本帖最后由 vassili168 于 2014-2-26 22:18 編輯
■引言
男性型脫發(fā)(male pattern hair loss，MPHL)和女性型脫發(fā)(female pattern hair loss，F(xiàn)PHL)的發(fā)病機(jī)制相同，但最終導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)卻明顯不同。目前，男性型和女性型脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，尤其是現(xiàn)有的理論仍然無法解釋為什么同一發(fā)病機(jī)制，不同性別的發(fā)友卻有不同的脫發(fā)類型。因此，男性型和女性型脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步的深入研究。臨床上現(xiàn)有的多種治療方法對(duì)"某些發(fā)友"有一定的療效。
要深入了解脫發(fā)的全過程，就必須對(duì)正常毛發(fā)的生長(zhǎng)過程有一個(gè)全面的了解。毛發(fā)的生長(zhǎng)受許多因素的影響，它的生長(zhǎng)速度和生長(zhǎng)周期（生長(zhǎng)期、退行期和休止期的變更）以及眉毛和睫毛，等身體其他特殊部位毛發(fā)的生長(zhǎng)都受一些關(guān)鍵性因子的調(diào)控，而目前我們對(duì)這些因子的認(rèn)識(shí)還很膚淺。深入地探討這些因子及其與相應(yīng)受體間的相互作用，不僅有利于闡明本病的發(fā)病機(jī)制，而且還能夠發(fā)現(xiàn)更多的治療靶點(diǎn)，從而進(jìn)一步研制出更為有效的治療方法。
治療脫發(fā)的新藥物不斷出現(xiàn)，這也使得我們能夠在病理、生理水平對(duì)脫發(fā)進(jìn)行更全面的了解。對(duì)不同專業(yè)的醫(yī)師來說，均需要了解脫發(fā)的病因和治療方法，并且要對(duì)發(fā)友進(jìn)行必要的宣傳教育，特別是教育發(fā)友如何合理選擇治療方案，這是非常重要的。以往的研究報(bào)道明顯低估了脫發(fā)的發(fā)病率，而脫發(fā)治療的關(guān)鍵是盡可能的及早使用藥物，以預(yù)防脫發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展，因此低估脫發(fā)的發(fā)病率是迫切需要解決的難題。另外，低估脫發(fā)的發(fā)病率也會(huì)影響對(duì)脫發(fā)診斷和治療方面的資源投入。
用于描述男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)的術(shù)語一直未能統(tǒng)一，雄激素性脫發(fā)(androgenic alopecia，AGA)用于男性發(fā)友較為合適，因?yàn)榇罅抠Y料證實(shí)，在男性雄激素和遺傳易患性的聯(lián)合作用導(dǎo)致男性發(fā)友具有特征性的脫發(fā)。但在女性發(fā)友，其他的發(fā)病機(jī)制可能起主要作用，所以雄激素性脫發(fā)這一術(shù)語就不太適合女性發(fā)友。
■男性型脫發(fā)：
正如雄激素性脫發(fā)字面上提示的那樣，雄激素和遺傳因素的聯(lián)合作用導(dǎo)致了臨床上特征性的脫發(fā)。事實(shí)上，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雄激素受體的基因與男性型脫發(fā)呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。普遍認(rèn)為男性發(fā)友的脫發(fā)模式與其外祖父一致，但這一觀點(diǎn)是不正確的。現(xiàn)有的研究表明，男性發(fā)友與其母系和父系的遺傳基因都有關(guān)，為常染色體顯性和(或)多基因遺傳。
另外，男性型脫發(fā)的外顯率也不恒定。因此，幾乎很難通過家族的遺傳背景來準(zhǔn)確預(yù)測(cè)某一發(fā)友今后是否會(huì)發(fā)生脫發(fā)。很顯然，如果沒有內(nèi)在的遺傳易患性，無論雄激素水平如何變化，也不會(huì)發(fā)生脫發(fā)。也許在不久的將來，可能會(huì)根據(jù)特異性的受體或其他因素等，對(duì)男性型脫發(fā)患者的亞型進(jìn)行基因分類，這樣可能達(dá)到更精確分類的目的。
