概述
1862年 Luckez 最先發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌( pseudomonas aeruginosa , PA ),1882年 Gessard 首次成功分離出該細(xì)菌,直到1890年 Charrin 才確認(rèn)其致病性。銅綠假單胞菌為假單胞菌屬的代表菌種,能產(chǎn)生藍(lán)綠色的水溶性色素,感染傷口時(shí)形成綠色有臭味的膿液,故又名綠膿桿菌。aeruginosa原意銅綠,即銅與空氣中的氧氣、二氧化碳和水等物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì),又稱銅銹,正好表達(dá)了這種細(xì)菌所產(chǎn)生的水溶性色素。
微生物特點(diǎn)
銅綠假單胞菌是一種非發(fā)酵革蘭陰性桿菌,菌體呈球桿狀或長絲狀,無芽胞,有莢膜,一端有鞭毛,運(yùn)動(dòng)活潑,臨床分離株常有菌毛。黏液型銅綠假單胞菌痰涂片鏡下呈蛙卵樣排列。
痰涂片,黏液型銅綠,蛙卵狀排列,可多種形態(tài),菌體間縫隙較大,黏液層不融合
該菌專性需氧,部分菌株能在兼性厭氧環(huán)境中生長,營養(yǎng)要求不高,在普通培養(yǎng)基上生長良好,可生長溫度范圍是25~42℃,4℃不生長而42℃生長是該菌的鑒別點(diǎn)之一。
銅綠假單胞菌在普通瓊脂平板上生長時(shí),可產(chǎn)生多種水溶性色素,主要為綠膿素(綠膿菌素)和青膿素,前者為銅綠假單胞菌特征性色素,溶于水和氯仿,為藍(lán)綠色色素,無熒光性,具有抗菌作用;后者為熒光素,呈綠色,與綠膿素相結(jié)合會(huì)形成銅綠假單胞菌特征性的亮綠色,這一特征可將銅綠假單胞菌與其他產(chǎn)熒光的菌種相鑒別。從臨床標(biāo)本分離的銅綠假單胞菌有80%~90%產(chǎn)生綠膿素和青膿素,亦可產(chǎn)生其他水溶性色素,如紅膿素和黑膿素等。
致病機(jī)制
銅綠假單胞菌為條件致病菌,健康人的咽部、腸道和皮膚很少有銅綠假單胞菌定植,但長時(shí)間游泳和潛水者的外耳例外。多形核中性粒細(xì)胞是對(duì)抗銅綠假單胞菌感染最重要的防御力量,正常健康人不易致病。但如果改變或損傷宿主正常防御機(jī)制,如:皮膚黏膜破損、留置導(dǎo)尿管、氣管切開插管或免疫機(jī)制缺損(如粒細(xì)胞缺乏、低蛋白血癥、各種腫瘤病人、應(yīng)用激素或抗生素的病人),在醫(yī)院環(huán)境中??蓮膸Ь鸂顟B(tài)發(fā)展為感染。燒傷焦痂、嬰兒或兒童的皮膚、臍帶和腸道、老年人的尿道是較常見的原發(fā)病灶。如果人體抵抗力降低或細(xì)菌毒力強(qiáng)、數(shù)量多,則可發(fā)生菌血癥。
銅綠假單胞菌黏附于黏膜或異物上的能力較強(qiáng),可在菌落表面形成非特異通透性降低的生物膜,導(dǎo)致抗菌藥物難以滲入其中而難以發(fā)揮抗菌作用。銅綠假單胞菌的致病性與其產(chǎn)生的大量毒力因子密切相關(guān),除外細(xì)菌結(jié)構(gòu)組分如脂多糖(內(nèi)毒素)、莢膜、鞭毛、菌毛、Ⅲ型分泌系統(tǒng),還可以分泌外毒素 A ( ToxA )、胞外酶、彈力蛋白酶、群體感應(yīng)系統(tǒng)信號(hào)分子和綠膿菌素等許多毒力因子。其中,內(nèi)毒素是引起全身炎癥反應(yīng)綜合征的關(guān)鍵因素,但通常其含量較低。外毒素 A 是最重要的致病致死性物質(zhì),可抑制哺乳動(dòng)物的蛋白合成并引起組織壞死,造成局部或全身疾病發(fā)生。外毒素 A 及彈力蛋白酶同時(shí)存在時(shí)則毒力最大。胞外酶可以破壞細(xì)胞骨架,促進(jìn)銅綠假單胞菌的侵襲擴(kuò)散,感染此酶的銅綠假單胞菌病人,可有肝功能損傷而出現(xiàn)黃疸。綠膿菌素是銅綠假單胞菌產(chǎn)生的一種電化學(xué)活性代謝產(chǎn)物,具有較強(qiáng)的氧化還原活性,可擴(kuò)散開滲透進(jìn)入細(xì)胞膜,過量產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
