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黃連解毒湯

4 《外臺秘要》卷一引《崔氏方》之黃連解毒湯

黃連解毒湯抗菌譜廣,作用強度大;解熱、抗炎強度也很強,且有中樞性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,對缺血性腦損傷有保護作用,能改善微循環(huán),改善血液流變學(xué),有抗潰瘍作用及退黃作用,但其主治范圍中的口燥咽干常常是因大熱失水過多所致,臨床應(yīng)用時應(yīng)注意發(fā)熱性疾病的液體療法,注意及時補充水分、電解質(zhì)以及調(diào)節(jié)酸堿平衡紊亂。[1]

4.1 方名

黃連解毒湯

4.2 黃連解毒湯的別名

解毒湯(《保命集》卷中)

火劑湯(《脈因證治》卷上)

黃連黃柏湯(《傷寒總病論》卷三)

既濟解毒湯(《醫(yī)方類聚》卷五十六引《修月魯般經(jīng)》)

三黃解毒湯(《外科十法》)

三黃湯(《不居集·下集》卷四)。

本方早見于《肘后備急方》卷二,但無方名[2]

4.3 組成

黃連三兩,黃芩、黃柏各二兩,梔子十四枚(擘)[3]。

黃連3兩,黃柏2兩,黃芩2兩,梔子14枚。

黃連9g、梔子9g、黃芩6g、黃柏6g[4]

4.4 功能主治

《外臺秘要》卷一方之黃連解毒湯具有瀉火解毒的功效。主治一切實熱火毒,三焦火毒熱盛證。癥見大熱煩躁,口燥咽干,目赤睛痛,錯語不眠;或熱病吐血、衄血、便血,甚或發(fā)斑;身熱下利,濕熱黃疸;外科瘡瘍疔毒,小便黃赤,舌紅苔黃,脈數(shù)有力?,F(xiàn)亦用于膽道感染、膿皰瘡、濕疹等屬于實熱火毒壅盛者。[4]

黃連解毒湯功能瀉火解毒[2]。治三焦熱盛,大熱煩狂,口燥咽干,錯語不眠,或吐衄發(fā)斑,癰腫疔毒,舌紅苔黃,脈數(shù)有力[2]

4.5 黃連解毒湯的用法用量

水六升,煎取二升,分二次服[3]

4.6 方解

黃連解毒湯治證乃熱毒壅盛于三焦所致?;馃岫臼?,充斥三焦,波及上下內(nèi)外,內(nèi)擾心神則大熱煩躁,錯語不眠;熱灼津傷則口燥咽干;血為熱迫,隨火上逆,則為吐衄;熱傷絡(luò)脈,血溢肌膚,則為發(fā)斑;熱壅肌肉,則為癰腫疔毒。舌紅苔黃,脈數(shù)有力,皆為火毒熾盛之證。治以瀉火解毒之法。[5]

方中以大苦大寒之黃連瀉心火為君,因心主神明,火主于心,瀉火必先瀉心,心火寧則諸經(jīng)之火自降,并且兼瀉中焦之火。臣以黃芩清上焦之火。佐以黃柏瀉下焦之火。使以梔子通瀉三焦,導(dǎo)熱下行,使火熱從下而去。4藥合用,苦寒直折,火邪去而熱毒解,諸癥可愈。[5]

方中黃連瀉心火,兼瀉中焦火;黃芩瀉上焦火;黃柏瀉下焦火;梔子通瀉三焦之火,導(dǎo)熱下行[2]。四藥合用,苦寒直折,使火邪去而熱毒解,諸癥可愈[2]。

4.7 臨床運用

黃連解毒湯是治療三焦火毒熱盛證的代表方劑。凡是在熱性感染性疾病(有炎癥)的過程中,出現(xiàn)了以大熱(一般都有體溫升高)煩躁、口燥咽干,甚或神昏錯語、舌紅苔黃、脈數(shù)有力等為主癥者,即可用本方加減治療。[4]

