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彌漫性星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤(3)
Flowers11
>《'中樞神經(jīng)系》
2021.09.19
關(guān)注
間變性星形細(xì)胞瘤,IDH野生型
【定義】
一種彌漫性浸潤(rùn)性星形細(xì)胞瘤,具有局灶性或散在間變性和顯著的增殖活性,但無IDH基因突變。
IDH野生型間變性星形細(xì)胞瘤并不常見,約占所有間變性星形細(xì)胞瘤的20%。
盡管如此,在WHO II級(jí)和III級(jí)彌漫性膠質(zhì)瘤變異型中,組織學(xué)定義的間變性星形細(xì)胞瘤野生型IDH1和IDH2的發(fā)生率最高。
大多數(shù)組織學(xué)類似于間變性星形細(xì)胞瘤但沒有IDH突變的膠質(zhì)瘤與IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有相同的分子特征,如果H3 K27M突變型膠質(zhì)瘤優(yōu)先位于中線位置,有時(shí)也具有相同的分子特征。這類腫瘤在臨床上比間變性星形細(xì)胞瘤更具侵襲性,其臨床過程可能與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更相似。
【分級(jí)】
IDH野生型間變性星形細(xì)胞瘤在組織學(xué)上相當(dāng)于WHO III級(jí)。
與其他彌漫性膠質(zhì)瘤一樣,間變性星形細(xì)胞瘤在最初的臨床表現(xiàn)中可能表現(xiàn)為廣泛累及CNS的腦膠質(zhì)瘤病模式,受影響的區(qū)域從一個(gè)大腦半球的大部分(三個(gè)或更多葉)到兩個(gè)大腦半球,還累及深灰質(zhì)結(jié)構(gòu)、腦干、小腦和脊髓。在沒有大腦皮質(zhì)受累的情況下,也可以看到深灰質(zhì)結(jié)構(gòu)(即基底神經(jīng)節(jié)和丘腦)、腦干、小腦和脊髓類似的廣泛彌漫性受累。膠質(zhì)瘤病曾被認(rèn)為是一種獨(dú)特的疾病實(shí)體,但現(xiàn)在被認(rèn)為是一種異常廣泛的神經(jīng)軸受累模式。它可以在任何彌漫性膠質(zhì)瘤亞型中看到,但在間變性星形細(xì)胞瘤中最常見。沒有獨(dú)特的分子標(biāo)記來區(qū)分神經(jīng)膠質(zhì)瘤病和特征明確的彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤亞型,但I(xiàn)DH突變似乎僅限于具有獨(dú)特實(shí)體瘤成分的腫瘤。
間變性星形細(xì)胞瘤,非特指型
【定義】
一種具有間變性星形細(xì)胞瘤形態(tài)學(xué)特征的腫瘤,但其IDH突變狀態(tài)尚未完全評(píng)估。
間變性星形細(xì)胞瘤中IDH突變狀態(tài)的全面評(píng)估包括對(duì)IDH1密碼子132和IDH2密碼子172突變的序列分析,其中IDH1 R132H突變的免疫組化結(jié)果為陰性。
【ICD-0編碼】
9401/3
【分級(jí)】
非特指型間變性星形細(xì)胞瘤在組織學(xué)上相當(dāng)于WHO III級(jí)。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,IDH野生型
【定義】
一種以星形膠質(zhì)細(xì)胞分化為主的高級(jí)別膠質(zhì)瘤,其特征是有核異型性、細(xì)胞多形性(大多數(shù)病例)、核分裂活躍和典型的彌漫生長(zhǎng)模式以及微血管增生和/或壞死;并且缺乏IDH基因突變。IDH-野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見、惡性程度最高的星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤,約占所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的90%,好發(fā)于成人,診斷時(shí)患者平均年齡為62歲,男女比例約為1.35:1。正如同義詞“IDH野生型原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤”所示,這種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常是原發(fā)性的,沒有可識(shí)別的低級(jí)別前體病變。好發(fā)于幕上是其特征。腫瘤彌漫浸潤(rùn)?quán)徑瓦h(yuǎn)處的腦組織。
【ICD-0編碼】
9440/3
【分級(jí)】
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其變異體在組織學(xué)上相當(dāng)于WHO IV級(jí)。然而,在目前的治療環(huán)境下,IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床過程可能不如WHO IV腫瘤的典型過程具有侵襲性。
【同義詞】
原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,IDH野生型
【流行病學(xué)】
① 發(fā)生率
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人最常見的惡性腦腫瘤,約占所有顱內(nèi)腫瘤的15%,約占所有原發(fā)性惡性腦腫瘤的45~50%。在大多數(shù)歐洲和北美國(guó)家以及澳大利亞,年發(fā)病率約為3~4例/10萬人,而東亞的發(fā)病率相對(duì)較低,例如韓國(guó)為每0.59例/10萬人。根據(jù)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)人群調(diào)整后,美國(guó)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的年發(fā)病率為3.19例/10萬人。在瑞士的一項(xiàng)基于人口的研究中,相應(yīng)的比率(根據(jù)歐洲標(biāo)準(zhǔn)人口進(jìn)行調(diào)整)為3.55例/10萬人。據(jù)報(bào)道,亞洲和非洲國(guó)家的發(fā)生率明顯較低,但這可能在很大程度上是由于不確定性。
