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肺癌常用免疫組化標記物

1.TTF-1(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1)

a.肺腺癌最常用的免疫標志物之一,80%肺腺癌(+);

b.與腫瘤分化程度正相關(guān),分化越差則越可能表達缺失,具有II型肺泡上皮細胞/Calar細胞特征的腺癌近100%陽性;

c.鱗癌通常不表達TTF-1; 

d.TTF-1也表達于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,包括類癌、50%的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌及90%的小細胞肺癌;

e.轉(zhuǎn)移性肺部中,除了甲狀腺癌近100%陽性,少量子宮內(nèi)膜、子宮頸、卵巢、乳腺和結(jié)直腸的腺癌也表達,但所有類型胃細胞癌均不表達。

2.Napsin A(新天冬氨酸蛋白酶A)

a.80%的肺腺癌表達Napsin A;
b.與TTF-1相似,Napsin A在肺腺癌中表達也與組織學(xué)類型、分化程度具有相關(guān)性;
c.3%肺鱗癌表達NapsinA
d.肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達NapsinA
5.部分轉(zhuǎn)移性肺部,如腎細胞癌、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內(nèi)膜癌、膽管細胞癌等

TTF-1和Napsin A是目前診斷肺腺癌最佳的抗體組合之一

3.CK7(細胞角蛋白7)

a.敏感性高,近100%肺腺癌表達;
b.特異性差,>30%肺鱗癌陽性,表達廣泛見于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宮、尿路上皮等多種器官和部位發(fā)生的腺癌;
c.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌常陰性

4.肺泡表面糖蛋白(SP-A,SP-B)

a.主要見于具有II型肺泡上皮細胞/Calar細胞分化特征的腺癌(分化較好)
b.在差分分肺腺癌常常表達缺失,例如起源于較大支氣管、具有杯狀細胞特征的腺癌(浸潤性黏液腺癌、膠樣腺癌等)

5.Cam5.2(CK8和CK18)

a.100%的肺腺癌陽性
b.約35%的肺鱗癌和20%大細胞肺癌陽性
c.其他器官腺癌也幾乎均表達

肺腺癌的常用標記物

1.p63

a.>90%的肺鱗癌p63呈強烈核表達,必須為彌漫性表達;
b.在肺腺癌中的陽性率為10%-33%,常為局灶性;
c.在內(nèi)分泌肺癌中,類癌<6%,大細胞肺癌15%; 小細胞肺部22%;

2.p40

a.敏感性同p63,鱗癌96.8%陽性;
b.特異性高于p63,腺癌3%陽性,且常局灶表達;
c.內(nèi)分泌腫瘤中,類癌不表達,大細胞肺癌3.6%; 
d.間皮瘤2.4%

3.DSG1橋粒芯蛋白抗體-1

a.85%-90%的肺鱗癌表達;
b.幾乎不表達于肺腺癌<2%

4.CK5/6

a.75%-100%的肺鱗癌表達CK5/6,其表達與鱗癌的分化,分級無關(guān);
b.2%-33%的肺腺癌可表達CK5/6,但常局灶性低水平表達

神經(jīng)內(nèi)分泌癌的常用標記物

1.肺內(nèi)分泌性腫瘤包括典型類型,非典型類癌、大細胞癌及小細胞癌,主要依靠形態(tài)學(xué)特征,而大細胞癌的診斷則常需要結(jié)合免疫標志物。CgA、Syn和CD56是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標志物組合。

CgA:嗜鉻素A,一種位于基質(zhì)中的大分泌顆粒的蛋白,在腫瘤細胞的胞漿中呈不均勻表達甚至不表達,在大多數(shù)具有大量分泌顆粒的分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中呈強陽性;

Syn:突觸素,一種突出囊泡膜蛋白,在所有正常的和腫瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中均可出現(xiàn),在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中廣泛表達。