4.7.1 加減法

若兼便秘者,可加大黃瀉下實熱;吐衄發(fā)斑者,加生地、玄參、丹皮、赤芍或合犀角地黃湯清熱涼血化斑;瘀熱發(fā)黃者,加茵陳、大黃、金錢草清熱祛濕退黃。[4]

4.7.2 使用禁忌

黃連解毒湯為大苦大寒之劑,久服多服易傷脾胃,非火盛之證不宜用之;陰虛火旺者忌服。[4]

豬肉、冷水。

4.7.3 黃連解毒湯治反胃

間街五條比大坂屋德兵衛(wèi)之妻,年二十有六,月事不常,朝食輒吐之暮,暮食則吐之朝,每吐上氣煩熱,頭痛眩暈,時醫(yī)或以為翻胃治之,曾無寸效,其面色焰焰,而脈沉實,心下小腹拘攣,而所按盡痛。先生曰,有一方可以治矣,乃與黃連解毒湯3貼,前癥頗愈,后數(shù)日,卒然腹痛,瀉下如塊,月事尋順也,三旬復(fù)舊。

4.7.4 黃連解毒湯治膽道感染

鄭某某,男,35歲,農(nóng)民,1974年5月3日初診。訴右上腹持續(xù)疼痛,痛連右肩,發(fā)熱,干嘔,目微黃膩,脈象弦數(shù)。既往曾患膽囊炎,癥屬肝膽濕熱。治以清熱利膽,方用黃連解毒湯加枳殼、廣木香、大黃(后下)、茵陳。3劑后腹痛減輕,大便日解2次,原方去大黃,繼服3劑,諸癥緩解。

4.7.5 黃連解毒湯治腸熱脫肛

徐某某,男,4歲,1975年3月1日初診。脫肛已年許,每次便后肛門脫出,曾服補中益氣湯無效,癥屬脾胃積熱,下注大腸,治擬黃連解毒湯加地榆、枳殼,服藥7劑后,脫肛已愈,諸癥消失。

4.7.6 黃連解毒湯治小兒流涎

徐某某,男,4歲,1974年5月16日初診。據(jù)其母訴,口角流涎,經(jīng)久不止,下頦糜爛,環(huán)唇紅腫,涎水漬襟,污染衣被,舌紅,尿赤。治用黃連、黃芩、甘草各1錢,梔子、茵陳各2錢。5劑即見流涎減少,唇紅消退,繼服5劑而愈。

4.7.7 黃連解毒湯治幼兒濕疹

某某,男,產(chǎn)下月余。額頭濕水浸淫,面部膿癡成片,耳頸皮膚紅赤,煩躁多啼,尿赤。內(nèi)服黃連解毒湯,每日1劑;外用黃柏、滑石、煅石膏青黛研細(xì)末敷患處,服藥4劑而愈。

4.7.8 黃連解毒湯治膿皰瘡

徐某某,男,6歲,1974年4月26日初診。皮膚丘疹抓癢,感染成瘡,膿皰瘡?fù)尾枯^多,四肢也發(fā),脈數(shù)。治擬清熱解毒,黃連解毒湯加銀花、連翹,5劑愈。

4.8 現(xiàn)代適應(yīng)

黃連解毒湯適用于敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎及感染性炎癥等屬熱毒為患者。[6]

4.8.1 敗血癥

敗血癥是指微生物進入血液循環(huán)并在血液生長繁殖,產(chǎn)生毒素所引起的一種嚴(yán)重毒血癥,并出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)。敗血癥的發(fā)生與侵入機體的病原菌的數(shù)量和毒力及病人的免疫防御功能高低,以及醫(yī)療措施3個因素有關(guān)。致病微生物首先從局部皮膚黏膜侵入,進而人血,在血中生長繁殖并產(chǎn)生毒素。這些毒素與肽聚糖形成復(fù)合物首先造成機體組織損傷,進而激活TNF、IL-1、IL-6、IL-8、TFN-α等細(xì)胞因子,由此觸發(fā)機體對入侵微生物的阻抑反應(yīng),但在抗感染源同時,發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),激活補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、血管舒緩索、激肽系統(tǒng)等,造成廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致凝血及纖溶系統(tǒng)改變、血管張力喪失及心肌抑制,引發(fā)感染性休克多器官功能衰竭,并發(fā)生酸堿平衡、水鹽代謝紊亂;嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。其主要病理改變?yōu)榻M織細(xì)胞變性、微循環(huán)栓塞、組織壞死出血。臨床主要表現(xiàn)為感染中毒癥狀、皮疹及相關(guān)并發(fā)癥。[6]

