骨關(guān)節(jié)炎作為當(dāng)前臨床上最常見的骨科疾病之一，其發(fā)病特征包括關(guān)節(jié)軟骨、滑膜組織及軟骨下骨的破壞性改變等[1]。骨關(guān)節(jié)炎的病因涉及炎癥、氧化應(yīng)激、關(guān)節(jié)損傷、年齡等多種因素。據(jù)估計(jì)目前全世界約3億人患有骨關(guān)節(jié)炎，常導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛、功能喪失和生活質(zhì)量下降，是老年人殘疾的主要原因，每年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)3030億美元[2]。
目前臨床上骨關(guān)節(jié)炎的治療目標(biāo)主要是改善患者的疼痛癥狀，減少殘疾，提高生活質(zhì)量。保守治療如口服非甾體抗炎藥和鎮(zhèn)痛藥，雖能緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀，但伴隨的胃腸道不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，且無法阻止骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)一步發(fā)展，除手術(shù)治療晚期骨性關(guān)節(jié)炎外，尚無有效逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的治療方法[3]。因此，尋找一種有效且簡(jiǎn)便低廉的防治方式顯得尤為重要。
中藥因低不良反應(yīng)、低成本、多靶點(diǎn)起效等優(yōu)勢(shì)在骨關(guān)節(jié)炎的治療中占據(jù)重要位置，有效成分作為中藥起效的主要物質(zhì)，其防治骨關(guān)節(jié)炎的作用及機(jī)制引起科學(xué)家的廣泛關(guān)注，并得到深入研究。大量研究結(jié)果表明，中藥有效成分通過減少炎癥因子的產(chǎn)生、減輕氧化應(yīng)激、抑制基質(zhì)降解酶表達(dá)、調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝、調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路在骨關(guān)節(jié)炎的防治中扮演重要角色[4]。本文綜述了近年來中藥有效成分治療骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，以期為骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療提供參考和依據(jù)。
炎癥不僅與骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征相關(guān)，還與進(jìn)行性軟骨丟失密切相關(guān)，炎癥因子通過影響軟骨細(xì)胞的正常生理功能加速骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展[5]。研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是驅(qū)動(dòng)軟骨降解的2種主要分解代謝炎性細(xì)胞因子，加之炎性因子如前列腺素E2（PGE2）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的積聚可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生更多的一氧化氮（NO），損傷線粒體呼吸鏈，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解[5]。
此外，骨關(guān)節(jié)炎中涉及的促炎細(xì)胞因子可激活核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控這些細(xì)胞因子的表達(dá)和誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及解聚素金屬蛋白酶（ADAMTS）分解代謝活性上調(diào)，從而形成一個(gè)惡性循環(huán)，并且NF-κB信號(hào)通路可與其他途徑相互作用，加重軟骨退變[6]。
活性氧自由基（ROS）在骨關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，關(guān)節(jié)內(nèi)過量的ROS能夠加速氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞和ECM嚴(yán)重受損，從而加速骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展[14]。過氧化氫（H2O2）被認(rèn)為是ROS的一種常見形式，H2O2可產(chǎn)生ROS，H2O2的積累參與了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[15]。H2O2能誘導(dǎo)人軟骨細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS），而iNOS是NO合成的關(guān)鍵酶。一旦被誘導(dǎo)，NO可以在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)以恒定速率合成，可抑制ECM中II型膠原的合成并促進(jìn)其降解[16]。NO還會(huì)抑制軟骨細(xì)胞中ECM的分泌，影響軟骨內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，并將其留在不良的微環(huán)境中，最終導(dǎo)致其降解和逐漸退化[17]。此外，丙二醛和超氧化物歧化酶（SOD）是衡量氧化應(yīng)激反應(yīng)的2個(gè)重要指標(biāo)，可參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，一旦其濃度失衡，氧化應(yīng)激反應(yīng)就會(huì)加劇[18]。
