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胰腺癌
治療原則
多學(xué)科綜合診治是任何分期胰腺癌治療的基本原則。
采用多學(xué)科會(huì)診的模式,根據(jù)不同患者身體狀況、腫瘤部位、侵及范圍和臨床表現(xiàn),有計(jì)劃、合理地采用不同的診療手段,以最大幅度地根治或控制腫瘤,減少并發(fā)癥和改善患者生活質(zhì)量。
外科治療
手術(shù)切除是胰腺癌患者獲得治愈機(jī)會(huì)和長期生存的唯一有效方法。然而,超過80%的胰腺癌患者因診斷時(shí)分期較晚而失去手術(shù)機(jī)會(huì)。
手術(shù)切除指征
年齡<75歲,全身狀況良好。
臨床分期為Ⅱ期以下的胰腺癌。
術(shù)中探查腫物局限于胰腺,未侵犯門靜脈和腸系膜上靜脈、腸系膜上動(dòng)脈;或侵犯上述血管,但小于周徑的1/2。
無遠(yuǎn)處臟器如肝臟的播散和轉(zhuǎn)移、無腹水等。
手術(shù)方式
胰十二指腸切除術(shù)
又稱Whipple手術(shù),適用于腫瘤位于胰頭、胰頸部者,是胰腺癌最常用的根治手術(shù)。
切除范圍:胰頭、胰頸、全部十二指腸、部分胃、近端(靠近胃一端)15厘米空腸、膽囊及膽總管下段、區(qū)域淋巴組織等。
胰體尾加脾切除術(shù)
適用于腫瘤位于胰腺體尾部者。
切除范圍包括切除胰體、胰尾、區(qū)域淋巴結(jié)、脾,必要時(shí)可一并切除左側(cè)腎上腺及部分胃。
全胰切除術(shù)
適用于腫瘤較大,已經(jīng)累及全部胰腺者。
切除范圍包括胰腺、十二指腸、脾、大網(wǎng)膜、部分胃及區(qū)域淋巴結(jié)等。
姑息性手術(shù)
適用于手術(shù)不能切除的晚期胰腺癌患者。
目的是解決或減輕阻塞性黃疸及胰管梗阻或胃十二指腸梗阻,減輕疼痛。
晚期胰腺癌的姑息性手術(shù)有膽管減壓引流術(shù)及胃空腸吻合、相關(guān)神經(jīng)損毀術(shù)等。
術(shù)后并發(fā)癥
胰腺癌術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較高,如腹腔出血、消化道出血、胰瘺、膽瘺、胃排空障礙、腹腔感染等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。
化學(xué)治療(化療)
是利用化學(xué)合成藥物殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長的一種治療方法。
胰腺癌化療的療效雖然有限,但依然可以改善生存情況,同時(shí)減輕疼痛、提高生存質(zhì)量。
吉西他濱(GEM)為基礎(chǔ)的化療
吉西他濱單藥治療:是晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,效果較好。
吉西他濱聯(lián)合治療:GEM單藥+白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Nab-P),可顯著延長中位總生存期,該方案是一般狀況較好的晚期胰腺癌的治療首選。
S1+吉西他濱:聯(lián)合治療晚期胰腺癌的研究顯示,聯(lián)合治療能顯著延長生存時(shí)間,推薦一線治療選擇。
以5-FU為基礎(chǔ)的化療
單藥替吉奧療效并不劣于單藥GEM,且耐受性良好。替吉奧可作為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一。
放射治療(放療)
是局部治療手段,可用于消滅和根治局部原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶,可以單獨(dú)治療腫瘤。
放療是胰腺癌的重要治療手段,貫穿各個(gè)分期。放化療是局部晚期胰腺癌的首選治療手段。
放療目標(biāo)
可手術(shù)切除者:此類局限性胰腺癌,如因內(nèi)科疾病不能耐受手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者,可考慮精準(zhǔn)根治性放射治療,有助于這部分患者長期生存。
部分不可手術(shù)切除患者:可直接接受高劑量放療或聯(lián)合化療,有可能降期獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。
出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者:對(duì)于寡轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及器官有限)的胰腺癌患者,可通過照射原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶,實(shí)施緩解梗阻、壓迫或疼痛以及提高腫瘤局部控制為目的的減癥放射治療。
放療技術(shù)
適合胰腺癌的放療技術(shù)主要是調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)以及立體定向放射治療(SBRT)、術(shù)中放療(IORT)等。
放療劑量模式也逐漸向高劑量、少分次(大分割放療)方向改變,局部控制率、疼痛緩解率以及生存率都獲得了改善和提高。
介入治療
腫瘤介入治療是借助影像技術(shù)引導(dǎo)(血管造影、超聲、CT、核磁、腔鏡等),將物理能量(射頻、微波、超聲等)或化學(xué)物質(zhì)聚集到腫瘤部位來殺滅腫瘤的一種治療方法。
胰腺癌的介入治療主要包括:針對(duì)胰腺癌及胰腺癌轉(zhuǎn)移瘤的介入治療及胰腺癌相關(guān)并發(fā)癥的治療。
介入手段
主要治療手段包括經(jīng)動(dòng)脈灌注化療、消融治療、經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流術(shù)(PTCD)、膽道支架植入、腸道支架植入、出血栓塞治療。
一般需要在影像引導(dǎo)下進(jìn)行,如超聲、CT等。
主要適用情況
經(jīng)影像學(xué)檢查評(píng)估不能手術(shù)切除的局部晚期胰腺癌。
因其他原因失去手術(shù)機(jī)會(huì)的胰腺癌。
灌注化療作為特殊形式的胰腺癌新輔助化療方式。
術(shù)后預(yù)防性灌注化療或輔助化療。
伴肝臟轉(zhuǎn)移的胰腺癌。
控制疼痛、出血、消化道梗阻及梗阻性黃疸等胰腺癌相關(guān)并發(fā)癥的治療。
靶向治療
靶向治療是以腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性(或相對(duì)特異性)分子為靶點(diǎn),選擇性從分子水平來逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為,達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長甚至清除腫瘤目的的治療方法。