4.8.2 膿毒血癥

所謂膿毒血癥是指患敗血癥時對微生物感染的全身反應(yīng)。[6]

4.8.3 痢疾

細(xì)菌性痢疾簡稱菌痢,是由志賀菌屬引起的經(jīng)糞口傳播的一種腸道傳染病。當(dāng)人體抵抗力低下時,志賀菌進入消化道后侵入結(jié)腸上皮細(xì)胞,經(jīng)基底膜進入固有層,并在其中繁殖,釋放毒素引起腸黏膜炎癥反應(yīng)和固有層小血管循環(huán)障礙,黏膜表面大量黏液膿性滲出物覆蓋,嚴(yán)重者腸黏膜上皮細(xì)胞大片壞死,脫落后形成潰瘍;輕者腸黏膜僅彌漫性充血水腫;慢性者黏膜水腫和腸壁增厚、瘢痕息肉形成;中毒型痢疾腸黏膜僅見充血水腫,少有潰瘍形成,突出病變?yōu)槿矶嗯K器微血管痙攣或通透性增加,大腦腦干水腫,部分腎上腺充血,腎上腺皮質(zhì)充血或萎縮。普通型菌痢主要表現(xiàn)為發(fā)熱、膿血便里急后重,急性者病程1~2周;慢型者病程大于2個月;中毒型痢疾起病急驟高熱、驚厥休克型常表現(xiàn)為循環(huán)衰竭如四肢冰涼,皮膚紫花,血壓下降,無尿或少尿;腦型者表現(xiàn)為意識障礙、呼吸衰竭腦水腫表現(xiàn);普通型者具有休克和腦型兩種表現(xiàn)。[6]

4.8.4 肺炎

肺炎是指終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥,大多是由各種細(xì)菌、病毒、支原體等多種病原微生物侵入所致,也可由理化因素、過敏及免疫損傷以及藥物等引發(fā)。正常的呼吸道防御機制使氣管隆凸以下的呼吸道保持無菌,當(dāng)人體抵抗力低下,病原體數(shù)量多、毒力強時病原體可經(jīng)呼吸道侵入,也可經(jīng)血流播散,上呼吸道定植菌的誤吸等,也可使病原體在下呼吸道滋生繁殖,引起肺泡毛細(xì)血管充血、水腫,肺泡內(nèi)纖維蛋白滲出及細(xì)胞浸潤。病理上分大葉性肺炎、小葉性肺炎、間質(zhì)性肺炎3種。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱,嚴(yán)重者出現(xiàn)肺部干濕性啰音,呼吸困難;最常見的并發(fā)癥是心力衰竭、呼吸衰竭等。[6]

4.8.5 泌尿系感染

急性泌尿系統(tǒng)感染多包括膀胱炎、尿道炎腎盂腎炎。[6]

4.8.5.1 膀胱炎

膀胱炎以女性多見,是由于女性尿道的特殊解剖特點及周圍器官的解剖特點使會陰部常常寄存大量細(xì)菌,只要有感染誘因的存在,在人體抵抗力低下時都可導(dǎo)致上行感染而致膀胱感染;男性常繼發(fā)于前列腺炎等感染性疾病。膀胱炎主要病理改變?yōu)槟虻揽诩?a title='醫(yī)學(xué)百科:膀胱三角' rel='summary'>膀胱三角區(qū)黏膜、黏膜下層充血、水腫、片狀血斑、淺表潰瘍或膿苔覆蓋。臨床主要表現(xiàn)為尿痛、尿急、尿頻,小腹壓痛。嚴(yán)重時可有終末血尿。[6]

