體重管理是糖尿病患者綜合治療的重要組成部分，糖尿病合并超重或肥胖患者需要進行合理減重，體重過低的糖尿病患者也需充分重視。除了生活方式干預外，各類藥物由于其降糖機制不同，在治療過程中對體重也會產生不同影響。 近年來，某些降血糖藥物因能使體重減輕而被一些血糖正常的人當作“減肥神器”，降血糖藥物與減肥成了大眾關注的熱點問題之一。事實上，亂用藥可能引發(fā)各種不良反應甚至造成不可逆的損害，基于此，本文盤點了一些常用降血糖藥物對體重的影響，以促進合理用藥、確保用藥安全。 一 兼具減重作用的降血糖藥物 有些降血糖藥物能使體重減輕，包括二甲雙胍、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑[1]。 1 二甲雙胍 二甲雙胍屬雙胍類降血糖藥物，可減少肝臟葡萄糖合成及腸道葡萄糖吸收，降低空腹及餐后血糖。二甲雙胍可參與多種能量調節(jié)途徑來改善體內脂肪的合成和代謝，降低患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，減輕肥胖患者的體重[2]。 2 GLP-1受體激動劑 GLP-1受體激動劑可以刺激胰島素合成分泌，同時減少胰高血糖素釋放從而降低血糖。GLP-1 受體激動劑可抑制消化液分泌和胃腸道蠕動，引起食欲下降，同時還可以延緩胃排空、作用于中樞神經系統(tǒng)而使患者產生飽腹感，進而減輕患 者的體重[2]。代表藥物有利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽、艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽等。 3 SGLT-2抑制劑 SGLT-2抑制劑可通過促進腎臟排泄葡萄糖而發(fā)揮降血糖作用。SGLT-2抑制劑減少體重作用與排糖量有關，也可減緩胰島素、磺脲類藥物引起的體重增加[2]。代表藥物有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈、艾托格列凈。 4 α-葡萄糖苷酶抑制劑 α-葡萄糖苷酶抑制劑可使腸道葡萄糖吸收緩慢，從而緩解餐后高血糖，達到降低血糖和減輕體重的作用[2]。代表藥物有阿卡波糖。 二 對體重影響不大的降血糖藥物 有些降血糖藥物對體重影響不大，如二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。DPP-4抑制劑可以促進體內腸促胰島素分泌，從而促進人胰島素分泌。另外還有抑制胃腸蠕動、延遲胃排空、增加飽腹感、抑制食欲等作用。DPP-4 抑制劑雖然不能快速減輕體重，但可以在不增加體重的前提下改善血糖控制，是肥胖患者的有效治療藥物[2]。代表藥物有西格列汀、沙格列汀等。 三 使體重增加的降血糖藥物 一些降血糖藥物能使體重增加，如磺酰脲類胰島素促泌劑、非磺酰脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類、胰島素類藥物[1]。 1 磺酰脲類胰島素促泌劑 磺酰脲類胰島素促泌劑能促進胰島素分泌，也能適當增加外周胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，還能降低肝臟的葡萄糖生成。在接受該類藥物治療的患者中，體重增加較為常見，因為該藥物可增加胰島素水平而不減少熱量攝入，從而導致外周的額外葡萄糖攝取并轉化為脂肪儲存。代表藥物主要有格列喹酮、格列美脲、格列齊特等。 2 非磺酰脲類胰島素促泌劑 非磺酰脲類胰島素促泌劑通過促進胰島素的分泌而降低血糖。由于刺激胰島素分泌,也能增加體重[3]。代表藥物主要有瑞格列奈、那格列奈。 3 噻唑烷二酮類藥物 噻唑烷二酮類藥物屬于胰島素增敏劑，可以增加胰島素在外周組織的敏感性，減輕胰島素抵抗。噻唑烷二酮類藥物使體重增加與體液潴留和脂肪堆積增加有關[3]。代表藥物主要有羅格列酮和吡格列酮。 4 胰島素類藥物 胰島素治療是臨床控制高血糖的重要手段之一，應用胰島素類藥物導致體重增加的可能原因包括：①患者血糖控制改善導致糖尿減少，從而促使更多葡萄糖被吸收，并保留更多能量。②因懼怕低血糖而采取的防御性加餐行為也可導致體重增加。③胰島素具有合成代謝效應[4]。胰島素類藥物分為超短效胰島素、常規(guī)（短效）胰島素、中效胰島素、長效胰島素、長效胰島素類似物、預混胰島素、預混胰島素類似物及雙胰島素類似物。 四 降血糖藥物能否用來減肥？ 利拉魯肽（3.0mg/d）和司美格魯肽（2.4mg/周）已被多個國家正式批準作為減肥藥物使用[1]。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年5月批準新一代降血糖、減肥新藥替爾泊肽上市，用于治療2型糖尿病，其減肥適應癥也進入FDA快速通道審批程序[5]。在我國，申請減肥適應癥的貝那魯肽、利拉魯肽和司美格魯肽正在開展Ⅲ期臨床試驗，以觀察其在我國超重或肥胖成人人群中的安全性和減重療效[1,6]。 五 健康教育 糖尿病患者應合理控制體重。減重之外也要關注體重波動，體重波動過大與糖尿病患者全因死亡、心力衰竭、心血管死亡及心血管事件的發(fā)生率增加有關。降血糖藥物對體重的影響各異，不建議患者自行選擇，應在醫(yī)生的指導下選用?；颊咂綍r應注意生活規(guī)律，合理膳食、規(guī)律運動、積極控制血糖。 溫馨提示 目前，我國尚未批準任何降血糖藥物用于減肥。大家應該樹立正確的減肥觀念，健康減肥，合理控制體重。 參考文獻 [1] 姬秋和,陳莉明,郗光霞,等. 2型糖尿病患者體重管理專家共識[J]. 國際內分泌代謝雜志,2022,42（1）：78-86. [2] 曹原,司繼剛. 可減輕體重的降糖藥物研究進展[J]. 中國老年學雜志,2017,37（18）：4673-4677. [3] 朱蕾. 2型糖尿病治療中的體重問題[J]. 中國衛(wèi)生產業(yè),2012,9（23）：182-183. [4] 郭立新. 2型糖尿病傳統(tǒng)降糖治療的問題與挑戰(zhàn)[J]. 藥品評價,2014,11（15）：27-31. [5] Jill Rollet. FDA grants fast track designation to tirzepatide to treat obesity, overweight[EB/OL].（2022-10-06）[2022-12-08].https://www.healio.com/news/endocrinology/20221006/fda-grants-fast-track-designation-to-tirzepatide-to-treat-obesity-overweight. [6] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會,國家基層糖尿病防治管理辦公室. 國家基層糖尿病防治管理指南（2022）[J]. 中華內科雜志,2022,61（3）：249-262. 藥圈網寫手 · 周曉丹 主管藥師、臨床藥師、執(zhí)業(yè)藥師 就職于甘肅省人民醫(yī)院，研究方向：臨床藥學。 藥圈網寫手庫 團隊介紹： 2020年藥圈網組織了“藥師·合理用藥·健康守護”征文活動，征集到全國各地優(yōu)秀的寫手，組建了一支醫(yī)師、藥師寫手隊伍。職業(yè)涵蓋了臨床、藥學、培訓、質量管理等；匯集了中醫(yī)藥產業(yè)政策解讀者、基層衛(wèi)生改革觀察員、合理用藥科普推廣強手；致力于科室管理、藥學監(jiān)護、合理用藥、藥事管理等內容分享。歡迎更多寫手加入我們！藥圈網，一個屬于醫(yī)藥人的圈子！
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