局部外用的米諾地爾是一種鉀通道開放藥和血管擴(kuò)張藥，研究發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)男性型脫發(fā)具有治療作用。然而，有關(guān)鉀通道和血管擴(kuò)張?jiān)诿摪l(fā)中的作用尚無明確的定論。
■雄激素在男性型脫發(fā)中的作用
雄激素在男性型脫發(fā)中的作用最初是通過對(duì)睪丸閹割者的研究得以證實(shí)。閹割者不發(fā)生男性型脫發(fā)，但給予雄激素替代治療后又可發(fā)生雄激素性脫發(fā)。與男性型脫發(fā)最直接相關(guān)的是二氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT），這是通過研究一個(gè)來自多米尼加共和國的家族得出的結(jié)論，在該家族中男性缺乏Ⅱ型5α-還原酶（typeⅡ5α-reductase，5RA），因此體內(nèi)不含DHT，這就導(dǎo)致他們除了主要表型異常外中，從不發(fā)生男性型脫發(fā)。非那雄胺是Ⅱ型5α-還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥，能夠降低體內(nèi)DHT的水平，在臨床上可以有效地治療男性型脫發(fā)，這也從另一個(gè)方面證實(shí)了DHT在男性型脫發(fā)的中作用。
作用于頭發(fā)的雄激素是來自于外周血循環(huán)的睪酮，睪酮主要由腎上腺和睪丸產(chǎn)生（注）。血循環(huán)中97%以上的睪酮與血漿結(jié)合蛋白（如清蛋白、特異性的睪酮和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白）結(jié)合，這些結(jié)合的睪酮沒有生物學(xué)活性。未與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合的游離睪酮被動(dòng)擴(kuò)散至皮膚的細(xì)胞，進(jìn)而在5α-還原酶的催化下轉(zhuǎn)化成DHT，后者的活性明顯高于睪酮。(注:女性體內(nèi)的睪酮雄激素主要來自卵巢，其次來自腎上腺）
5α-還原酶有兩種同工酶，即Ⅰ型5α-還原酶和II型5α-還原酶。Ⅰ型5α-還原酶主要存在于毛囊皮脂腺單位和皮脂腺，II型5α-還原酶則主要存在于頭皮毛囊的外根鞘、前列腺和毛乳頭。
胞漿內(nèi)的雄激素受體一般與A蛋白呈結(jié)合狀態(tài)，當(dāng)其釋放出A蛋白后，與二氫睪酮形成二氫睪酮-雄激素受體復(fù)合物，該復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。二氫睪酮誘導(dǎo)雄激素受體的構(gòu)象發(fā)生變化，從而使雄激素受體與DNA結(jié)合，繼而轉(zhuǎn)錄細(xì)胞特異性的mRNA，并進(jìn)一步翻譯特異性的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)作用于毛囊，使毛囊失活。在上述過程中，存在許多替代途徑。睪酮可以繞過細(xì)胞內(nèi)的5α-還原酶，在血循環(huán)中就被轉(zhuǎn)變成二氫睪酮，然后再進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。睪酮-蛋白質(zhì)復(fù)合體的形式進(jìn)入細(xì)胞核，并誘導(dǎo)mRNA產(chǎn)生。此外，其他雄激素，如脫氫表雄酮也可直接進(jìn)入細(xì)胞并且轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。這些旁路解釋了為什么一些發(fā)友在治療中不能達(dá)到預(yù)期的效果。治療男性型脫發(fā)的許多藥物都以雄激素轉(zhuǎn)化過程和作用通路的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)作為阻斷目標(biāo)。在青春期后，包括脫氫表雄酮在內(nèi)的一些雄激素并不發(fā)揮生理功能，因此可以直接加以阻斷。
芳香酶和腺苷酸環(huán)化酶也起著重要作用，因?yàn)檫@些酶和環(huán)腺苷酸的水平降低后，二氫睪酮及5α-還原酶的水平會(huì)升高，毛發(fā)生長(zhǎng)可能減慢。遺憾的是，目前還沒有關(guān)于這方面的深入研究，這些酶的特異性作用也尚未闡明。這也許可以解釋，為什么一些男性發(fā)友使用非那雄胺的治療效果不佳。