② 年齡和性別分布
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可以出現(xiàn)在任何年齡的患者中,但好發(fā)于老年人,發(fā)病率高峰為55~85歲。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是年齡大于55歲的成人中第二常見的顱內(nèi)腫瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤很少發(fā)生于40歲以下患者。在美國(guó),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中位年齡為64.0歲,0~19歲年齡組的年發(fā)病率(根據(jù)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)人群進(jìn)行調(diào)整)為0.14例新發(fā)病例/10萬人。IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷時(shí)患者的平均年齡為62歲。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的男女比例美國(guó)為1.60:1,瑞士為1.28:1。
【病因?qū)W】
一小部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是作為特定孟德爾綜合征的部分遺傳的(見遺傳易感性),但大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病因仍然未知。
一系列環(huán)境和遺傳因素已被認(rèn)為是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在原因。
迄今為止,這些調(diào)查產(chǎn)生了不確定或負(fù)面的結(jié)果,包括關(guān)于非電離輻射(例如來自移動(dòng)電話)和職業(yè)暴露的潛在影響的結(jié)果。
唯一確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素是頭部和頸部電離輻射后風(fēng)險(xiǎn)增加,有過敏史和/或特應(yīng)性疾病史的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)降低。全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了一些與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相關(guān)的特定遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異(見遺傳易感性)。我們對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤異質(zhì)性的理解隨著基因組技術(shù)的使用而增加,我們發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型特異性風(fēng)險(xiǎn)因素的能力可能會(huì)提高。
【部位】
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤最好發(fā)于大腦半球的皮質(zhì)下白質(zhì)和深層灰質(zhì)。在蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的一系列987例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,最好發(fā)部位是顳葉(31%)、頂葉(24%)、額葉(23%)和枕葉(16%)。在美國(guó)也可以看到類似的好發(fā)部位。原發(fā)性、IDH野生型型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有廣泛的解剖分布,而繼發(fā)性IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤好發(fā)于額葉,尤其是在頭側(cè)腦室周圍的區(qū)域。
一般來說,腫瘤浸潤(rùn)延伸到鄰近的皮質(zhì),并通過胼胝體進(jìn)入對(duì)側(cè)半球?;咨窠?jīng)節(jié)和丘腦的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤很常見,尤其是在兒童中。腦干膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是不常見的,好發(fā)于兒童(另見彌漫中線膠質(zhì)瘤,H3 K27M突變)。小腦和脊髓是少見的部位。
【臨床特征】