流行病學(xué)
假單胞菌廣泛分布于潮濕環(huán)境并能長期生存,但在干燥環(huán)境中其生存能力明顯下降。正常人皮膚(尤其潮濕部位如腋下、會(huì)陰部及耳道內(nèi))、呼吸道和腸道均有該菌存在,但分離率較低。近年來,銅綠假單胞菌感染的流行病學(xué)特點(diǎn)突出地表現(xiàn)在兩個(gè)方面,一是院內(nèi)感染,尤其是肺部感染的發(fā)病率不斷增加,二是銅綠假單胞菌的耐藥率居高不下。銅綠假單胞菌是重要的院內(nèi)感染條件致病菌,占世界范圍內(nèi)院內(nèi)感染細(xì)菌的10%~15%。其菌株主要分離自住院病人(90.3%),以呼吸道標(biāo)本分離株最多見(70.6%),其次是尿液(7.2%)。
臨床特點(diǎn)
健康人群能抵抗所有假單胞菌屬細(xì)胞引起的嚴(yán)重感染。當(dāng)宿主正常防御免疫機(jī)制受損時(shí),常引起呼吸系統(tǒng)、骨及關(guān)節(jié)、皮膚及軟組織等部位的感染,如中性粒細(xì)胞減少宿主在胃腸道定植該菌后繼發(fā)菌血癥、氣管插管個(gè)體發(fā)生肺炎、與肺部基礎(chǔ)疾病如支氣管擴(kuò)張相關(guān)的慢性肺炎、燒傷創(chuàng)面感染、結(jié)膜炎和角膜炎、尿路感染、外耳炎等。
銅綠假單胞菌下呼吸道感染病人多有危險(xiǎn)因素,常見的包括:①皮膚黏膜屏障發(fā)生破壞,如氣管插管、嚴(yán)重?zé)齻?;②免疫功能低下,如中性粒?xì)胞缺乏、實(shí)體腫瘤放化療、糖皮質(zhì)激素治療及AIDS;③慢性結(jié)構(gòu)性肺病,如支氣管擴(kuò)張癥、COPD、肺囊性纖維化;④長期住院,尤其是長期住 ICU ;⑤曾經(jīng)長期使用第三代頭孢菌素、碳青霉烯類或者含酶抑制劑等抗菌藥物,致菌群失調(diào)。
銅綠假單胞菌肺炎臨床表現(xiàn)常為突然發(fā)病,伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱、嚴(yán)重的呼吸困難、咳黃痰或黃綠色膿性痰,胸痛不常見。銅綠假單胞菌菌血癥多繼發(fā)于大面積燒傷、靜脈導(dǎo)管置管、心臟瓣膜置換術(shù)及各種嚴(yán)重慢性疾病等,可有高熱、常伴休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等。
影像學(xué)表現(xiàn)
銅綠假單胞菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)與支氣管肺炎相同,為雙肺多發(fā)的實(shí)變影,可按小葉、亞段或段分布,斑片狀或融合灶。其病理特征是血管侵襲和壞死,可見微膿腫、出血和局灶性壞死。所有肺葉均可受累,但其所致 CAP 以右肺上葉受累為主。不常見的影像學(xué)表現(xiàn)包括大葉性實(shí)變、多發(fā)結(jié)節(jié)狀陰影或(偶有)網(wǎng)格狀表現(xiàn)。銅綠假單胞菌肺炎形成空洞和膿胸的概率較低,可能與及時(shí)的診斷和治療有關(guān),部分病人可顯示單側(cè)或雙側(cè)胸腔積液。
男,36歲。發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰5天。右肺上葉實(shí)變影,雙肺多發(fā)斑片影
男,62歲。發(fā)熱、咳嗽、乏力4天。右肺實(shí)變影,邊緣模糊,見支氣管充氣征
男,71歲。發(fā)熱伴咳嗽、咳痰45天。慢性支氣管炎、肺氣腫、左肺上葉實(shí)變影、空洞影
小結(jié)
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