4.8.5.2 尿道炎

尿道炎主要是通過性接觸傳播,由淋球菌或非淋球菌的病原體感染所致。淋球菌所引起的尿道感染常累及泌尿、生殖系的黏膜。淋球菌為革蘭氏陰性奈瑟雙球菌,感染后尿道口黏膜紅腫、發(fā)癢和刺痛,尿道排出多為膿性分泌物,排尿不適,進而黏膜紅腫延伸到前尿道全部,陰莖腫脹,出現(xiàn)尿頻、尿痛、尿急等癥狀,兩側(cè)腹股溝淋巴結(jié)急性炎癥反應(yīng),部分病人可繼發(fā)后尿道炎、前列腺炎等。[6]

4.8.5.3 腎盂腎炎

腎盂腎炎大多是由于泌尿道、膀胱等感染逆行到腎引起。個別由其他部位感染后經(jīng)血行感染所致,主要病理改變?yōu)槟I盂腎盞黏膜充血、水腫,表面有膿性分泌物,黏膜下可有細(xì)小的膿腫,嚴(yán)重者腎小管腔內(nèi)可有膿性分泌物、腎小管上皮細(xì)胞腫脹、壞死、脫落,間質(zhì)內(nèi)有白細(xì)胞浸潤和小膿腫,嚴(yán)重時可廣泛出血。臨床以發(fā)熱、尿道刺激征、腰痛為主要癥狀。[6]

4.8.6 流行性乙型腦炎

乙腦是由乙腦病毒通過蚊蟲叮咬而傳播給人的一種傳染性疾病。乙腦病毒經(jīng)皮膚進入血循環(huán),再通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),然后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖,從而引起神經(jīng)元的病變、壞死,噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象,特異性地動員被激活的炎性細(xì)胞,從而造成大腦皮質(zhì)及深層灰質(zhì)等廣泛性損害,同時體液免疫和細(xì)胞免疫損傷可造成腦組織的嚴(yán)重?fù)p傷,炎癥劇烈時可引起小血管壞死、栓塞、出血、腦水腫及小灶性壞死性軟化灶。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、驚厥、意識障礙。[6]

4.8.7 流行性腦脊髓膜炎

流腦也是一種急性呼吸道傳染病,是由腦膜炎雙球菌經(jīng)呼吸道傳入人體,然后形成敗血癥,侵犯腦膜為主,也可通過血腦屏障,損傷腦實質(zhì),普通型者主要病理改變?yōu)槟X膜出血、滲出,腦水腫,嚴(yán)重時腦小血管栓塞或狹窄,在腦內(nèi)形成軟化灶;暴發(fā)型者產(chǎn)生微循環(huán)障礙,常以感染性休克為主要表現(xiàn),并可發(fā)生DIC,腦型者以腦水腫及意識障礙為主要表現(xiàn);混合型者具備上述兩型的共同表現(xiàn),此型流腦病死率高。普通型多表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐、頭痛、抽搐及意識障礙。[6]

4.9 黃連解毒湯的藥理作用

實驗研究顯示,黃連解毒湯有較強的抗菌作用,并能抗?jié)儭?a title='醫(yī)學(xué)百科:止瀉' rel='summary'>止瀉、抑制腸蠕動、促小腸吸收,降壓、抗動脈粥樣硬化、改善腦缺血、增加腦血流量以及鎮(zhèn)痛、抗炎,還可降低中毒性肝炎小鼠的血清轉(zhuǎn)氨酶[2]。

