高半胱氨酸，或稱為同型半胱氨酸或同半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈部份硫醇基（-SH）前包含一個額外的亞甲基（-CH2-）。
中文名稱：高半胱氨酸
英文名稱：homocysteine
學(xué)名：2-氨基-4-巰基丁酸。與半胱氨酸相比，側(cè)鏈中多一個亞甲基，是S-甲基甲硫氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物。人突然受到打擊后，血清中高半胱氨酸濃度升高。
應(yīng)用學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)（一級學(xué)科）；氨基酸、多肽與蛋白質(zhì)（二級學(xué)科）
高半胱氨酸，或稱為同型半胱氨酸或同半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈部份硫醇基（-SH）前包含一個額外的亞甲基（-CH2-）。
高半胱氨酸的額外亞甲基使硫醇基更接近羧基，令它能起動化學(xué)反應(yīng)形成一個五元環(huán)，稱為高半胱氨酸硫內(nèi)酯。當(dāng)氨基酸正常地與它的毗鄰形成一個肽鍵就會產(chǎn)生這種反應(yīng)。高半胱氨酸所以是不適合與蛋白質(zhì)混合，這是因含有高半胱氨酸的蛋白質(zhì)會自行分解。
高半胱氨酸是從S-腺苷基蛋氨酸透過兩個反應(yīng)步驟途徑形成，并能回轉(zhuǎn)成蛋氨酸，或經(jīng)過轉(zhuǎn)硫途徑而回轉(zhuǎn)為半胱氨酸或牛磺酸。雖然高半胱氨酸可以回轉(zhuǎn)為半胱氨酸，但沒有證據(jù)顯示人類直接食用高半胱氨酸會轉(zhuǎn)化為半胱氨酸。
1969 年Mccully 從遺傳性同型半胱氨酸尿癥死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn), 其體循環(huán)內(nèi)存在廣泛的動脈血栓形成及動脈粥樣硬化（AS）的病理表現(xiàn)，由此提出高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia,HHCY） 可導(dǎo)致動脈粥樣硬化性血管性疾病的假說。此后，各國學(xué)者對HCY 與心腦血管疾病的相關(guān)關(guān)系做了大量研究。Hcy 是一種含巰基的氨基酸，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物，其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成。在體內(nèi)，約1/2 的Hcy 和甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶（Methionine Synthase reductase,MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氫葉酸，四氫葉酸在N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶（Methylenetetralydrofolate,MTHFR） 的作用下生成甲基四氫葉酸；其余約1/2 的Hcy 通過轉(zhuǎn)硫基途徑，即Hcy 與絲氨酸在胱硫醚β合成酶（Cystathionineβ-synthase,CBS）作用下形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，此過程需維生素B6 為輔酶及絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶，另一部分則生成同型絲氨酸。任何原因引起前兩條代謝途徑障礙時，升高的Hcy 在氨基酰-tRNA 合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（homocysteine thiolactone,HTL），HTL 是Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶編輯或校正過程中形成的反應(yīng)產(chǎn)物，屬一種環(huán)硫酯。Hcy可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成。
最早檢測同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等測定血清中同型半胱氨酸，后經(jīng)改良，目前常用方法包括以下幾種。
同位素法：由Refsum等1985年建立的方法。該方法通過14C標(biāo)記的腺苷與HCY縮合后，經(jīng)色譜分離，液體閃爍計數(shù)放射強度來測HCY濃度。該方法靈敏度高，特異性強，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。
色譜法：1987年Stabler首先報道了氣相色譜―――質(zhì)譜法測定同型半胱氨酸。該法可同時測定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多種物質(zhì)。雖然靈敏度、特異性好，但儀器價格昂貴而不能推廣。高效液相色譜法（HPLC）是目前比較成熟且推廣使用的方法，不足之處是樣品處理、層析條件、樣品檢測及定量的諸多變異，使其難以標(biāo)準(zhǔn)化。Fiskertrand等首先于1993年用全自動高效液相色譜法對血漿和尿液的HCY和硫醇物進行測定。HPLC根據(jù)衍生方式（柱前或柱后衍生）、檢測方法（熒光、電化學(xué)）可分為多種方法。應(yīng)用HPLC準(zhǔn)確測定同型半胱氨酸需要優(yōu)良的設(shè)備、高超的技術(shù)經(jīng)驗和應(yīng)用HPLC方法適當(dāng)?shù)臅r間，另外選擇和制備內(nèi)部質(zhì)控也相當(dāng)重要。
