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文/陳根

已經(jīng)有大量研究證明，肥胖（包括超重）是死亡和很多疾病的重要危險(xiǎn)因素，例如心血管病、內(nèi)分泌及代謝紊亂、惡性腫瘤、骨關(guān)節(jié)疾病、睡眠呼吸暫停綜合征等。

僅癌癥而言，肥胖就已被證實(shí)與數(shù)十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等）患病風(fēng)險(xiǎn)增加，以及更差的預(yù)后和生存率有關(guān)。

因此，肥胖對(duì)癌癥的影響也成了科學(xué)界研究的重要方向。既往的研究主要集中于癌細(xì)胞本身，對(duì)于肥胖所誘導(dǎo)代謝變化如何影響腫瘤微環(huán)境（TME）則并不清晰。

事實(shí)上，腫瘤的特征之一就是對(duì)營(yíng)養(yǎng)的極大需求，考慮到實(shí)體瘤內(nèi)供血有限，癌細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的高消耗，是否會(huì)搶占其他細(xì)胞，尤其是抗腫瘤免疫急需的T細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)配額則成為新近的關(guān)切。

本周，哈佛醫(yī)學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究成果首次系統(tǒng)地分析了飲食誘導(dǎo)的肥胖如何改變TME的代謝。利用多組學(xué)方法，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食的條件下導(dǎo)致的肥胖，使癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞爭(zhēng)奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出。

研究人員發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食會(huì)降低腫瘤內(nèi) CD8+ T 細(xì)胞（免疫細(xì)胞）的數(shù)量和抗腫瘤活性。其中，CD8+ T 細(xì)胞也是腫瘤免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。

這是由于癌細(xì)胞癌細(xì)胞可以靈活地上調(diào)游離脂肪酸途徑，更多地?cái)z取脂質(zhì)，間接地抑制了CD8+T細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)和抗腫瘤功能。簡(jiǎn)言之，癌細(xì)胞為適應(yīng)不斷增加的脂肪會(huì)重新“設(shè)計(jì)”它們的代謝機(jī)制，從而更好地從 T 細(xì)胞中搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細(xì)胞代謝的同時(shí)，加速腫瘤的生長(zhǎng)。

進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)， PHD3（一種在正常細(xì)胞中被證明可以抑制過(guò)度脂肪代謝的蛋白質(zhì)）表達(dá)的增加，在很大程度上可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食對(duì)腫瘤免疫細(xì)胞功能的負(fù)面影響，有望成為未來(lái)多種癌癥疾病的治療靶點(diǎn)。因此，這一研究發(fā)現(xiàn)提供了重要的理論價(jià)值，為改進(jìn)這類免疫療法提出了新的策略。