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)展迅速。癥狀在很大程度上取決于腫瘤的位置,主要表現(xiàn)為局灶性神經(jīng)功能缺損(如偏癱和失語)和伴隨顱內(nèi)壓升高的腫瘤相關(guān)水腫。多達(dá)半數(shù)患者是在首次發(fā)作后被診斷出來的。其他常見癥狀是行為和神經(jīng)認(rèn)知改變、惡心和嘔吐,偶爾還有嚴(yán)重的搏動(dòng)性頭痛。在對(duì)677例IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的研究中,68%的患者從首次癥狀到診斷的時(shí)間< 3個(gè)月,84%的患者< 6個(gè)月。對(duì)于癥狀持續(xù)時(shí)間明顯較長(zhǎng)的患者,應(yīng)考慮從低級(jí)別星形細(xì)胞瘤演變而來的IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的可能性。
【肉眼檢查】
盡管在許多情況下癥狀持續(xù)時(shí)間很短,但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在出現(xiàn)時(shí)通常令人驚訝地大,并且可以占據(jù)一葉的大部分。病變通常是單側(cè)的,但腦干和胼胝體的病變可以是雙側(cè)對(duì)稱的。幕上雙側(cè)延伸是沿著有髓結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)的結(jié)果,特別是穿過胼胝體和連合處。大多數(shù)大腦半球的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤明顯是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的,腦白質(zhì)中有一個(gè)中心。很少,它們主要是表面的,與軟腦膜和硬腦膜接觸,可能被神經(jīng)放射科醫(yī)師或外科醫(yī)生解釋為轉(zhuǎn)移性癌,或軸外病變,如腦膜瘤。皮質(zhì)浸潤(rùn)可在腦白質(zhì)壞死區(qū)產(chǎn)生一層增厚的灰色皮質(zhì),形成一層保留的回狀邊緣。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤切面顏色多樣,周圍為灰色腫瘤塊,中心區(qū)域因髓鞘破壞而呈黃色壞死。周圍的富于細(xì)胞區(qū)在肉眼表現(xiàn)為一個(gè)質(zhì)軟灰色到粉紅色的邊緣或一個(gè)灰色的腫瘤組織帶。然而,壞死組織也可能與鄰近的腦結(jié)構(gòu)相鄰,而沒有肉眼可見的腫瘤組織的中間區(qū)域。中央壞死可占腫瘤總質(zhì)量的80%。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常帶有紅色和棕色的近期和遠(yuǎn)期出血病灶。大量出血會(huì)發(fā)生并導(dǎo)致中風(fēng)樣癥狀,這有時(shí)是腫瘤的第一個(gè)臨床癥狀。當(dāng)存在肉眼可見的囊腫時(shí),囊內(nèi)含混濁的液體并構(gòu)成液化的壞死腫瘤組織,與WHO II級(jí)彌漫性星形細(xì)胞瘤中存在的輪廓清晰的滯留囊腫形成對(duì)比。
【顯微鏡檢查】
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種典型的富于細(xì)胞的膠質(zhì)瘤,通常由低分化、有時(shí)多形性的腫瘤細(xì)胞組成,具有核異型性和活躍的核分裂象。顯著的微血管增生和/或壞死是重要的診斷特征。
正如過時(shí)的術(shù)語“多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤”所示,這種腫瘤的組織病理學(xué)變化很大。一些病變表現(xiàn)出富于細(xì)胞和核多形性,有許多多核巨細(xì)胞;其他的高度富于細(xì)胞,但形態(tài)相對(duì)單一。
腫瘤的星形膠質(zhì)細(xì)胞性質(zhì)在某些腫瘤中很容易識(shí)別(至少局灶),但在低分化腫瘤中很難識(shí)別。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的區(qū)域異質(zhì)性明顯,使得通過立體定向針活檢獲得的標(biāo)本難以進(jìn)行組織病理學(xué)診斷。
圖1 IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。這種術(shù)中涂片顯示小而細(xì)長(zhǎng)的雙極細(xì)胞,這是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特征性成分。
圖2 IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷標(biāo)志:缺血性壞死(NE)區(qū)域周圍可見柵欄狀腫瘤細(xì)胞和玻璃樣變的增生血管(VP)。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷通常基于組織模式的識(shí)別,而不是特定細(xì)胞類型。
需要存在高度間變的膠質(zhì)細(xì)胞、核分裂活性和微血管增生和/或壞死。這些關(guān)鍵特征在腫瘤內(nèi)的分布是可變的,但是大的壞死區(qū)域通常占據(jù)腫瘤中心,而存活的腫瘤細(xì)胞傾向于聚集在外圍。富于細(xì)胞和異常血管的周圍區(qū)域?qū)?yīng)于影像學(xué)上看到的對(duì)比增強(qiáng)環(huán),并且是粗針活檢的合適目標(biāo)。微血管增生可見于整個(gè)病變,但通常在壞死灶周圍和周圍浸潤(rùn)區(qū)最為明顯。
圖3 IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的微血管增生通常具有腎小球樣外觀(A)。不規(guī)則壞死區(qū)周圍有密集的腫瘤細(xì)胞呈柵欄狀堆積(B)。
【細(xì)胞組成和組織學(xué)模式】