4.9.1 抗病原微生物作用

君藥黃連在體外有較強的抗菌作用,低濃度抑菌,高濃度殺菌,其主要有效成分小檗堿、巴馬亭和藥根堿,主要通過破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)、抑制細(xì)菌糖代謝、抑制細(xì)菌核酸蛋白質(zhì)合成而抑殺細(xì)菌。能顯著抑制葡萄球菌、鏈球菌肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌和各型痢疾桿菌的生長,對枯草桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌等也有一定抑制效果;黃連抗痢疾桿菌強度與磺胺接近;黃連對結(jié)核桿菌幽門螺旋桿菌、齲齒變異鏈球菌、鉤端螺旋體也有顯著抗菌作用;藥根堿對大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌及溶血性鏈球菌等均有顯著的抑制作用;黃連所含小檗堿除對上述細(xì)菌有抗菌作用外,對流感病毒、柯薩奇病毒以及白色念珠菌及堇色毛癬菌等16種皮膚真菌有顯著抑制作用;黃連還有抗細(xì)菌毒素作用,使菌體毒素失活,對耐藥菌能消除耐藥質(zhì)粒;黃連煎劑及小檗堿對阿米巴原蟲、沙眼衣原體、滴蟲、熱帶利什曼原蟲、錐形蟲等均有不同程度的抑制效果。黃連解毒湯抗菌效果比單用黃連更強。臣藥黃芩除與黃連的抗菌譜幾乎完全相同外,還對腦膜炎雙球菌、鼻病毒、流感病毒、HIV、白色念珠菌和更多的真菌等有顯著而廣譜的抗菌活性;黃芩不僅能消除耐藥菌耐藥質(zhì)粒,而且有抗內(nèi)毒素作用,減輕內(nèi)毒素對細(xì)胞膜的損害,同時對金黃色葡萄球菌外毒素也有對抗作用使藥黃柏的水煎劑或醇浸劑抗菌譜幾乎涵蓋了上述各種病原微生物,另外還對糞產(chǎn)堿桿菌、變形鏈球菌有明顯的抑制作用,對乙型肝炎病毒有明顯的抑制作用。使藥梔子浸劑對金葡菌、腦膜炎雙球菌、卡他桿菌、皮膚真菌、柯薩奇B3病毒等有抑制作用。由黃連、黃芩、黃柏、梔子4味藥組成的黃連解毒湯抗菌作用相互協(xié)同,從而增強其抗菌效果。從該方劑抗菌活性分析,其抗菌譜包括了其所主治適應(yīng)證的所有病原體。[7]

4.9.2 抗炎、抗氧化作用

君藥黃連所含多種生物堿均具有顯著抗炎活性,對炎癥的毛細(xì)血管通透性亢進、滲出、水腫及肉芽腫形成的各個階段均有抑制作用。黃連所含小檗堿可抑制中性粒細(xì)胞的趨化運動,抑制多形核WBC化學(xué)發(fā)光反應(yīng),對WBC系產(chǎn)生的羥自、由基及H2O2誘導(dǎo)的化學(xué)發(fā)光也有顯著的抑制作用,并能明顯降低炎癥區(qū)PGE2的含量,明顯降低中性粒細(xì)胞磷脂酶A2(PLA2)的活性,減少炎癥介質(zhì)的生成。小檗堿還能顯著升高腦內(nèi)SOD\GSH-Px活力,降低MDA含量,具有顯著的抗氧化作用。臣藥黃芩具有明顯的抗炎作用,對炎癥的毛細(xì)血管通透性增加、滲出及水腫有明顯的抑制作用,花生四烯酸的代謝對炎癥、過敏及血小板功能等具有廣泛的影響,黃芩及其所含黃酮類化合物對花生四烯酸代謝的多個環(huán)節(jié)均有不同程度的抑制作用,通過影響花生四烯酸代謝多種產(chǎn)物的生成和失活酶過程而發(fā)揮抗炎作用;黃芩素能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,黃芩素、黃芩苷能抑制PEG及LT的生成和釋放,從而減輕炎癥的毛細(xì)血管通透性增加及WBC的趨化作用。黃芩苷-鋅絡(luò)合物對實驗性炎癥也有顯著的抑制效果;同時對多型變態(tài)反應(yīng)均有不同程度的抑制作用,尤其對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用最強;黃芩苷對心、肝、肺有抗超氧陰離子的作用,能提高心肌SOD及GSH-Px活力,降低MDA含量,具有抗氧化作用。佐藥黃柏也含有小檗堿,其抗炎、抗氧化作用與黃連相近。使藥梔子水提取物對炎癥的毛細(xì)血管通透性增加、滲出、水腫及肉芽組織增生有明顯的抑制作用。由此可見該方劑君、臣、佐3味藥均有強大的抗炎、抗氧化作用。使藥黃柏也具有解熱作用,而且外用可使皮下滲血吸收。綜上所述,該方劑各味藥均具解熱、抗炎作用。[7]