二氫睪酮能夠使終毛毛囊進(jìn)行性地微型化。在隨后的毛發(fā)周期中，頭發(fā)逐漸變細(xì)，頭發(fā)的顏色逐漸變淡。而且由于生長(zhǎng)期逐漸變短，頭發(fā)也逐漸變短。這一過程可能需要幾年甚至數(shù)十年，但典型特征是頭發(fā)逐漸變成了毳毛，最終這些毳毛脫落，毛囊萎縮消失，只剩下光滑的頭皮。
注：雄激素代謝的關(guān)鍵步驟
1、睪酮（T）結(jié)合循環(huán)結(jié)合球蛋白（G）。
2、T進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)。
3、T轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮（DHT）。
4、DHT結(jié)合細(xì)胞內(nèi)的雄激素受體（AR）。
5、DHT-AR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核。
6、DHT-AR復(fù)合物結(jié)合DNA，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)特異性的mRNA。
7、蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生生理效應(yīng)。
8、T也可以直接與細(xì)胞漿內(nèi)的AR結(jié)合。
9、T-AR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核。
10、搞雄激素A結(jié)合細(xì)胞漿的AR。
■女性型脫發(fā)：
女性型脫發(fā)的確切病因尚未明了。絕大多數(shù)的女性型脫發(fā)發(fā)友應(yīng)用非那雄胺治療失敗,表明女性型脫發(fā)可能與二氫睪酮無關(guān)。
盡管女性患雄激素過多癥的發(fā)友中可能存在一些亞群體，她們現(xiàn)出特征性的頭發(fā)脫落，其臨床表現(xiàn)常常類似于男性型脫發(fā)，這些發(fā)友因此可能對(duì)抗雄激素治療有效；但她們只占女性脫發(fā)的一小部分。
因?yàn)槿狈?duì)女性型脫發(fā)發(fā)病機(jī)制的明確認(rèn)識(shí)，對(duì)本癥狀的治療更多的是基于臨床經(jīng)驗(yàn)和傳統(tǒng)方法（注），而不是科學(xué)理論?？傊孕兔摪l(fā)是一種發(fā)病機(jī)制不甚明確的癥狀，米諾地爾的治療作用是可以肯定的，但其機(jī)制卻不完全清楚。其他的治療方法，如女性雄激素過多，則采取抗雄激素治療，包括螺內(nèi)酯和氟他胺等(注:氟他胺會(huì)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷，不應(yīng)再用），均是基于未經(jīng)證實(shí)的理念。
注：女性型脫發(fā)的治療方法（PHLA）
◆仔細(xì)進(jìn)行體檢，包括毛發(fā)牽拉試驗(yàn)和毛發(fā)圖像檢查。
◆進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，以排除內(nèi)分泌疾患、缺鐵、紅斑狼瘡及其他系統(tǒng)性疾病。
◆必要時(shí)進(jìn)行頭皮活檢，以排除斑禿、休止期脫發(fā)、炎癥性脫發(fā)或瘢痕性脫發(fā)。
◆首先采用米諾地爾局部外用治療。
◆考慮補(bǔ)充維生素治療，包括生物素（維生素H）和葉酸。
◆如果合適，可考慮毛發(fā)移植手術(shù)。
■治療概述
迄今為止，已經(jīng)被證實(shí)對(duì)男性型和女性型脫發(fā)有效的藥物僅兩類，一類是直接促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物，另一類是影響雄激素代謝途徑的藥物（注）。在上述兩類藥物中，都各自只有一種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，它們分別是米諾地爾和非那雄胺。
米諾地爾