很少的腫瘤像膠質(zhì)母細(xì)胞瘤那樣成分不均一。差分化、梭形、圓形或多形性細(xì)胞可能占優(yōu)勢(shì),但分化較好的腫瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞通常是可辨別的,至少在局部是可辨別的。對(duì)于由WHO II級(jí)彌漫性星形細(xì)胞瘤進(jìn)展而來的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤尤其如此,但這些是典型的IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。仍然具有可識(shí)別的星形膠質(zhì)細(xì)胞分化和高度間變性細(xì)胞的區(qū)域之間的轉(zhuǎn)變可以是連續(xù)的或突然的。在肥胖型細(xì)胞病變的病例中,間變性腫瘤細(xì)胞可能與分化的肥胖細(xì)胞廣泛混合。形態(tài)學(xué)的突然改變可能反映了通過獲得一種或多種額外的遺傳改變而出現(xiàn)了新的腫瘤克?。▍⒁娤旅娴脑忌窠?jīng)元細(xì)胞和具有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。細(xì)胞多形性包括小細(xì)胞、未分化、脂質(zhì)化、顆粒狀和巨細(xì)胞。也經(jīng)常有雙極、梭形細(xì)胞形成交叉束的區(qū)域,并以束狀為主。當(dāng)高度多形性腫瘤細(xì)胞具有清晰的細(xì)胞質(zhì)膜輪廓和缺乏細(xì)胞突起時(shí)可能類似于轉(zhuǎn)移性癌或黑色素瘤。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中常見幾種細(xì)胞形態(tài)。一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有公認(rèn)的模式,其特征是特定細(xì)胞類型占優(yōu)勢(shì)。這些形態(tài)將在下面的小節(jié)中討論,如果特定的細(xì)胞形態(tài)占優(yōu)勢(shì),也可以建立相應(yīng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模式。因?yàn)檫@些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模式大部分是在IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的,所以在這里討論它們,但是認(rèn)識(shí)到其中一些變異型(例如,肥胖型星形細(xì)胞瘤進(jìn)展為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)更具有IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特征。
① 小細(xì)胞和小細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
這種亞型的特點(diǎn)是高度單形的小、圓到稍長(zhǎng)、深染的細(xì)胞核占優(yōu)勢(shì),具有極少量細(xì)胞質(zhì),很少有核異型性,以及(通常)活躍的核分裂象。在浸潤(rùn)區(qū),腫瘤細(xì)胞可能很難被識(shí)別,因?yàn)樗鼈凅w積小,細(xì)胞學(xué)形態(tài)溫和。
GFAP染色程度不一,Ki-67增殖指數(shù)通常較高。由于腫瘤細(xì)胞核規(guī)則、核周透亮、可見微鈣化和雞籠樣微血管,這些腫瘤與間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤有重疊。但與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤不同,小細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤經(jīng)常有EGFR擴(kuò)增(70%的病例存在)和10號(hào)染色體丟失(95%以上病例)。
和其他原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一樣,不存在IDH突變。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)TP53突變?cè)谠搧喰椭猩晕⒉怀R姡町悷o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。小細(xì)胞亞型的臨床表現(xiàn)與其他原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相似,中位生存期為11個(gè)月;約1/3的病例表現(xiàn)為無強(qiáng)化或最低程度強(qiáng)化的腫塊,在組織學(xué)上沒有微血管增生或壞死的證據(jù)。然而,2~3個(gè)月后的隨訪影像通常顯示環(huán)增強(qiáng),這些病例的生存期較短(中位時(shí)間為6個(gè)月),表明這些病例構(gòu)成WHO IV級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的早期表現(xiàn),而不是WHO III級(jí)間變性星形細(xì)胞瘤。
圖4 小細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤:EGFR擴(kuò)增并1p/19q完整的IDH野生型小細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的中央部分顯示形態(tài)單一的小腫瘤細(xì)胞,盡管僅有輕度核異型性,但核分裂象較多(A)。瘤細(xì)胞表達(dá)GFAP(B),Ki-67增殖指數(shù)很高(C)。
② 原始神經(jīng)元細(xì)胞和具有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