4.9.3 心臟、循環(huán)及血液流變學(xué)的影響

君藥黃連所含小檗堿小劑量能增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,從而增加心肌收縮力;同時增加冠脈血流量,降低心肌耗氧量,對缺血性心肌起保護效果,并能顯著提高心腦及整體耐缺氧能力;小檗堿能夠降低心肌自律性;延長動作電位時程及有效不應(yīng)期,消除折返沖動,抑制心肌快Na+內(nèi)流和可能的Ca2+通道阻滯,從而具有明顯的抗心律失常作用;小檗堿通過直接擴張血管,抑制血管運動中樞,抗腎上腺素,抑制多種升壓反射;抗膽堿酯酶,拮抗α受體而發(fā)揮降壓作用;小檗堿對血小板的聚集有顯著抑制作用,并有降血脂作用,從而可有力改善心臟、循環(huán)、血液流變學(xué)的功能。臣藥黃芩可通過抑制血管運動中樞直接擴張血管,刺激血管感受器而具有降血壓作用,拮抗垂體后葉素所致心肌缺血,抗心律失常,并可擴張冠狀動脈,增加心肌營養(yǎng)性血流,降低心肌耗氧量;黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素等還有利尿作用;黃芩水煎劑有預(yù)防動脈硬化作用;黃芩所含多種酮類有抑制血小板聚集作用,但黃芩苷對內(nèi)毒素誘發(fā)的DIC可防止血小板減少和纖維蛋白原的減少。使藥梔子具有降壓作用,能顯著增加內(nèi)臟的血流,并有輕度心臟抑制作用。佐藥黃柏所含小檗堿對心臟有正性肌力作用、抗心律失常作用以及顯著而持久的降血壓作用,同時黃柏所含小檗堿對花生四烯酸及ADP等誘導(dǎo)的血小板聚集和釋放均有不同程度的抑制作用,抑制TXA2生成,抑制血小板凝塊收縮,其主要機制是抑制Ca2+內(nèi)流。這些作用可有力地改善心血管循環(huán)功能,防止該方劑適應(yīng)證的器官功能障礙和微循環(huán)障礙的發(fā)生,從而控制病情發(fā)展。[7]

4.9.4 對胃腸功能的影響

君藥黃連及小檗堿有顯著的抗幽門螺旋桿菌作用和抑制胃酸分泌的作用,因而有抗胃潰瘍作用和對胃黏膜損傷的顯著保護作用,小檗堿還有抗腹瀉作用,提高機體對內(nèi)毒素的耐受力,對大腸桿菌、霍亂弧菌所致的腹瀉有對抗作用,能減輕小腸絨毛膜水腫及分泌亢進;而且小檗堿對乙酰膽堿有劑量依賴性雙相調(diào)節(jié)作用,可有效地調(diào)節(jié)胃腸道的運動。臣藥黃芩煎劑能明顯抑制腸管痙攣,使回腸緊張性降低,收縮幅度變小。使藥梔子水提取物或梔子苷口服可抑制胃酸分泌,使胃pH上升,并對動物有瀉下作用。使藥黃柏中所含小檗堿及其他成分對實驗性潰瘍也有明顯地抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性的作用,對潰瘍發(fā)揮顯著的抑制作用。這些作用對白血病、膿毒血癥、流腦、痢疾、乙腦等重癥及其并發(fā)的應(yīng)激性潰瘍可能起到預(yù)防作用。對痢疾除抗菌、消炎治療外,對腸管的運動無論是興奮或抑制均可因黃連的雙相調(diào)節(jié)作用使其恢復(fù)正常。[7]

