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陳根:新冠病毒,如何壓制免疫系統(tǒng)?

/陳根

目前,大量的臨床數(shù)據(jù)表明,免疫系統(tǒng)在新冠狀病毒COVID-19)的感染起著一定的作用。人體的第一道防線,即先天免疫反應(yīng),在感染后立即啟動,殺死病毒和任何被病毒破壞的細(xì)胞;第二道防線是適應(yīng)性免疫反應(yīng),如果有任何病毒殘留,幾天后該系統(tǒng)就會啟動,利用對病毒的了解來動員各種特殊力量,如T細(xì)胞和B細(xì)胞以與病毒作斗爭。

我們已經(jīng)知道,新冠的感染是免疫反應(yīng)沒有對COVID-19進(jìn)行成功防御的結(jié)果,但我們不知道為什么在人體的第一道防線中,線粒體占據(jù)重要地位。

  

線粒體是一種細(xì)胞器,是人體先天免疫系統(tǒng)和能量生產(chǎn)的關(guān)鍵部分。引起新冠肺炎的病毒與其他病毒相比,線粒體基因差異有著更為緊密的聯(lián)系。這些差異提供了解釋,為什么老年人和有代謝功能障礙的人對COVID-19的反應(yīng)比其他人更嚴(yán)重。

利用病毒爆發(fā)初期上傳的公共數(shù)據(jù),研究人員進(jìn)行了RNA測序分析,將線粒體與COVID的相互作用與其他病毒進(jìn)行了比較,這包括呼吸道合胞病毒、季節(jié)性甲型流感病毒和3型人類副流感病毒。研究結(jié)果確定了COVID-19(而不是其他病毒)使身體的細(xì)胞保護(hù)反應(yīng)變?nèi)?/span>

其中,最主要的是SARS-CoV-2降低了一組線粒體蛋白的水平,這些蛋白被稱為復(fù)合體一(Complex One)。通常情況下,當(dāng)這種蛋白質(zhì)的功能是作為一個(gè)警報(bào)系統(tǒng),告知感染細(xì)胞進(jìn)行自我毀滅,以便病毒無法復(fù)制。而抑制線粒體蛋白水平,會使細(xì)胞的代謝輸出和活性氧的生成停滯下來。

另外,COVID-19還會對細(xì)胞進(jìn)行重新編程,使其不制造與復(fù)合物一相關(guān)的蛋白質(zhì)。這可能是病毒繼續(xù)傳播的一種方式。此外,線粒體編碼的基因沒有被SARS-CoV-2打開或關(guān)閉,因此在面對病毒時(shí),產(chǎn)生幫助細(xì)胞躲避病毒的能量速度是可以控制的。

研究發(fā)表在《自然》雜志上擴(kuò)展了關(guān)于COVID-19削弱身體先天性炎癥反應(yīng)的發(fā)現(xiàn),報(bào)告了病毒是通過轉(zhuǎn)移線粒體基因的正常功能做到的。研究結(jié)果也為有效針對COVID-19提供了一個(gè)支點(diǎn)。未來,或可考慮將線粒體生物學(xué)作為冠狀病毒的主要干預(yù)目標(biāo)。

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