隨著我國進(jìn)入人口老齡化和生活方式的改變,糖尿病的發(fā)病率越來越高,目前全球糖尿病患者約有4.2億,我國約有1億人患糖尿病,到2040年,將有6.42億人患有糖尿病。中國糖尿病患者人數(shù)位居世界首位,且趨于年輕化。
伴隨著糖尿病人群的增長,近年來降糖藥家族也不斷添加新的成員,其中就包括了二肽基肽酶-4抑制劑(DPP-4抑制劑)、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT-2抑制劑)以及胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1激動劑)等。和傳統(tǒng)降糖藥相比,它們在心、腎的保護(hù)作用方面更值得關(guān)注。
目前在國內(nèi)上市的DPP-4抑制劑主要有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀等,我們簡稱列汀類。而SGLT-2抑制劑有達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈,我們簡稱列凈類。
但在臨床應(yīng)用中,由于這兩類藥物聽起來十分相似,也都是每天一次口服用藥,因此許多患者常常會混淆。雖然這兩類藥物都是降糖藥,但臨床實(shí)際應(yīng)用卻并不相同,今天就來看看它們之間有何區(qū)別?
列凈類和列汀類降糖藥的4點(diǎn)區(qū)別
1.作用機(jī)制不同
DPP4-抑制劑是通過抑制二肽基肽酶-4而減少胰高血糖素樣肽(GLP-1)在體內(nèi)的失活,使體內(nèi)的GLP-1水平升高,GLP-1可通過葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌,因此可達(dá)到降低血糖的作用。SGLT-2抑制劑是通過抑制腎臟腎小管中負(fù)責(zé)從尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2來降低腎糖域,促進(jìn)尿葡萄糖的排泄,從而達(dá)到降低血糖的作用。
2.兩者作用效果的對比
這兩類藥物在治療2型糖尿病時(shí)都可以單藥或者聯(lián)合其他不同類的降糖藥使用,但在作用效果上也有不同。有研究比較了達(dá)格列凈和西格列汀治療超重肥胖且胰島素治療不佳的2型糖尿病患者的治療效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種藥物均能夠降低血糖指標(biāo)和血脂代謝指標(biāo),但西格列汀降低血糖血脂的效果更加明顯。
在聯(lián)合其他降糖藥物方面,另有研究比較了達(dá)格列凈及西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效,發(fā)現(xiàn)當(dāng)二甲雙胍單藥治療效果不佳時(shí),分別聯(lián)用這兩種藥物都有較好的安全性、有效性,但在降低空腹血糖、糖化血紅蛋白方面達(dá)格列凈更優(yōu)。因此,2型糖尿病可以根據(jù)自身情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。
3.在保護(hù)腎臟方面誰更好?
大家都知道,糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病患者使用時(shí),列汀類普遍安全性較高,利格列汀在肝腎功能不全的患者中都不需要調(diào)整劑量,其余藥物可以按照說明書建議減量使用。列凈類對于輕中度腎功能不全患者可以減量使用,但由于重度腎功能不全時(shí)其降糖效果嚴(yán)重下降,因此不建議使用。然而,在預(yù)防慢性腎病患者腎臟不良結(jié)局方面,歐洲一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果卻顯示,達(dá)格列凈可延緩慢性腎臟疾病患者的腎衰竭進(jìn)展,可預(yù)防腎性死亡。鑒于此,美國FDA于去年8月也授予了該藥快速審批通道的資格。換句話說,在對腎臟的保護(hù)方面,列凈類藥物更優(yōu)。
4.誰更“走心”?
要以這兩類藥物在心血管的獲益方面比較,那么列凈類無疑是全面勝出的。恩格列凈是第一個(gè)通過全球新型降糖藥物心血管結(jié)局研究的藥物,結(jié)果顯示該藥可顯著降低3終點(diǎn)的主要心血管不良事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)14%,降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)38%。而最近,達(dá)格列凈也被歐盟批準(zhǔn)用于心衰的治療。
綜上所述,這兩類藥物其實(shí)各有優(yōu)缺點(diǎn),二者相對傳統(tǒng)降糖藥都具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低、心血管風(fēng)險(xiǎn)更小等優(yōu)勢,但同時(shí)也有各自缺點(diǎn),由于糖尿病患者也存在個(gè)體差異,合并并發(fā)癥的不同,所以需要更加自身情況合理選擇這兩類藥物。
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