4.9.5 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

君藥黃連所含小檗堿不僅有明顯的解熱作用,而且對乙酰膽堿具有劑量依賴性雙相調(diào)節(jié)作用,即小劑量增強其作用,大劑量拮抗其作用;小檗堿能擴張腦膜血管,增加局部血流,顯著升高大腦SOD及GSH-Px活力,降低MDA含量,抑制神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度,從而對動物缺血再灌注早期海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體耐受性有提高作用,對缺血再灌注晚期腦組織損傷有明顯的保護作用;小檗堿有中樞鎮(zhèn)靜作用,其所含季胺堿還原為叔胺堿因較易進入血液屏障而表現(xiàn)出較強的中樞抑制活性。臣藥黃芩所含黃芩苷能明顯減少缺血再灌注腦損傷、腦梗死體積,減輕WBC浸潤程度,降低微血管通透性,降低缺血區(qū)過氧化物酶的活性;黃芩煎劑可明顯增強閾下劑量戊巴比妥鈉的麻醉效果,具有明顯的鎮(zhèn)靜作用,并有顯著的解熱作用。佐藥黃柏也具有明顯解熱和鎮(zhèn)靜作用。梔子具有明顯的鎮(zhèn)靜和解熱作用。值得重視的是黃連、黃柏等均含有小檗堿,小檗堿有興奮下丘腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸作用,從而使ACTH及皮質(zhì)激素水平升高,加強該方劑的抗炎,解熱,促進代謝以及神經(jīng)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)作用。[7]

4.9.6 對肝膽功能的影響

君藥黃連所含小檗堿能促進膽汁排泄,并可促進膽汁中結(jié)合膽紅素的排泄,能使膽汁排泄量在1.5小時內(nèi)增加2倍,但不影響二磷酸鳥苷-葡萄糖醛酸酰轉(zhuǎn)移酶的活性。臣藥黃芩有利膽作用和保肝作用,其所含黃芩素、黃芩苷可促進膽汁分泌,對暴發(fā)型肝炎有保護效應(yīng),黃芩所含黃酮可增加肝勻漿中GSH-Px活性,明顯減少LPO含量,明顯抑制肝脂質(zhì)過氧化作用,對抗自由基對肝臟的損傷。梔子煎劑也有利膽作用,能促進膽汁分泌,并能降低血中膽紅素,可促進血液中膽紅素迅速排泄;梔子具有明顯的保肝作用,對暴發(fā)型肝炎有明顯的保護作用,可明顯降低血清膽紅素、ALT、AST;梔子正丁醇提取物對Anit所致肝組織灶性壞死、膽管周圍炎和片狀壞死等病理變化有明顯的保護作用。黃柏有抗乙型肝炎病毒的作用,而且有利膽作用。[7]

4.9.7 參考資料

①抗病原微生物作用《中醫(yī)雜志》(1958;10:704):黃連解毒湯具顯著的抗菌作用。且難于形成耐藥性。對單味黃連產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌,可在原抑菌濃度的32倍環(huán)境中生長,但對黃連解毒湯耐藥者,僅能于4倍抑菌濃度生長?!?a title='醫(yī)學(xué)百科:中成藥' rel='summary'>中成藥研究》(1986;12:39):黃連解毒湯對金黃色葡萄球菌所致小鼠腹腔感染也有保護作用,能降低死亡率。試驗表明:以本方煎劑25g/kg灌服,對照組死亡率為90%,本方死亡率僅30%。

