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這種疾病通常涉及大腦中稱為淀粉樣蛋白和tau的蛋白質的積累，并且主要的假說是該疾病起因于對這兩種蛋白質的控制缺陷。

但近年來的研究表明，人們可以有淀粉樣蛋白斑，而不會患有癡呆癥。通過降低這些蛋白質來治療阿爾茨海默病的許多努力都失敗了，這一假說受到嚴重質疑。

然而，越來越多的證據表明，淀粉樣蛋白的功能可能是對細菌的一種防御，導致最近大量研究阿爾茨海默病的細菌，特別是那些引起牙齦疾病的細菌，眾所周知，牙齦疾病是該病的主要危險因素。

與牙齦疾病和其他疾病有關的細菌是在阿爾茨海默病患者死亡后的大腦中被發(fā)現，但直到現在，還不清楚是這些細菌導致了阿爾茨海默?。窟€是由于阿爾茨海默病引起大腦損傷導致細菌進入大腦。

多個研究小組一直在研究牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）。到目前為止，他們發(fā)現牙齦卟啉單胞菌侵入并使受阿爾茨海默病影響的大腦區(qū)域發(fā)炎，牙齦感染可使AD模型小鼠癥狀惡化，也可導致健康小鼠阿爾茨海默病樣大腦發(fā)炎、神經損傷和淀粉樣斑塊。

“當科學的結論像這樣從多個獨立的實驗室匯聚起來，這是非常令人信服的，”加利福尼亞舊金山的一家制藥公司CordType的Casey Lynch說。

在這項新的研究中，Cortexyme在他們所研究的54個阿爾茨海默病腦樣本中，96%的樣本中發(fā)現了牙齦桿菌作用于人體組織的被稱為牙齦素（gingivains）有毒酶。他們還發(fā)現了所有三個阿爾茨海默病患者大腦中的細菌，他們檢測了他們的DNA。

在認知能力下降更嚴重、淀粉樣蛋白和tau積累更多的人群中，細菌及其酶的水平更高。研究小組還發(fā)現了阿爾茨海默病患者腦脊液中的細菌，這表明這項技術可能為診斷該病提供了一種期盼已久的方法。

當研究小組讓小鼠患牙齦炎時，它會導致大腦感染、淀粉樣蛋白生成、tau蛋白纏結以及通常受阿爾茨海默病影響的區(qū)域的神經損傷。

Cortexyme先前已經開發(fā)出能阻斷牙齦素（gingivains）的分子。給老鼠服用這些藥物可以減少它們的感染，阻止淀粉樣蛋白的產生，降低大腦炎癥，甚至挽救受損的神經元。

研究小組發(fā)現，殺死牙齦桿菌的抗生素也能做到這一點，但效果較差，而且細菌迅速產生了耐藥性。他們沒有成為抵抗牙齦素阻滯劑。

一些非阿爾茨海默病患者的大腦樣本也有牙齦卟啉單胞菌和蛋白質的積累，但水平較低。我們已經知道淀粉樣蛋白和tau在阿爾茨海默病癥狀開始前10-20年即在大腦中積累。Lynch說，這表明牙齦炎是阿爾茨海默病的病因，而不是結果。

牙齦疾病遠比阿爾茨海默病更為常見，但“阿爾茨海默病襲擊了那些因牙齦炎和大腦損傷足以產生癥狀的人，”她說?！拔覀冋J為這是發(fā)病機制的普遍假設?！?/p>

Cortexyme在10月份報告說，他們最好的牙齦素阻滯劑已經通過了人體的初步安全測試，進入了大腦。這似乎也改善了阿爾茨海默病患者的病情。今年晚些時候，該公司將啟動一項更大規(guī)模的藥物試驗，在腦脊液中尋找牙齦炎桿菌，并在試驗前后改善認知能力。

他們還計劃測試它對抗牙齦疾病本身。為了抗擊此病，墨爾本的一個研究小組開發(fā)了一種牙齦炎疫苗，該疫苗于2018年開始試驗。一種針對牙齦疾病的疫苗是受歡迎的——但是如果它也能阻止阿爾茨海默病，其影響將是巨大的。