米諾地爾，是一種鉀通道開放藥和血管擴(kuò)張藥，最初是用于治療高血壓，在治療高血壓的過程中發(fā)現(xiàn)其一項(xiàng)重要不良反應(yīng)就是引起多毛。在一項(xiàng)針對(duì)男性型脫發(fā)的治療研究中，治療組毛發(fā)計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組，而且安全性非常高，之后 FDA于1988年批準(zhǔn)局部外用2%米諾地爾溶液可以用來治療男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)的非處方藥（OTC藥）。1997年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)5%米諾地爾溶液為治療脫發(fā)的OTC藥。
最初認(rèn)為局部外用米諾地爾是通過擴(kuò)張血管而促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，現(xiàn)在看來并不正確。因?yàn)樵跊]有血液供應(yīng)的組織培養(yǎng)中，米諾地爾仍然能夠提高頭發(fā)的存活率。目前認(rèn)為，米諾地爾是一種非特異性促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物，但其作用機(jī)制還不完全清楚。
一項(xiàng)持續(xù)48周的隨機(jī)雙盲對(duì)照的多中心試驗(yàn)（雙盲試驗(yàn)，是指在試驗(yàn)過程中，測(cè)驗(yàn)者與被測(cè)驗(yàn)者都不知道被測(cè)者所屬的組別[實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M]，分析者在分析資料時(shí)，通常也不知道正在分析的資料屬于哪一組）。對(duì)5%和2%米諾地爾溶液在男性型脫發(fā)中的作用及安全性進(jìn)行了研究。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5%米諾地爾明顯優(yōu)于2%米諾地爾和對(duì)照組。在5%米諾地爾組，毛發(fā)生長(zhǎng)提前。對(duì)女性型脫發(fā)發(fā)友而言，在一項(xiàng)超過32周的臨床試驗(yàn)中，使用2%米諾地爾溶液后，頭發(fā)計(jì)數(shù)和頭發(fā)稱重分別增加29%和42%，而對(duì)照組則分別增加-2.6%和1.9%。而在中止2%和5%米諾地爾治療后，頭發(fā)計(jì)數(shù)和稱重在24周內(nèi)恢復(fù)到對(duì)照組水平。該藥不良反應(yīng)很少，5%米諾地爾治療組中只有6%的發(fā)友發(fā)生接觸性皮炎和刺激性皮炎，而2%米諾地爾組中的發(fā)生率僅為2%。在女性方面來說，2%米諾地爾治療組中面部多毛的發(fā)生率為3%～5%，而5%米諾地爾組中要稍多。
米諾地爾溶液，是男性型脫發(fā)發(fā)友進(jìn)行毛發(fā)移植手術(shù)治療的一種輔助藥物。對(duì)大多數(shù)接受毛發(fā)移植的發(fā)友來說，局部應(yīng)用2%米諾地爾溶液能夠降低術(shù)后的毛發(fā)脫落，縮短移植后毛發(fā)開始重新生長(zhǎng)的時(shí)間。很多有經(jīng)驗(yàn)的毛發(fā)移植醫(yī)師都會(huì)向病人推薦使用米諾地爾。
注：促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物及其作用機(jī)制：
米諾地爾的使用方法：
男性應(yīng)該使用5%米諾地爾溶液，而不要使用2%米諾地爾溶液，除非是因?yàn)榘l(fā)生了不良反應(yīng)而進(jìn)行調(diào)換（注）。女性則應(yīng)該使用2%的濃度，以減少不良反應(yīng)，特別是多毛癥。每天使用2次可以發(fā)揮最佳的療效，不要只使用1次。使用滴器將藥物涂在頭皮上，而不要用噴霧器噴在頭發(fā)或頭皮上.(柆柆自己一直用噴頭,挺好用的呀)。有學(xué)者正在研究一種以泡沫基質(zhì)為賦形劑的米諾地爾外用劑型.（注:早已有落健泡沫）
注：應(yīng)用米諾地爾的注意事項(xiàng)
◆男性用5%的濃度。
◆女性用2%的濃度(注:2%效果不明顯。雷德蒙博士建議,早用2%晚用5%）
◆每天使用2次，才能達(dá)到最佳的療效。
◆藥物要涂抹在頭皮上，而不要噴到頭發(fā)上。
◆整個(gè)頭發(fā)稀疏部位都要涂抹，而不僅僅是頭發(fā)脫發(fā)部位。
◆使用時(shí)先將藥液滴到頭皮上,而不要用藥瓶附帶的噴射裝置噴涂.(柆柆就用噴頭)
◆如果頭皮出現(xiàn)刺激反應(yīng)，要立即復(fù)診。
◆開始用藥4-8周可能出現(xiàn)脫發(fā)增加的現(xiàn)象,要告知發(fā)友,不必緊張,應(yīng)該繼續(xù)用藥.