CD56是一種神經(jīng)細胞黏附分子和NK細胞的標志物,神經(jīng)內(nèi)分泌組織及其腫瘤和少數(shù)淋巴瘤呈強陽性反應(yīng)。

2.Ki-67(增殖指數(shù))

a.ki-67是一種增殖細胞相關(guān)的核抗原,其功能與有絲分裂密切相關(guān),在細胞增殖中是不可缺少的。Ki-67標記的是處于增殖周期中的細胞。該標記陽性率越高,腫瘤生長越快,組織分化越差,對化療也越敏感

b.Ki-67對肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌具有診斷和分級雙重作用。如典型類癌的Ki-67增殖指數(shù)5%,屬于低級別,非典型類癌為5%-20%,屬于中級別,大細胞肺癌通常≥60%,屬于高級別。

肺鱗癌與肺腺癌的鑒別

a.TTF-1、NapsinA、CK5/6和p63(p40)是目前鑒別肺腺癌和鱗癌最常用的抗體組合

b.通常TTF-1/p63組合在腺癌和鱗癌均一陽一陰,如果TTF-1/p63均陽性,傾向于診斷腺癌,因為p63可以在腺癌中表達而TTF-1幾乎不在鱗癌中彌漫表達;如果TTF-1/p63均陰性,則仍然懷疑腺癌,因為TTF-1在差分化腺癌中缺失表達的現(xiàn)象較常見而p63在鱗癌中的表達非常穩(wěn)定。

c.所有鱗癌標志物均不能鑒別轉(zhuǎn)移性鱗癌,上皮癌甚至包括肉瘤和大細胞淋巴瘤(p63可陽性),而p40在上述大細胞淋巴瘤中不表達,因此選擇p40代替p63能有效避免將肺或縱隔的大細胞淋巴瘤誤診為鱗癌。

d.鱗癌可能來自食管、頭頸部,皮膚等部位,其他還包括膀胱等泌尿系統(tǒng)的尿路上皮癌。目前尚無有效的標志物(組合)將肺原發(fā)性鱗癌與轉(zhuǎn)移性鱗癌鑒別。

e.腺癌可能來自胃腸道,乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜和前列腺等器官,未知原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移性腺癌占所有肺癌的3%-5%.一些腺癌轉(zhuǎn)移至肺臟時仍然表達“器官特異性”的標志物,借助有效的抗體組合可以進行鑒別診斷。

肺腺癌與轉(zhuǎn)移性腺癌鑒別

a.肺腺癌常常需要與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌鑒別,對于大部分肺腺癌、利用肺腺癌特異性的標志物如CK7/TTF-1/NapsinA.以及腸癌特異性標志物如CK20、CDX2等易與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌鑒別診斷。

b.GATA-3是乳腺癌的特異性標志物,Pax-8、ER和PR表達則支持卵巢漿液性腺癌的診斷;Pax-8、TG表達有助于甲狀腺癌的診斷;PAS和PASP表達則強烈支持前列腺癌的診斷。

肺癌與胸膜間皮瘤的鑒別

缺乏100%的特異性標志物,因此應(yīng)至少選擇2個間皮或2個上皮標志物。根據(jù)抗體的敏感度和特異度,間皮瘤最好的標記為鈣視網(wǎng)膜蛋白(Calretinin)、CK5或CK5/6, WT-1和D2-40,肺腺癌最特異性的標志物是TTF-1和NapsinA,p63/p40,DSG3是肺鱗癌的特異性標志物。

大細胞肺癌的鑒別

根據(jù)定義,大細胞肺癌是一類排他性診斷,指的是除外小細胞癌,腺癌和鱗癌之后的排他性診斷。利用抗體組合包括腺癌標志物(如TTF-1, NapsinA,CK7),鱗癌標志物(如p40、p63、CK5/6、DSG-3)和神經(jīng)內(nèi)分泌標志物(如CgA,Syn,CD56)可以將大細胞肺癌進一步分為4種類型:60%-70%為低分化腺癌,10%-20%為低分化鱗癌,5%為神經(jīng)內(nèi)分泌癌、其余為不表達任何標記的未分化癌(非特指類型的LCC)

--全文完--

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