卒中或心肌梗死(myocardial infarction,MI)發(fā)生的風(fēng)險。但該治療會出現(xiàn)體 重增加、水腫以及需要手術(shù)或住院治療的骨折的風(fēng)險,因此應(yīng)采取個體化治療。 

4.吸煙

(1)建議有吸煙史的缺血性腦卒中或 TIA 患者戒煙。 

(2)建議缺血性腦卒中或 TIA 患者避免被動吸煙,遠(yuǎn)離吸煙場所。 

(3)可能有效的戒煙手段包括勸告、應(yīng)用尼古丁替代產(chǎn)品或口服戒煙藥物。 

5.睡眠呼吸暫停 

(1)鼓勵有條件的單位對 TIA 患者進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測。 

(2)使用持續(xù)正壓通氣(continuous positive airways pressure,CPAP)可以改善合并睡眠呼吸暫停綜合征的 TIA 患者的預(yù)后,可考慮對這些患者進(jìn)行 CPAP 治療。

6.高同型半胱氨酸血癥 

對于近期發(fā)生缺血性腦卒中或 TIA 且血同型半胱氨酸輕度到中度增高的患者,補(bǔ)充葉酸、維生素 B6 以及維生素 B12可以降低同 型半胱氨酸水平。尚無足夠證據(jù)支持降低同型半胱氨酸水平能夠減少腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。

(五)二級預(yù)防藥物依從性

1.缺血性腦卒中/TIA 患者二級預(yù)防的藥物依從性將影響腦卒中患者的臨床預(yù)后。

2.醫(yī)師因素、患者因素以及醫(yī)療體系因素均影響患者的二級預(yù)防藥物依從性。

3.規(guī)范的二級預(yù)防流程,可能會提高二級預(yù)防藥物的實(shí)施率。

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