■阻斷雄激素的作用：
阻斷雄激素的作用位點(diǎn)，迄今為止只有兩類藥物被證明是有效的，即：5α-還原酶抑制藥和雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（注）。因此，藥物更多的集中在這兩類。
■5α-還原酶抑制藥
5α一還原酶有兩種同工酶，即I型5α-還原酶和II型5α-還原酶。I型5α-還原酶存在于全身各組織中，包括皮膚、腎、肝和腦；II型5α-還原酶主要存在于頭皮的毛囊、前列腺和肝。這兩種酶都能將睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，對(duì)有遺傳易患性的男性來講，二氫睪酮是導(dǎo)致男性型脫發(fā)的重要激素。
■非那雄胺
非那雄胺，是Ⅱ型5α一還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥，對(duì)治療男性型脫發(fā)有效?？诜昧繛?mg/d。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，總計(jì)有1553例18-41歲的男性型脫發(fā)患者使用非那雄胺和安慰劑進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)非那雄胺不僅能夠抑制脫發(fā)的進(jìn)展，而且能夠促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。隨后對(duì)這些患者跟蹤隨訪了5年，以評(píng)價(jià)非那雄胺長(zhǎng)期療效及安全性。評(píng)價(jià)的指標(biāo)包括頭頂部毛發(fā)計(jì)數(shù)、患者的問卷調(diào)查、調(diào)查者的評(píng)估、以及頭皮球面攝影的評(píng)估。
結(jié)果顯示，在上述的各項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)上，非那雄胺組均顯著優(yōu)于安慰劑組。長(zhǎng)期的安全性評(píng)估也顯示非那雄胺比較安全，用藥組只有0.3%的患者發(fā)生性欲喪失或勃起功能障礙。精液中非那雄胺的平均含量為0.26ng/ml，最高的含量為1.52ng/ml，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于可以影響胎兒的水平。未報(bào)道有其他的不良反應(yīng)和藥物之間的相互作用。在另一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，424例男性患者參加試驗(yàn)，療程24個(gè)月，結(jié)果顯示非那雄胺對(duì)41～60歲的年紀(jì)較大的男性患者療效肯定。治療組在頭皮球面攝影、患者的自我評(píng)估和調(diào)查者評(píng)估方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。性功能方面的不良反應(yīng)在該年齡組發(fā)生較多，用藥組發(fā)生率為8.7%，對(duì)照組為5.1%。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，與41-50歲年齡組患者相比，51-60歲年齡組患者服用非那雄胺后性功能抑制的發(fā)生率更高。
對(duì)非那雄胺療效更有說服力的一項(xiàng)研究，是對(duì)9對(duì)單卵雙胞胎進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)，療程12個(gè)月。結(jié)果在頭皮球面攝影、毛發(fā)計(jì)數(shù)和患者的自我評(píng)估等指標(biāo)上，治療組均明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組。
由于非那雄胺能使血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen， PSA）的水平降低30%-50%，因此建議對(duì)超過40歲服用非那雄胺的男性患者要考慮PSA水平會(huì)減低（藥物說明書指明）。然而，上述校正值并不十分準(zhǔn)確，可能會(huì)出現(xiàn)校正過高或過低，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致診斷錯(cuò)誤。因此對(duì)高危人群，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)PSA水平。
非那雄胺的使用方法：