這種亞型構(gòu)成了一個(gè)典型的彌漫性膠質(zhì)瘤,有一個(gè)或多個(gè)看起來像實(shí)性的原始結(jié)節(jié)并顯示神經(jīng)元分化。膠質(zhì)瘤成分通常是星形膠質(zhì)細(xì)胞,盡管在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中也報(bào)道了罕見的原始神經(jīng)元成分。原始成分與鄰近的神經(jīng)膠質(zhì)瘤界限分明,顯示明顯增加細(xì)胞密度、高核質(zhì)比和核分裂指數(shù)。其他特征包括Homer Wright菊形團(tuán)、細(xì)胞內(nèi)陷和間變性細(xì)胞形態(tài),類似于髓母細(xì)胞瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎性腫瘤。
免疫組化顯示原始神經(jīng)元表達(dá)Syn、GFAP表達(dá)減少或喪失,以及與膠質(zhì)瘤的鄰近病灶相比Ki-67增殖指數(shù)顯著升高。
這種亞型表現(xiàn)為原發(fā)或從已知的彌漫性膠質(zhì)瘤發(fā)展而來。在這兩種情況下,生存時(shí)間和遺傳背景與一般膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相似。然而,這種亞型的特點(diǎn)是腦脊液播散率高(30-40%),MYCN或MYC基因擴(kuò)增頻率高(~40%)。MYC擴(kuò)增僅在原始出現(xiàn)的結(jié)節(jié)中發(fā)現(xiàn),鑒于在N-myc驅(qū)動(dòng)的鼠前腦腫瘤中觀察到類似的表型,這種改變可能至少部分驅(qū)動(dòng)原始出現(xiàn)的克隆轉(zhuǎn)化。在某些情況下,新的10q丟失或10q丟失的擴(kuò)展區(qū)域也在原始神經(jīng)元成分中發(fā)現(xiàn)。這種亞型的一些例子是繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的證據(jù)包括一些患者的低級(jí)別前體病史,典型的強(qiáng)而彌漫的p53陽性,以及15~20%的病例中存在IDH1 R132H突變。
圖5 具有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤:右側(cè)為彌漫性星形細(xì)胞瘤成分,左側(cè)為原始神經(jīng)元成分(A)。Homer Wright菊形團(tuán)位于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的原始神經(jīng)元成分中(B)。原始細(xì)胞強(qiáng)表達(dá)Syn(C)。
③ 少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤成分
偶爾的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤包含類似少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的成分。這些區(qū)域的大小和頻率各不相同,各個(gè)病理學(xué)醫(yī)生識(shí)別少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤特征的閾值也各不相同。對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的兩項(xiàng)大型研究表明,在具有少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞成分的間變性膠質(zhì)瘤中,壞死與明顯更差的預(yù)后相關(guān);腫瘤壞死的患者比腫瘤未壞死的患者中位總生存期短得多。這種腫瘤被歸類為具有少突膠質(zhì)成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,它們可能比標(biāo)準(zhǔn)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有更好的預(yù)后。最近的研究表明,這是一個(gè)異質(zhì)性腫瘤組,有些病例是IDH1或/IDH2突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。WHO目前的分類不認(rèn)為具有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一個(gè)獨(dú)特的疾病類型;通過遺傳學(xué)分析,應(yīng)該可以將這類腫瘤分類為IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(特別是小細(xì)胞型,與少突膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)重疊)、IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或IDH突變型和1p/19q共缺失型間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。
④ 肥胖細(xì)胞和肥胖型星形細(xì)胞腫瘤
肥胖細(xì)胞胞質(zhì)豐富、玻璃樣、非纖維素樣,深染的成角細(xì)胞核位于細(xì)胞一側(cè)。胞質(zhì)突起短而粗。