②抗細(xì)菌毒素作用《全國中醫(yī)內(nèi)科急癥治療學(xué)術(shù)交流會論文集》 285頁(1979;12)黃連解毒湯對內(nèi)毒素發(fā)熱有對抗作用,還能對抗內(nèi)毒素所致低血糖癥和體溫的嚴(yán)重降低,并可使內(nèi)毒素血癥時腎、腦等重要生命臟器的營養(yǎng)性血流量增加,炎性細(xì)胞吞噬異物活性下降的幅度減少,并能降低內(nèi)毒素所致大、小鼠的休克死亡率。此外,黃芩還能顯著對抗內(nèi)毒素所致實驗動物全身性急性DIC,對多種化學(xué)毒物也有顯著解毒效果。

③解熱作用《中藥通報》(1986;1:51):黃連解毒湯具顯著的解熱效果,對內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱,黃連解毒湯的解熱作用起效較慢,但持續(xù)時間長,給藥后6小時發(fā)熱兔體溫仍繼醫(yī)續(xù)下降。

④抗炎作用及對免疫功能的影響《四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報》(1959;1:55、1960;1:13)黃連解毒湯有顯著抗炎效果,膿毒敗血癥患者服藥后,可見其白細(xì)胞吞噬作用加強。黃連解毒湯還能增強小鼠及兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬活性,其增強吞噬效果與黃連及黃連解毒湯對細(xì)菌毒素形成及抗毒作用密切有關(guān)。

⑤降壓作用及對血液系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的影響《國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊》(1981;1:56):黃連解毒湯的降壓作用以黃連、黃柏為最強,去黃連、黃柏后作用消失,但本方去黃芩后作用最強,單去黃連則出現(xiàn)快速耐受性。其降壓機制不是通過對末梢的乙酰膽堿及兒茶酚胺的影響,但能增強乙酰膽堿的作用。《漢方醫(yī)學(xué)》(1986; 8:17):對實驗性輕~中度高血壓大鼠,每日給予本方1g/kg,可見明顯的降壓效果,作用迅速,給藥翌日即可用血壓下降,5~7日即能使血壓恢復(fù)正常。本方的特點是僅使過高的血壓降至正常,而不會使其降至正常水平以下,這與許多降壓西藥不同,此外,本方可使腦卒中易發(fā)性大鼠的腦卒中發(fā)作減少。

⑥止血作用《漢方醫(yī)學(xué)》(1982;3:13):本方對熱盛之出血有良效,對Ⅷ因子、Ⅸ因子等內(nèi)凝因子有活性,家兔凝血酶原時間測定表明對外凝系統(tǒng)無影響。對于雙香豆素(華法令)所致小鼠出血死亡,黃連解毒湯可明顯延緩死亡時間。本方有一定促凝止血效果。

⑦對腎上腺皮質(zhì)功能的影響《中藥方劑近代研究及臨床應(yīng)用》:實驗結(jié)果表明,黃連解毒湯中黃連、黃柏中所含的小檗堿,能明顯興奮垂體——腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),因而認(rèn)為此作用在臨床療效上可能具有一定意義。

4.10 各家論述

1.《醫(yī)方考》:用黃連瀉心火,黃芩瀉肺肝之火,黃柏瀉腎火,梔子瀉上下之火。

2.《醫(yī)方集解》:此手足陽明、手少陽藥也。三焦積熱,邪火妄行,故用黃芩瀉肺火于上焦,黃連瀉脾火于中焦,黃柏瀉腎火于下焦,梔子瀉三焦之火從膀胱出。蓋陽盛則陰衰,火盛則水衰,故用大苦大寒之藥,抑陽而扶陰,瀉其亢甚之火,而救其欲絕之水也,然非實熱不可輕投。

3.《刪補名醫(yī)方論》:君以黃連直解心經(jīng)火毒也,黃芩瀉肺經(jīng)火毒,黃柏瀉腎經(jīng)火毒,梔子通瀉下焦火毒,使諸火毒從膀胱出。

4.11 歌訣

黃連解毒柏梔芩,三焦火盛是主因;煩狂火熱兼譫妄,吐衄發(fā)斑皆可平。[4]

4.12 出處

《外臺秘要》卷一引《崔氏方》

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