非那雄胺能夠有效地防止脫發(fā)的進(jìn)展，因此患者一旦頭發(fā)稀疏就應(yīng)盡早地開始使用（注）。非那雄胺最適合于18～41歲頭皮前部發(fā)生輕一中度脫發(fā)的男性患者，但也廣泛用于41歲以上的男性患者。這里需要強(qiáng)調(diào)3個(gè)關(guān)鍵的問題：
①應(yīng)用非那雄胺治療后頭發(fā)的密度沒有發(fā)生改變并不意味著治療失敗，只要脫發(fā)沒有出現(xiàn)進(jìn)行性進(jìn)展，即脫發(fā)沒有進(jìn)行性加重，就已經(jīng)意味著治療有效，因?yàn)樾奂に匦悦摪l(fā)不治療，脫發(fā)的程度將持續(xù)發(fā)展；
②患者與醫(yī)師之間缺少有效的溝通是患者不能堅(jiān)持服用非那雄胺的主要原因；
③盡管女性不宜使用非那雄胺，也不宜觸摸已經(jīng)破損或壓碎的非那雄胺藥片，但女性接觸服用該藥男性的精液對(duì)胎兒發(fā)育沒有危險(xiǎn)。不推薦女性患者服用非那雄胺，孕婦或育齡女性禁用，因?yàn)榉悄切郯房梢鹉行蕴旱耐馍称骰?，如尿道下裂和男性生殖器女性化等?柆柆注:特指育齡期女性禁用，怕意外懷孕會(huì)對(duì)胎兒有影響。不需再生育的除外）
注：應(yīng)用非那雄胺的注意事項(xiàng)：
◆一旦發(fā)現(xiàn)脫發(fā)，盡早應(yīng)用。
◆用藥前先拍一張脫發(fā)部位的照片，以便將來進(jìn)行療效對(duì)比。
◆治療一段時(shí)間后毛發(fā)密度沒有改變則表示治療有效，而不是無效。
◆每次復(fù)診告訴醫(yī)師性欲的變化。
◆如確實(shí)需要，可以給發(fā)友應(yīng)用西地那非（昔多芬，sildenafil）、他達(dá)拉非（tadalafil）或伐地那非（vardenafil）等以增加性功能，但一般極少需要。
◆女性不要接觸破碎的非那雄胺藥片。
◆女性不用非那雄胺。（但無需再生育的女性可以服用）
◆女性接觸服用該藥的男性的精液對(duì)胎兒發(fā)育沒有危險(xiǎn)。
■度他雄胺
度他雄胺，是I型和II型5α-還原酶的有效抑制藥。作為一種雙重5α-還原酶抑制藥，度他雄胺能有效降低血清二氫睪酮的水平。2002年度他雄胺被美國FDA批準(zhǔn)用于治療良性前列腺增生，但應(yīng)用于脫發(fā)的治療還沒有足夠的經(jīng)驗(yàn)。推薦劑量的度他雄胺（0.5㎎/dl）能使血清二氫睪酮降低90%，而推薦劑量的非那雄胺（1㎎/dl）只能使血清二氫睪酮降低70%。在藥理學(xué)上，度他雄胺比非那雄胺更有效，但還缺乏長(zhǎng)期而有效的臨床試驗(yàn)來證明其在治療良性前列腺增生和男性型脫發(fā)中的作用。
度他雄胺治療男性型脫發(fā)的安全性也沒有被證實(shí)。目前沒有可以用于I型和Ⅱ型5α-還原酶阻斷的人模型。I型5α-還原酶的功能還不完全清楚，目前不能證明其被阻斷后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響。事實(shí)上，腦組織中缺乏Ⅱ型5α-還原酶，但無論是兒童還是成人，整個(gè)腦組織都表達(dá)I型5α-還原酶，這就表明I型5α-還原酶可能具有與性別無關(guān)的重要功能，如神經(jīng)活性類固醇的合成或神經(jīng)毒類固醇的分解代謝。研究人員還發(fā)現(xiàn)，組織中I型5α-還原酶的水平與人乳腺癌腫塊的大小呈負(fù)相關(guān)，提示其對(duì)于該常見的惡性腫瘤的生長(zhǎng)可能具有抑制作用。
藥理學(xué)研究顯示，度他雄胺的半衰期超過240h，而非那雄胺僅為6~8h。度他雄胺半衰期過長(zhǎng)，因此其不良反應(yīng)也就可想而知。如果用來治療男性型脫發(fā)，就必須充分考慮可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。(注:商品名"安福達(dá)"(0.5mg度他雄胺),英國葛蘭素史克公司出品,2011年11月進(jìn)入中國。雷德蒙博士2005年出版的書里也有提到度他雄胺膠囊的藥力更強(qiáng),在“5α-還原酶抑制劑”那一節(jié)。但2012美國FDA藥物安全信息警告說，最新研究發(fā)現(xiàn)“度他雄胺”會(huì)增加男性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)！)
■系統(tǒng)雄激素受體阻滯藥:
環(huán)丙孕酮,（注:色普龍，特貴）是一種強(qiáng)效的抗雄激素藥物，與雄激素受體有很高的親和力，通過與二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體而發(fā)揮作用(圖卜1，步驟10)。環(huán)丙孕酮在歐洲被批準(zhǔn)使用，對(duì)治療女性型脫發(fā)具有一定的療效，特別是對(duì)于那些血清鐵蛋白水平高的女性型脫發(fā)患者。與米諾地爾相比，環(huán)丙孕酮對(duì)臨床上具有“高雄激素血癥”表現(xiàn)的女性患者尤其有效，女性高雄激素的體征包括粉刺、多毛癥、月經(jīng)失調(diào)以及高體重等。環(huán)丙孕酮的潛在不良反應(yīng)主要包括引起月經(jīng)失調(diào)、體重增加和乳房痛等，另外還可使男性胎兒女性化，因此育齡女性在應(yīng)用環(huán)丙孕酮治療女性型脫發(fā)時(shí)必須同時(shí)長(zhǎng)期服用避孕藥。（如果安體舒通無效的高雄激素女性，環(huán)丙孕酮見效。但環(huán)丙孕酮未獲美國FDA批準(zhǔn)。環(huán)丙孕酮一般是和達(dá)英35一起使用）
氟他米特,是一種非類固醇的抗雄激素藥物，經(jīng)口劑量為250㎎/d。在一項(xiàng)48例高雄激素血癥女性脫發(fā)患者的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)分為50mg環(huán)丙孕酮組、5mg非那雄胺組、250mg氟他胺組和空白對(duì)照組4組，持續(xù)用藥1年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與空白對(duì)組相比，氟他胺組患者的Ludwig評(píng)分降低了21%，而非那雄胺組和環(huán)丙孕酮組Ludwig評(píng)分無改變。（注:就是flutamide氟他胺,博士說,氟他胺已經(jīng)被確認(rèn)會(huì)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷,不應(yīng)該再應(yīng)用）
螺內(nèi)酯,是一種保鉀利尿藥，具有抗雄激素的作用，同樣被證明對(duì)女性型脫發(fā)有效。螺內(nèi)酯的抗雄激素作用較弱（注:是對(duì)于高雄激素血癥而言），需要長(zhǎng)期且大劑量使用才能起效。治療女性型脫發(fā)時(shí)建議使用劑量為100～200㎎/d，而且即使是使用這一劑量，也只能抑制脫發(fā)的進(jìn)展，并不能增加頭發(fā)的密度。螺內(nèi)酯可引起月經(jīng)紊亂和男性胎兒女性化，因此育齡女性需同時(shí)服用避孕藥。治療過程中還可發(fā)生高鉀血癥，因此需要了解患者基礎(chǔ)的電解質(zhì)水平，并每月定期監(jiān)測(cè)，同時(shí)避免鉀攝入，這些都是非常重要的。
■局部雄激素受體阻滯藥:
局部抗雄激素藥物的開發(fā)一直是個(gè)難題，人們一直在致力于研制一種強(qiáng)效的局部應(yīng)用的雄激素受體抑制藥，從而避免全身應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)。Sovak最近報(bào)道了一種新的fluridil化合物(注：氟羅地爾)，具有局部抗雄激素的作用，但不會(huì)系統(tǒng)吸收。在為期3個(gè)月的前瞻性研究中，多名男性型脫發(fā)患者使用2%fluridil或安慰劑，評(píng)估的指標(biāo)包括毛發(fā)照片和血液學(xué)檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受2%fluridil治療的患者，生長(zhǎng)期毛發(fā)的比例由治療前的76%增加到85%（用藥3個(gè)月）和87%（用藥9個(gè)月），而安慰劑組未發(fā)生改變。雖然這項(xiàng)研究結(jié)果十分令人高興，但要想更好地確定其有效性及安全性還需更大樣本的系統(tǒng)研究。
■小結(jié)
盡管人們對(duì)男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了多年的研究和調(diào)查，但目前確切的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚。對(duì)醫(yī)師來說，詳細(xì)的了解該病發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵因素顯得非常重要，這有利于理解目前治療藥物的作用機(jī)制，也有利于更深入地弄清本癥狀的發(fā)病機(jī)制，從而最終能夠研制出更多的治療藥物。
男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)的藥物治療一直是熱門話題。因此，醫(yī)師應(yīng)該正確的認(rèn)識(shí)并掌握各種藥物治療的適應(yīng)癥，適時(shí)為發(fā)友提供有關(guān)毛發(fā)移植和非藥物治療的選擇，從而為發(fā)友提供最佳的治療，盡快的解除發(fā)友精神上的痛苦。
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