邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。
EGFR-TKIs對(duì)于EGFR基因敏感突變的NSCLC患者，一線使用EGFR-TKI治療為標(biāo)準(zhǔn)治療。EGFR-TKIs包括：一代吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺? 二代達(dá)可替尼、阿法替尼; 三代奧西替尼。很多患者問邱醫(yī)生，對(duì)于目前非常紅火的免疫治療PD-1是否可以和EGFR-TKI治療聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)1+1＞2的效果。今天邱醫(yī)生明確告訴大家，不可以聯(lián)合，如果序貫使用不好的話會(huì)有“偷雞不成蝕把米”的效果。
腫瘤學(xué)年鑒上的一項(xiàng)研究：該研究匯總了126名同步或者序貫使用PD-1抑制劑和泰瑞沙的EGFR突變的肺癌患者，其中有41名患者，先用PD-1后用泰瑞沙，還有29名患者先用泰瑞沙，后用PD-1.
結(jié)果顯示：先用PD-1后用泰瑞沙的患者中，有6名發(fā)生了3-4級(jí)的免疫相關(guān)性炎癥，包括4名免疫性肺炎，1名免疫性腸炎，1名免疫性肝炎。兩者間隔小于3個(gè)月，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為24%，間隔3-12個(gè)月，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為13%，間隔超過1年的，未發(fā)生嚴(yán)重免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。
發(fā)表在腫瘤頂尖雜志JAMA Oncology的一篇文章。
本文共收集了2015.04到2017.03共20516例來自全世界各地EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中一部分患者只用過EGFR-TKI（5777人），一部分患者只用Nivolumab治療（5178人），一部分患者兩類藥物都用過（70人）。
研究顯示：在20516例人群中，985例發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，概率是4.80%。5777位接受了EGFR-TKI的患者中，265例發(fā)生間質(zhì)性肺炎，概率是4.59%；5178位接受了Nivolumab治療的患者，331例發(fā)生間質(zhì)性肺炎，概率為6.4%；70例同時(shí)使用過EGFR抑制劑和Nivolumab治療的患者，18例發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，概率是25.7%。兩者聯(lián)合使用，相比于單獨(dú)使用，發(fā)生間質(zhì)性肺炎/免疫性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)提高了5.09倍！
24例經(jīng)EGFR-TKI治療及11例初治的患者接受奧希替尼80mg/d聯(lián)合durvalumab 3mg/kg或10mg/kg治療 EGFR陽性NSCLC的療效的Ib期臨床研究。按經(jīng)治/初治分為A及B組。其中11例經(jīng)治患者接受奧希替尼80mg/d聯(lián)合durvalumab 3mg/kg劑量，其余24例（13例經(jīng)治及11例初治）接受奧希替尼80mg/d聯(lián)合durvalumab 10mg/kg。
結(jié)果顯示：經(jīng)治患者的ORR為67%（T790M陽性）及21%（T790M陰性），初治患者ORR為70%。但是入組患者有34%（13例）出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎（ILD）結(jié)合既往的研究數(shù)據(jù)奧希替尼出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎只有2-3%，durvalumab單抗間質(zhì)性肺炎只有2%，由于嚴(yán)重的副作用，TATTON研究被終止。
發(fā)表在腫瘤頂尖雜志JTO的一篇文章
CheckMate 370研究是研究nivolumab 24omg/2w+克唑替尼 25omg bid治療ALK融合突變的初治的晚期非小細(xì)胞肺癌。
結(jié)果提示：入組了13位患者，5例患者（38％）出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫性肝損傷，導(dǎo)致研究終止。 其中，兩名患者死亡，嚴(yán)重的肝毒性可能是導(dǎo)致死亡的原因。 由于觀察到的≥3級(jí)肝毒性，招募已經(jīng)截止并且中止聯(lián)合治療。
已經(jīng)入組的13名患者，只有5名患者（38%）客觀有效（單獨(dú)吃克唑替尼，有效率都高于60%）——這真是“偷雞不成蝕把米”。
總結(jié)一下：
前期使用靶向藥物（如EGFR-TKI , ALK等）的患者，后期使用免疫治療，免疫治療的副作用增加。那么，靶向治療結(jié)束后多久使用免疫治療，副作用是絕對(duì)安全的？一年是絕對(duì)安全，不會(huì)增加副作用，但是很多患者等不了，所以，推薦半年也是可行的。但是對(duì)于靶向治療結(jié)束后三個(gè)月內(nèi)使用免疫治療的患者，除了我們需要關(guān)注的療效外，一定要注意免疫治療的副作用。
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