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貝那普利,首個能同時治療肝、腎功能不全的降壓藥,還能保護心腎

隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展,患有心血管系統(tǒng)疾病的病人不斷增多,尤其是我國已經(jīng)步入了老齡化社會,心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率明顯增高,而且趨向于低齡化,相應(yīng)治療藥物需求巨大,也是各大制藥企業(yè)研究的重點方向。

自上個世紀血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物研發(fā)上市以來,其療效顯著,優(yōu)良的降壓效果,使得這類藥物成為了市場的寵兒。

而在上世紀末上市的貝那普利,則是該類藥物中最為常用,毒性較低的前藥,口服給藥后經(jīng)肝臟代謝生成高活性的二元羧酸貝那普利拉,其活性相當于貝那普利的1000倍。它也是首個能同時治療肝、腎功能不全高血壓患者的藥物。

鹽酸貝那普利分子中有兩個不同的手性中心,有四個光學(xué)異構(gòu)體,其中ss(-)異構(gòu)體活性最強,其進入體內(nèi)代謝迅速,不產(chǎn)生藥物蓄積,毒性小。現(xiàn)就近些年來文獻報道的有關(guān)貝那普利的臨床應(yīng)用進行探討。

高血壓病

鹽酸貝那普利和貝那普利拉,都能夠與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)競爭性結(jié)合,降低ACE活性,阻斷血管緊張素Ⅰ在ACE催化下轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,使外周血管阻力降低,從而降低血壓,作用強而且持久。

將美托洛爾和貝那普利聯(lián)合,常用于治療老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭。兩者作用部位和機制不同:貝那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,美托洛爾阻斷β受體,但均能產(chǎn)生較好降壓效果。

將兩者聯(lián)合使用后效果增強,總有效率提高了將近30%。并且克服了各自缺點,有效改善了心臟正常跳動功能,減少了損傷,顯著改善了老年患者生活質(zhì)量,具有較高應(yīng)用價值。

用硝苯地平緩釋片和貝那普利聯(lián)合進行高血壓的治療?;颊呓?jīng)治療后血壓下降明顯,還發(fā)現(xiàn)除了具有抗氧化應(yīng)激和動脈硬化的作用,還顯著保護了腎臟和心臟,并且消除了部分不良反應(yīng)。

但在兩種藥物聯(lián)合使用時,應(yīng)根據(jù)臨床需要對用藥劑量進行適當調(diào)整,確保藥物既能發(fā)揮最好效果,又盡量降低毒副作用。

糖尿病

對于糖尿病患者,鹽酸貝那普利能夠改善其胰島素抗性,增強對胰島素的敏感性,改善糖代謝,促進血糖控制。對于同時患有高血壓和糖尿病的患者,鹽酸貝那普利可作為首選藥物。

針對血糖下降較滿意的老年原發(fā)性高血壓糖尿病患者,選擇鹽酸貝那普利進行治療,結(jié)果顯示該藥物能增強患者體內(nèi)胰島素的敏感水平,促進葡萄糖代謝和消耗,合理控制血糖水平。并且不良反應(yīng)基本消失,僅少數(shù)出現(xiàn)輕微干咳、未發(fā)現(xiàn)其他毒副作用,具有較好應(yīng)用價值。

糖尿病腎病患者,在使用鹽酸貝那普利24h后血尿β球蛋白含量大大減少,起到了控制血糖作用,并且顯著保護了患者的腎功能。

對糖尿病合并腎病患者使用坎地沙坦聯(lián)合貝那普利進行治療,表明聯(lián)合使用顯著阻斷RAAS系統(tǒng)。并且兩者相互補充,使患者尿蛋白排出明顯減少,血漿轉(zhuǎn)化生長因子量減少,腎臟不易受到損傷,腎功能得到了保護。

心力衰竭

心力衰竭是現(xiàn)在較為常見的心血管疾病,是心臟疾病發(fā)展的終末階段,一般都是從左心衰竭開始,治療的關(guān)鍵是恢復(fù)正常的心室重構(gòu)。鹽酸貝那普利能顯著改善心衰患者的血液動力學(xué)參數(shù),臨床癥狀和體征。

針對30例充血性心衰,用貝那普利持續(xù)治療4周,療效通過超聲心動圖觀察。結(jié)果顯示用藥后患者心臟后負荷下降,明顯改善了心功能,糾正了心衰,而且具有心肌修復(fù)作用,防止心肌纖維化。

采用貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療舒張性心力衰竭病人,其中男、女性各一半。曲美他嗪常用于治療舒張性心力衰竭,聯(lián)合使用貝那普利后顯著降低了左室舒張末期壓力,改善了左心室舒張功能。治療效果明顯優(yōu)于單一的使用曲美他嗪,提高了曲美他嗪的臨床作用,而且使曲美他嗪心悸、呼吸困難和水腫等的不良反應(yīng)發(fā)生率大大降低。

心絞痛

貝那普利可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),使外周血管舒張,水鈉潴留減輕,并可使緩激肽的水解降低,提高內(nèi)皮細胞釋放N0分子而使血管擴張。同時還能抑制血小板釋放生長因子、成纖維因子和轉(zhuǎn)化因子,保護內(nèi)皮細胞,抵制平滑肌增生,防止血栓產(chǎn)生,故有緩解心絞痛,加快預(yù)后的作用。

結(jié)論

綜上所述,貝那普利臨床作用較多,有著很好且廣泛的療效,尤其是與其他治療心血管系統(tǒng)疾病藥物聯(lián)合,發(fā)展前景廣闊。但使用時也具有一定的用藥不安全性和風(fēng)險性,故要加強用藥監(jiān)控,確?;颊哂盟幇踩?。

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