免疫學(xué)法：該法應(yīng)用特異性的抗S-腺苷同型半胱氨酸單克隆技術(shù)，采用熒光偏振法或免疫法測定HCY.美國雅培公司采用全自動熒光偏振免疫技術(shù)，用AXSYM儀器檢測HCY，反應(yīng)原理為：正常人血漿中HCY約1%以還原型存在，70%與白蛋白結(jié)合，30%形成小分子二硫化物。血漿標(biāo)本在含二硫蘇糖醇的預(yù)處理液作用下，HCY、混合的二硫化物及蛋白結(jié)合型等均被還原成游離HCY形式（tHCY）：tHCY在S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH）水解酶和過量腺苷存在下，被轉(zhuǎn)換成SAH；預(yù)稀釋的SAH混合物、抗-SAH單克隆抗體及標(biāo)記的熒光S-腺苷-L-半胱氨酸示蹤物一同孵育，儀器自動檢測偏振光的改變，即可測出標(biāo)本總HCY水平。此方法快捷、操作簡單、自動化程度高，可減少人為誤差，具有良好的準(zhǔn)確度與精密度，適合大多數(shù)臨床實驗室應(yīng)用。
缺乏維他命如葉酸、吡哆醇（B6）或鈷胺素（B12），作為生物化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果，高半胱氨酸水平都會上升。補充吡哆醇、葉酸、鈷胺素或三甲基甘氨酸會減少血液內(nèi)的高半胱氨酸的濃度。高水平的高半胱氨酸會與內(nèi)皮細(xì)胞的非對稱性二甲基精氨酸的高水平有關(guān)系。
缺乏亞甲基四氫葉酸還原酶遺傳病，比較少見，會出現(xiàn)高半胱氨酸尿癥。而高半胱氨酸較高的人會容易患上血栓癥及心血管疾病。
高半胱氨酸的自動氧化成活性氧會損害機體，高濃度的多酚抗氧化劑可去除活性氧，降低高半胱氨酸濃度，被認(rèn)為對心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)有某些健康益處。
血清內(nèi)高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中風(fēng)的風(fēng)險因素，是這種疾病的標(biāo)記?，F(xiàn)時正研究是否高半胱氨酸的高水平本身就是一個問題或是現(xiàn)存問題的指標(biāo)。
簡單來說，高半胱氨酸對構(gòu)成結(jié)締組織的蛋白質(zhì)長遠(yuǎn)而潛在的影響在臨床研究上很難觀察。生物化學(xué)的研究認(rèn)為高半胱氨酸影響半胱氨酸及賴氨酸的功能及結(jié)構(gòu)，會使動脈的三個主要結(jié)構(gòu)蛋白（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）衰退及影響它們生長。2006年有一項研究，在治療上指攝取維他命以減低高半胱氨酸恢復(fù)破壞的動脈結(jié)構(gòu)尚未有顯著的成效，雖然整體死亡率并沒有明顯改變，但是有助于患有嚴(yán)重動脈衰竭的病人，中風(fēng)個案下降了25%。
高半胱氨酸雖不會影響骨質(zhì)密度，但妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接。高水平的高半胱氨酸會增加老人的骨折率。鈷胺素（B12）補充劑則可以有效改善原蛋白。
研究表明，高半胱氨酸水平過高即所謂的高半胱氨酸血癥，會導(dǎo)致人體產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重的會導(dǎo)致產(chǎn)生阿爾茨海默氏病，精神分裂癥等。
高半胱氨酸是由體內(nèi)的重要氨基酸蛋氨酸轉(zhuǎn)化過來的。因為肉類、乳酪及其他蛋白質(zhì)類食物中蛋氨酸含量特別豐富，所以我們差不多每天都吃到這種蛋氨酸。我們體內(nèi)高半胱氨酸的水平被稱為H值（H Score），H值可以更準(zhǔn)確的預(yù)測患心臟病或中風(fēng)的危險，而且可以比基因更好地預(yù)測患老年癡呆癥的危險。事實上，H值可以幫助預(yù)報近50多種疾病風(fēng)險，包括所有會導(dǎo)致早亡的原因。它甚至可以告知你目前的衰老速度。通過反映維生素B營養(yǎng)狀況、免疫系統(tǒng)功能和大腦情況，可以顯示體內(nèi)的化學(xué)狀況是否正常。
高半胱氨酸濃度越低，你的身體就越能保持完美的生化平衡，從而使自己更完美。這就意味著更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的頭腦、更少的感染和更好的皮膚及體重控制。因此，如果不保持高半胱氨酸濃度較低或在平衡范圍之內(nèi)，你將遇到下列十個問題：
1. 加速氧化及衰老
2. 損傷你的動脈
3. 削弱的免疫系統(tǒng)
4. 對大腦的損傷及降低智商
5. 增加疼痛、炎癥及血栓
6. 易患癌癥及解毒問題
7. 加速衰老的大腦
8. 激素問題
9. 維生素B的缺乏
10. SAMe的缺乏
因此，高半胱氨酸是人的重要健康指標(biāo)。
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