有研究發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)內(nèi)酯II可通過相關(guān)途徑蛋白磷酸化抑制細(xì)胞凋亡，升高骨關(guān)節(jié)炎大鼠血清中SOD水平，降低丙二醛水平，進(jìn)而降低氧化應(yīng)激，緩解骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠軟骨損傷[19]。楊波等[20]運(yùn)用白藜蘆醇干預(yù)原代軟骨細(xì)胞，結(jié)果表明白藜蘆醇通過上調(diào)抗氧化酶基因SOD-2的表達(dá)，能降低H2O2誘導(dǎo)的ROS和脂質(zhì)氧化水平，從而作為一種直接的抗氧化劑，對(duì)軟骨細(xì)胞起到保護(hù)作用。Pan等[21]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可降低丙二醛的水平，增加SOD和NO的水平。
此外，黃芩苷還可顯著提高終板軟骨細(xì)胞中iNOS的微小核糖核酸（microRNA，miRNA）水平，進(jìn)而減輕H2O2誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡。川芎嗪作為川芎根莖中的主要活性成分，在IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞中，可增加SOD水平、降低丙二醛水平和抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞中ROS的產(chǎn)生來減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[22]。劉文斌等[23]的研究結(jié)果表明，絞股藍(lán)提取物通過降低丙二醛水平，提高SOD活性，能抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞氧化應(yīng)激，減輕軟骨細(xì)胞損傷。
關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)在調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝和功能中起著至關(guān)重要的作用。ECM主要由II型膠原蛋白和含有糖胺聚糖、透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素的大型蛋白聚糖網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成[24]。軟骨細(xì)胞代謝異常，其特征是ECM的損傷，包括ECM降解增加和生成減少、軟骨細(xì)胞死亡和蛋白多糖及膠原的降解[25]。而MMPs作為軟骨基質(zhì)降解的關(guān)鍵酶，其和ADAMTS的過度表達(dá)可導(dǎo)致蛋白多糖和膠原的降解，加重骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展[25]。同時(shí)，金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP）可抑制蛋白多糖的活性，減少蛋白多糖的降解。
槲皮素廣泛分布于植物界，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理活性，可維持關(guān)節(jié)軟骨ECM的完整性[26]。袁小亮等[27]研究表明槲皮素可顯著降低MMP-13/TIMP-1的值，抑制ECM的降解，進(jìn)而保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨。曾麗[28]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能降低骨關(guān)節(jié)炎大鼠模型軟骨組織中MMP-1、MMP-3、MMP-13等蛋白的表達(dá)水平。此外，淫羊藿苷比單通路抑制劑更強(qiáng)地抑制MMPs表達(dá)，這可能與槲皮素參與調(diào)節(jié)多個(gè)信號(hào)通路有關(guān)，通過多靶點(diǎn)效應(yīng)抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨中MMPs的表達(dá)。五味子中含有多種木脂素類成分，包括五味子甲素和五味子乙素。
五味子乙素和五味子甲素在骨關(guān)節(jié)炎治療中具有相似的藥理作用，能抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞分泌MMPs，上調(diào)II型膠原和蛋白多糖的基因表達(dá)[29]。Wang等[30]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素具有雌激素樣作用，可以保護(hù)軟骨細(xì)胞，降低MMPs的表達(dá)。此外，丹參酮I可以減少II型膠原和蛋白多糖的降解，上調(diào)相關(guān)的高遷移率族蛋白11基因表達(dá)，同時(shí)下調(diào)MMP-13基因表達(dá)，從而減輕軟骨損傷[31]。
軟骨細(xì)胞凋亡是骨關(guān)節(jié)炎的特征之一。關(guān)節(jié)中的許多基因和信號(hào)通路可影響軟骨細(xì)胞的增殖和凋亡，一旦基因和信號(hào)通路異常表達(dá)，就會(huì)抑制軟骨細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡[32]。雖然自噬能幫助維持軟骨細(xì)胞的正常生理狀態(tài)，但其減少也會(huì)促進(jìn)軟骨細(xì)胞的損傷。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的分化能力，可以在有利于軟骨重建的特定環(huán)境中被誘導(dǎo)分化為軟骨細(xì)胞[32]。