胰腺癌常用的靶向治療藥物
厄洛替尼:一般厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱用于局部進(jìn)展或者合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌的治療,但臨床療效有限。
尼妥珠單抗:尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱的治療方案,對(duì)EGFR高表達(dá)和K-ras野生型的局部進(jìn)展或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者可能有治療效果。
奧拉帕利:腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑,奧拉帕利用于攜帶BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者維持治療。
免疫治療
腫瘤免疫治療是利用人體的免疫機(jī)制,通過主動(dòng)或被動(dòng)的方法來增強(qiáng)患者的免疫功能,以達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的,為腫瘤生物治療的方法之一。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑
目前胰腺癌的免疫治療藥物主要是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,其主要作用是阻斷表達(dá)免疫檢查點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的作用,從而阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用。
代表藥物
代表藥物是PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗(pembrolizumab)。
帕博利珠單抗對(duì)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或缺失錯(cuò)配修復(fù)(dMMR)的腫瘤患者具有較好的療效。
目前推薦用于具有MSI/MMR分子特征的合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。
支持治療
支持治療的目的是預(yù)防或減輕痛苦,提高生活質(zhì)量。
控制疼痛
胰腺癌侵襲疼痛是絕大多數(shù)胰腺癌患者就診時(shí)的主要癥狀。
疼痛治療以鎮(zhèn)痛藥物治療為基礎(chǔ),常需要聯(lián)合運(yùn)用手術(shù)、介入、神經(jīng)阻滯、化療、放療、心理等多學(xué)科合作和多方式聯(lián)合,選擇最佳的鎮(zhèn)痛治療方法。
鎮(zhèn)痛藥要按照癌癥鎮(zhèn)痛階梯治療原則足量、循序用藥。
輕度疼痛:可口服吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林等非阿片類藥物。
中度疼痛:一般用弱嗎啡類藥物,常用氨芬待因、洛芬待因等,每日3~4次。
重度疼痛:一般及時(shí)應(yīng)用口服嗎啡。遵醫(yī)囑按時(shí)、足量口服阿片類鎮(zhèn)痛藥。避免僅肌內(nèi)注射哌替啶等。
改善營養(yǎng)狀況
一般醫(yī)生會(huì)對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行常規(guī)營養(yǎng)篩查及評(píng)估,如果有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或營養(yǎng)不良,將給予積極的營養(yǎng)支持治療,以預(yù)防或遲滯癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生發(fā)展。
常用的營養(yǎng)支持治療手段包括:營養(yǎng)教育、腸內(nèi)營養(yǎng)、腸外營養(yǎng)。
伴有厭食或消化不良時(shí),可以應(yīng)用甲羥孕酮或甲地孕酮及胰酶片等藥物,以改善食欲,促進(jìn)消化。
前沿治療
胰腺癌存在較為復(fù)雜的基因突變,可存在多種癌基因和抑癌基因突變。
目前應(yīng)用于基因治療的方法包括抑癌基因?qū)爰夹g(shù)、自殺基因治療、免疫調(diào)節(jié)基因治療、基質(zhì)蛋白酶組織抑制物等。
胰腺癌是多基因相關(guān)疾病,單一基因療法效果不會(huì)理想,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展,基因治療在胰腺癌的應(yīng)用有望得到突破。
治療相關(guān)護(hù)理
化療護(hù)理
白細(xì)胞減少
白細(xì)胞減少時(shí),會(huì)更容易發(fā)生感染?;熯^程中,要注意保暖和休息,避免著涼,減少與人群的密切接觸,降低感染風(fēng)險(xiǎn)。
厭食、惡心嘔吐
少食多餐,吃易消化、清淡的食物。必要時(shí),可咨詢醫(yī)生是否需要服用止吐的藥物。
發(fā)熱
低于38℃的發(fā)熱,可不用退熱藥物,多飲溫開水,注意休息。
如體溫超過38℃,并有明顯頭痛或全身不適,應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院復(fù)診。
全身乏力
乏力往往和貧血有關(guān),需要充足的休息并且加強(qiáng)營養(yǎng),攝入足夠的熱量和蛋白質(zhì)能幫助緩解不適。必要時(shí),可以向醫(yī)生咨詢是否需要服用一些藥物糾正貧血。
脫發(fā)
放化療時(shí)可能會(huì)有脫發(fā),在治療結(jié)束后,頭發(fā)還會(huì)再長出來,不用過于擔(dān)心。
放療護(hù)理
放療前,需要去掉身上的金屬物品,并穿著寬松、質(zhì)軟棉制衣服。
放療時(shí)會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥、發(fā)癢,要避免放療部位皮膚受到強(qiáng)熱或冷刺激,不用熱水袋,避免陽光直射。出現(xiàn)蛻皮和結(jié)痂時(shí),不要用手撕剝。
清潔放療部位皮膚時(shí),用軟毛巾,動(dòng)作應(yīng)輕柔,避免使用刺激性物品,如肥皂、酒精等。
皮膚護(hù)理
黃疸伴皮膚瘙癢者,要及時(shí)修剪指甲,勿搔抓皮膚,防止破損。
穿寬松純棉質(zhì)衣褲。
保持皮膚清潔,用溫水擦浴,勿使用堿性清潔劑,以免加重皮膚瘙癢。
鎮(zhèn)靜藥和抗組胺藥可緩解瘙癢。瘙癢劇烈者可給予爐甘石洗劑外用。
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