GFAP染色多位于細(xì)胞外圍,中央透明的細(xì)胞器豐富的區(qū)域基本上沒有染色。血管周圍淋巴細(xì)胞常聚集在肥胖細(xì)胞區(qū),但在同一腫瘤的其他區(qū)域罕見。當(dāng)大量存在時(shí),特別是在已知患有預(yù)先存在的神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者中(例如,IDH突變型肥胖型星形細(xì)胞瘤),這些細(xì)胞可能在繼發(fā)性IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中構(gòu)成低級(jí)前體病變。在影像學(xué)上,分化較好的區(qū)域有時(shí)可被確定為非對(duì)比增強(qiáng)的外周區(qū)域,在全腦切片中,可被確定為與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病灶明顯不同的WHO II至III級(jí)星形細(xì)胞瘤。免疫組織化學(xué)研究強(qiáng)調(diào)了腫瘤性肥胖細(xì)胞本身的低增殖率,盡管據(jù)報(bào)道,WHO II級(jí)或III級(jí)肥胖型星形細(xì)胞瘤發(fā)展為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的趨勢(shì)比相同級(jí)別的非肥胖型星形細(xì)胞瘤發(fā)展得更快。增殖成分表現(xiàn)為具有較大深染細(xì)胞核和少量細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞群。
⑤ 多核巨細(xì)胞
大的多核腫瘤細(xì)胞通常被認(rèn)為是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志,其大小和多形性不一。
雖然常見,但多核巨細(xì)胞的存在既不是必需的特征,也不與更積極的臨床過程相關(guān)。盡管外表如此,這些細(xì)胞被認(rèn)為是一種退化性變化。如果鏡下以多核巨細(xì)胞為主,那診斷為巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更合適(參見巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。
圖6 IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤:多核巨細(xì)胞高度間變(A)。局灶少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣成分(B)。
⑥ 顆粒細(xì)胞和顆粒細(xì)胞星形細(xì)胞瘤/膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤內(nèi)可散在大細(xì)胞,這些細(xì)胞胞質(zhì)顆粒狀、PAS陽性。極少數(shù)病例以顆粒細(xì)胞為主,并造成一種形態(tài)相似但不相關(guān)的垂體柄顆粒細(xì)胞瘤的。在大腦半球,顆粒細(xì)胞和腫瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的過渡形式在某些情況下可以識(shí)別,但在其他情況下,很難識(shí)別任何經(jīng)典的星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤成分。盡管腫瘤細(xì)胞更大、顆粒更粗,但也類似于巨噬細(xì)胞。特別是在血管周圍慢性炎癥的情況下,腫瘤細(xì)胞可能被誤解為富含巨噬細(xì)胞的病變,如脫髓鞘疾病??紤]到它們的溶酶體含量,顆粒狀腫瘤細(xì)胞可能表達(dá)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68,但不表達(dá)巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物CD163。偶爾細(xì)胞可能表達(dá)GFAP,但大多數(shù)細(xì)胞是陰性的。一些彌漫性星形細(xì)胞腫瘤以廣泛的顆粒細(xì)胞改變?yōu)樘卣?,被稱為“顆粒細(xì)胞星形細(xì)胞瘤”或“顆粒細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤”。這些病變具有明顯的組織學(xué)外觀,通常以侵襲性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣臨床行為為特征,即使組織學(xué)僅提示W(wǎng)HO II 級(jí)或III級(jí);對(duì)59例病例隨訪發(fā)現(xiàn),WHO II 級(jí)病例的中位生存期為11個(gè)月,WHO III~I(xiàn)V級(jí)病例的中位生存期為9個(gè)月。
圖7 顆粒細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。嗜酸性細(xì)胞質(zhì)讓人想起垂體的顆粒細(xì)胞瘤,但在細(xì)胞學(xué)上有更不典型的細(xì)胞(A)。GFAP陽性表達(dá)(B)。細(xì)胞核強(qiáng)表達(dá)0LIG2有助于建立其神經(jīng)膠質(zhì)譜系(C)。與大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相反,顆粒細(xì)胞變異型通常表達(dá)EMA(D)。
⑦ 脂質(zhì)細(xì)胞和重度脂質(zhì)化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
具有泡沫樣細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的另一個(gè)特征。以具有高度脂質(zhì)化(泡沫狀)的腫瘤細(xì)胞為主時(shí)被稱為少見的惡性膠質(zhì)瘤。脂質(zhì)化的細(xì)胞可能會(huì)明顯增大。如果這種病變發(fā)生于年輕患者,應(yīng)考慮診斷為多形性黃色瘤型星形細(xì)胞瘤,特別是如果黃色瘤細(xì)胞被基底膜包圍,網(wǎng)狀蛋白染色陽性,并伴有嗜酸性顆粒小體。其他富含脂質(zhì)的病變具有上皮樣細(xì)胞學(xué)特征。其他完全脂質(zhì)化(即非泡沫狀)細(xì)胞呈分葉狀時(shí)可以類似于脂肪組織。
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