有研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)腔注射當(dāng)歸多糖可改善軟骨的合成，降低滑膜炎癥和纖維化程度[33]。馬篤軍等[34]發(fā)現(xiàn)牛膝總皂苷能有效增強(qiáng)骨關(guān)節(jié)炎模型兔體外軟骨細(xì)胞的細(xì)胞活力，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，提高II型膠原蛋白表達(dá)。湯曉晨[35]運(yùn)用甲苯胺藍(lán)染色檢測(cè)退變軟骨細(xì)胞中II型膠原和蛋白多糖時(shí)發(fā)現(xiàn)，在一定濃度、一定時(shí)間內(nèi)黃芪甲苷通過提高相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，明顯減緩?fù)俗冘浌羌?xì)胞增殖及老化的情況，進(jìn)而起到延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的作用。
廖州偉等[36]運(yùn)用不同劑量的牛膝醇提物含藥血清干預(yù)軟骨細(xì)胞，研究結(jié)果表明牛膝醇提物可通過增加人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的增殖活力，降低細(xì)胞生長(zhǎng)阻滯，增加細(xì)胞脫氧核糖核酸合成及減少細(xì)胞凋亡來促進(jìn)軟骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞具有保護(hù)作用。廖軍鋒等[37]研究表明，毛蕊異黃酮可增強(qiáng)骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的增殖能力，減少軟骨細(xì)胞凋亡。孫海峰等[38]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可通過改善人軟骨細(xì)胞凋亡率，進(jìn)而改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞病變。
研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路是具有多個(gè)調(diào)節(jié)器和效應(yīng)器的復(fù)雜信號(hào)通路，其在軟骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)過程中是所必需的[39-40]。先前的分析表明，與正常軟骨相比，PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨組織中下調(diào)[41]。因此，抑制PI3K/Akt/ mTOR信號(hào)通路，通過恢復(fù)軟骨內(nèi)環(huán)境平衡，可減輕骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)損傷。自噬是能量利用和營(yíng)養(yǎng)代謝的重要調(diào)節(jié)因子，是一種細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制，可清除功能失調(diào)和受損的大分子和細(xì)胞器[42]。
未能進(jìn)行自噬會(huì)導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生增加和線粒體功能障礙，并且自噬到凋亡的轉(zhuǎn)換與軟骨細(xì)胞向骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展有關(guān)[43]。mTOR途徑是自噬的關(guān)鍵抑制因子，受PI3K/Akt上游信號(hào)通路的集中調(diào)控。骨關(guān)節(jié)炎軟骨中mTOR的上調(diào)與軟骨細(xì)胞的凋亡增加和自噬相關(guān)基因的表達(dá)減少有關(guān)[44]。研究表明軟骨敲除后，mTOR可上調(diào)自噬，減少細(xì)胞凋亡，改變小鼠軟骨內(nèi)環(huán)境平衡[45]。PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制見圖1。
青藤堿可通過下調(diào)大鼠PI3K/Akt信號(hào)通路，進(jìn)而緩解踝關(guān)節(jié)炎模型大鼠的癥狀[46]。續(xù)斷總皂苷能夠通過調(diào)控自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制PI3K/ Akt/mTOR通路過度活化的途徑，發(fā)揮其促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠軟骨細(xì)胞發(fā)生自噬的作用[47]。謝獲[48]研究發(fā)現(xiàn)牛膝總皂苷可降低關(guān)節(jié)液中NO含量和軟骨細(xì)胞的凋亡水平，提高Akt的Thr308表位在兔膝軟骨細(xì)胞中的活化程度，提示其機(jī)制可能與干預(yù)PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路提高Akt的Thr308表位活化程度有關(guān)。
