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前列腺癌內分泌治療簡介

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      前列腺癌是老年男性常見惡性腫瘤,近些年在我國發(fā)病率快速上升,在過去10年中年均發(fā)病率增加近10%。2015年北京地區(qū)前列腺癌發(fā)病率占男性惡性腫瘤第5位,約為10.56/10萬人。而且我國前列腺癌病人的特點是在獲得診斷時相對偏晚期的病人較多,合并癥多,身體狀況差。因此,接受內分泌治療的患者比例高。內分泌治療是通過各種方式降低人體內雄激素水平或阻斷雄激素的作用通路的一種治療方法,適用于已經轉移的前列腺癌患者,或者配合根治手術/放療而進行輔助性治療。治療方式:(1LHRH類似物(抑制垂體LHRH的分泌進而抑制睪丸分泌睪酮,睪丸切除具有同樣的效果);(2)雄激素受體拮抗劑(比卡魯胺,阻斷雄激素和受體結合)。在內分泌治療過程中應定期檢測睪酮水平,要求睪酮水平降低到至少50ng/ml以下。另外內分泌治療過程中由于雄激素水平的下降,雌雄激素水平失調,患者可能會出現潮熱、多汗、乏力等癥狀,長期應用還會導致一些代謝性疾病的發(fā)病率增高,這其中包括了骨質疏松、冠心病、糖尿病以及肥胖。因此這類患者應該重視身體鍛煉、飲食控制,并適當通過一些藥物預防代謝性疾病的發(fā)生。雄激素水平低下還會導致患者性欲降低以及勃起功能障礙。在內分泌治療過程中,我們需要定期檢測患者的血清前列腺特異抗原(PSA)并進行一些影像學檢查。由于內分泌治療并不是一個根治性治療,一些患者在治療過程中腫瘤逐漸適應了低雄激素環(huán)境,開始對治療不敏感,表現為PSA再次上升或影像學出現新的病灶。我們把這一階段的腫瘤稱為去勢抵抗型前列腺癌(CRPC)。傳統(tǒng)上對于這類腫瘤沒有有效的治療方式,從2004年開始兩項大型臨床研究(TAX327SWOG9916)證實了多西他賽可以延長CRPC患者的生存,從而進入了CRPC的化療時代。之后人們進一步研究發(fā)現這類患者中盡管腫瘤可以在低雄激素水平中生長,但是進一步抑制雄激素仍然可以有效治療腫瘤,因此產生了新型的雄激素合成抑制劑---阿比特龍。它可以抑制睪丸、腎上腺以及腫瘤自身產生的雄激素,對于CRPC患者可以取得很好的療效。包括曾經接受化療失敗的患者采用阿比特龍治療仍然有效。這一藥物2012年被美國FDA批準在臨床使用,2015年在中國正式上市。除此之外,新型雄激素受體拮抗劑恩雜魯胺、核素治療藥物鐳223以及二線化療藥物卡巴他賽都已經在歐美國家獲批應用于CRPC的治療,它們中間的一些藥物已經在國內完成了臨床觀察,希望不久的將來可以在中國市場銷售。另外關于CRPC的靶向藥物治療、免疫治療以及精準醫(yī)學時代的基因治療目前都在廣泛進行研究,相信科技的進步會給CRPC患者帶來更多的光明。


 



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