阿爾茨海默癥(AD)常以記憶和認(rèn)知障礙起病,進(jìn)行性加重并逐漸喪失執(zhí)行功能,進(jìn)而完全喪失生活自理能力,最終導(dǎo)致患者死亡;從發(fā)病開始,病人的預(yù)期生存期僅為為 3~11 年,迄今為止,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前被普遍認(rèn)可的學(xué)說主要為淀粉樣蛋白 (Aβ) 毒性學(xué)說和 tau 蛋白異常學(xué)說,由于 AD 的病理改變開始于臨床癥狀前約 10-20 年,且迄今仍無預(yù)防和干預(yù)的有效措施。因此,對(duì)于 AD 患者而言,早期篩查診斷和干預(yù)尤為重要。
輕度認(rèn)知障礙(Mild Cognitive Impairment,MCI)是記憶和思維能力發(fā)生輕微但顯著的負(fù)面變化,即介于正常老化和癡呆之間的過渡狀態(tài),表現(xiàn)為超出年齡和文化允許范圍內(nèi)的記憶障礙,常見原因包括:中風(fēng)或其他血管疾病、創(chuàng)傷性腦損傷、藥物副作用、睡眠不足、抑郁或焦慮、阿爾茨海默病等。
并非所有的 MCI 都會(huì)發(fā)展為 AD, 如果一般健康狀況導(dǎo)致睡眠不足、抑郁焦慮引起、藥物引起、甚或中風(fēng)后、腦創(chuàng)傷后,這些原因所造成的 MCI,通常是可逆的。在這些情況下,解決了底層的驅(qū)動(dòng)因素,就能顯著的改善恢復(fù)患者的認(rèn)知功能。
MCI 為 AD 的先兆癥狀,AD 源 MCI 進(jìn)展為 AD 的風(fēng)險(xiǎn)較高,MCI 人群中,每年約有 10%-20% 患者可進(jìn)展為 AD,而正常老年人每年僅 1-2% 發(fā)展為癡呆。另有研究表明,MCI 患者中 44% 約在 3 年后轉(zhuǎn)化為 AD。而一項(xiàng)對(duì)老人進(jìn)行 9.5 年隨訪研究發(fā)現(xiàn), 在隨訪的第 6 年時(shí)有 60.5 進(jìn)展為 AD, 而到第 9.5 年時(shí)已全部進(jìn)展為 AD。然而,部分 MCI 患者通過干預(yù)和有效的治療,可以轉(zhuǎn)變?yōu)檎J(rèn)知正常或者穩(wěn)定病情不再惡化。因此,對(duì) MCI 人群進(jìn)行早期篩查、干預(yù)和可能的治療非常重要,既可降低 AD 的發(fā)病率,又可延緩 AD 的發(fā)生。國(guó)內(nèi)各地區(qū) MCI 發(fā)病率近年來, 世界各地廣泛開展了 MCI 患病率調(diào)查, 但由于診斷標(biāo)準(zhǔn)、樣本年齡構(gòu)成及來源差異, 不同國(guó)家及地區(qū)間結(jié)果相差較大。西方國(guó)家的患病率從 5% 到 20% 不等。亞洲也有一些國(guó)家開展了輕度認(rèn)知障礙的患病率研究, 日本報(bào)道的患病率為 6.1%, 印度為 14.89%,國(guó)內(nèi)近年來調(diào)查顯示各地區(qū) MCI 患病率則為 2.4-16.19% 不等。MCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有多種國(guó)際版本, 包括梅奧臨床醫(yī)學(xué)中心標(biāo)準(zhǔn)(Mayo Clinic-revised)、國(guó)際工作組標(biāo)準(zhǔn)(IWG)、美國(guó)國(guó)立衰老研究院和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(NIA-AA)診斷標(biāo)準(zhǔn)、精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第 5 版(DSM-5)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃(ADNI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
上述診斷標(biāo)準(zhǔn)雖然在具體條目?jī)?nèi)容上、 亞類分型上及認(rèn)知功能損害的界定值方面存在輕微差異,但均包 Petersen 團(tuán)隊(duì)最早提出的 MCI 診斷要點(diǎn),包括:①主觀報(bào)告記憶力下降,最好有知情人提供信息佐證;②在客觀測(cè)試中表現(xiàn)出與年齡和受教育水平不符的記憶功能或其他認(rèn)知功能損害;④日常生物干預(yù)及非藥物干預(yù),以增加腦功能的可塑性,延緩 AD 進(jìn)展。MCI 最初的篩查多借用癡呆或其他認(rèn)知篩查工具,具有代表性的是簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)。隨著 MCI 研究的 不斷深入, 特別是生物學(xué)分型的揭示,MMSE 對(duì) MCI 診斷的敏感度和特異度受到了挑戰(zhàn)。有文獻(xiàn)報(bào)告,MMSE 識(shí)別 MCI 的敏感度僅為 0.52。同時(shí),MMSE 的敏感性和特異性還受到受教育水平的影響。為提高診斷精度, 簡(jiǎn)化診斷方案, 國(guó)外各研究組陸續(xù)編制了 MCI 專屬篩查量表,蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)最具代表性。該量表修改了 MMSE 低鑒別度項(xiàng)目,并調(diào)整評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),精簡(jiǎn)了 MCI 的診斷過程。MoCA 的測(cè)評(píng)性能經(jīng)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究檢測(cè),在敏感度上明顯優(yōu)于 MMSE,但特異性方面低于 MMSE。但 MoCA 強(qiáng)調(diào)了除記憶之外的其他認(rèn)知域的評(píng)價(jià), 更適于 MCI 階段的篩查。MCI 為早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù) AD 的切入點(diǎn),目前的干預(yù)策略主要包括兩類,即藥物干預(yù)及非藥物干預(yù)(軀體運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、認(rèn)知干預(yù)及心理干預(yù) 等)。藥物干預(yù)的效果已經(jīng)被多數(shù)研究證實(shí),但 2015 年,Strohle 等開展了一項(xiàng)有關(guān)藥物干預(yù)效果的 Meta 分析, 提出藥物治療對(duì) MCI 患者認(rèn)知功能的改善沒有任何聚合效應(yīng)。鑒于藥物干預(yù)的低效能,同時(shí)考慮藥物的不良反應(yīng),多數(shù)隨機(jī)對(duì)照研究已驗(yàn)證并推薦 MCI 的非藥物干預(yù)項(xiàng)目, 以補(bǔ)償認(rèn)知執(zhí)行能力。具體包括軀體運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、生活方式干預(yù)、心理治療、認(rèn)知訓(xùn)練、記憶康復(fù)訓(xùn)練、電生理刺激、針灸等理療方法的單一維度或集合了上述 2 種及以上干預(yù)方法的多維度綜合干預(yù)。
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