楊陽(yáng)等[49]利用動(dòng)物模型證實(shí)白楊素可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，下調(diào)自噬蛋白的表達(dá)抑制自噬，進(jìn)而保護(hù)軟骨細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用蛇床子素干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠，檢測(cè)軟骨組織中PI3K、Akt蛋白的表達(dá)顯著降低，提示蛇床子素改善膝骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的癥狀與抑制PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路相關(guān)[50]。曹舒興等[51]研究姜黃素對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果表明姜黃素通過Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)自噬，進(jìn)而對(duì)骨關(guān)節(jié)炎大鼠發(fā)揮保護(hù)作用。姚旭等[52]研究表明芍藥苷能通過抑制細(xì)胞內(nèi)PI3K/Akt信號(hào)通路增加軟骨細(xì)胞的自噬能力，減少炎癥因子的生成來治療骨關(guān)節(jié)軟骨的炎癥反應(yīng)。
研究發(fā)現(xiàn)NF-κB轉(zhuǎn)錄因子在骨關(guān)節(jié)炎中異常激活，作為一種致病因子，參與了許多與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的事件，包括軟骨細(xì)胞分解代謝、軟骨細(xì)胞存活和滑膜炎癥[53-54]。NF-κB直接或間接誘導(dǎo)基質(zhì)降解酶和其他骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子的表達(dá)，從而協(xié)調(diào)異常的軟骨分解代謝途徑。NF-κB通過位于MMP-1、MMP-9和ADAMTS-5基因啟動(dòng)子中的NF-κB反應(yīng)元件誘導(dǎo)分解代謝基因的表達(dá)[55]，促進(jìn)主要促炎及破壞骨關(guān)節(jié)炎介質(zhì)的表達(dá)，包括IL-1β、TNF-α和IL-6、COX-2、PGE2等[56]。NF-κB信號(hào)通路調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制見圖2。
研究發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-catenin信號(hào)通路是調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的一條獨(dú)特的信號(hào)通路，在人類遺傳學(xué)中，與Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)的基因改變被認(rèn)為是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生的易感因素[61]。經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)β-catenin水平和β-catenin的亞細(xì)胞定位來觸發(fā)其在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞。在缺乏Wnt蛋白的情況下，β-catenin水平保持穩(wěn)定狀態(tài)。過量的β-catenin蛋白通過與軸蛋白1/2、腺瘤樣息肉蛋白（APC）、蓬亂蛋白和酪蛋白激酶I（CKI）以磷酸化依賴的方式在一個(gè)“破壞復(fù)合物”中降解[61]。該蛋白復(fù)合物磷酸化β-catenin蛋白羧基末端的特定氨基酸殘基[62]。
當(dāng)Wnt配體與其受體卷曲蛋白和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）5或6結(jié)合時(shí)，卷曲蛋白、LRP5和LRP6受體的胞內(nèi)部分與蓬亂蛋白、APC和軸蛋白1/2蛋白相互作用，導(dǎo)致β-catenin從破壞復(fù)合體釋放，并允許β-catenin轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核。β-catenin與T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，激活細(xì)胞核中Wnt靶基因的表達(dá)[62]。骨硬化蛋白是Wnt的拮抗劑，它們競(jìng)爭(zhēng)性地與Wnt的輔助受體LRP5和LRP6結(jié)合，從而抑制Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[63]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白-3是Wnt/β-catenin信號(hào)通路的一種可溶抑制物，研究發(fā)現(xiàn)，其變異與發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，因其多態(tài)降低了抑制物結(jié)合Wnts的能力，從而增加了Wnt/β-catenin信號(hào)的激活[64]。Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制見圖3。
喬磊等[65]研究結(jié)果表明，紫丁香苷可通過抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活化改善骨關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨組織病理?yè)p傷。吳成武等[66]研究徐長(zhǎng)卿丹皮酚對(duì)IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷的影響，發(fā)現(xiàn)徐長(zhǎng)卿丹皮酚可通過降低IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡率、Wnt和β-catenin蛋白表達(dá)，進(jìn)而通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路起到保護(hù)軟骨細(xì)胞損傷的作用。此外，川芎嗪能降低模型組大鼠軟骨細(xì)胞中Wnt-3a miRNA、β-catenin miRNA、MMP-13 miRNA等蛋白的表達(dá)，從而延緩KOA軟骨退變，提示其機(jī)制可能與抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)[67]。研究表明續(xù)斷醇提物能下調(diào)滑膜組織中Wnt和β-catenin的蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制滑膜組織Wnt/β-catenin信號(hào)通路活化，發(fā)揮對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有潛在的保護(hù)作用[68]。
骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病涉及多條信號(hào)通路。研究表明，Notch信號(hào)通路在軟骨細(xì)胞增殖、分化及凋亡方面起著重要的調(diào)控作用[69]。史桂榮等[70]研究結(jié)果表明，黃芪多糖通過抑制Notch信號(hào)通路，對(duì)小鼠骨關(guān)節(jié)炎可起到一定的治療作用。謝平金等[71]研究結(jié)果表明，川芎嗪可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子/Notch信號(hào)通路介導(dǎo)的血管新生，在一定程度上改善多方面的組織學(xué)表現(xiàn)，進(jìn)而抑制早期膝骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。
骨保護(hù)素（OPG）/NF-κB受體活化因子（RANK）/NF-κB受體活化因子配體（RANKL）信號(hào)通路與骨關(guān)節(jié)炎的重要病理改變軟骨下骨硬化密切相關(guān)[72]。王斌等[73]運(yùn)用香豆雌酚干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其能增加關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞OPG/RANKL值，減少M(fèi)MP-1、MMP-3水平表達(dá)，具有一定的軟骨保護(hù)作用。李亦丞[74]研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯通過調(diào)節(jié)OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路抑制破骨細(xì)胞分化，降低活躍的骨吸收，減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的釋放，進(jìn)而維持軟骨下骨微觀結(jié)構(gòu)。值得注意的是，目前中藥有效成分調(diào)控其余與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)信號(hào)通路的研究較少，還需要更多關(guān)注和更深入的研究。中藥有效成分對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制見表1。
骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明。ECM降解紊亂、軟骨細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等病理過程并不是孤立存在的，它們之間存在相互交織的關(guān)系。中藥有效成防治骨關(guān)節(jié)炎因其不良反應(yīng)小、價(jià)廉效優(yōu)、作用靶點(diǎn)廣泛，越來越受到研究人員的關(guān)注[75]。本文通過綜述近10年來的相關(guān)研究成果，從炎癥因子、氧化應(yīng)激、基質(zhì)降解酶、軟骨細(xì)胞代謝及相關(guān)信號(hào)通路5個(gè)方面來探討中藥有效成分抗骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。
目前眾多中藥有效成分已在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中顯示出巨大的骨關(guān)節(jié)炎治療潛力。因此，中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎是非常有益的，但中藥有效成分對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的潛在治療作用是多通路、多靶點(diǎn)綜合作用的結(jié)果，加之中藥的藥效學(xué)研究進(jìn)展相對(duì)緩慢和缺乏大量的臨床前和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。未來的研究應(yīng)積極利用現(xiàn)代藥理學(xué)手段深入精準(zhǔn)了解其作用機(jī)制及作用靶點(diǎn)，篩選出有效單體成分，進(jìn)而為骨關(guān)節(jié)炎的治療積累有效的候選藥物。此外，將骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究與中藥有效成分的研究相結(jié)合可能是今后研究的重要方向。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
參考文獻(xiàn)（略）
來 源：李 輝，謝興文，趙永利，李 寧，李建國(guó)，李鼎鵬，陳 欣，韓憲富，黃委委．中藥有效成分防治骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2022, 53(23):7543-7552.
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