WHO總干事于2018年5月19日提出全球消除宮頸癌計(jì)劃；于2019年2月4日宣布將加速消除宮頸癌威脅。如果我們不行動(dòng)，到2030年宮頸癌導(dǎo)致的死亡還會(huì)增加50%。
消除宮頸癌作為全球一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題的中期目標(biāo)是：
90%的女孩在15歲前都接種HPV疫苗；
70%的女性在35-45歲至少要接受一次高準(zhǔn)確檢測(cè)方法的篩查；
90%檢測(cè)的陽性婦女能夠正確的按照國(guó)家指南進(jìn)行；
2030年宮頸癌發(fā)生率減少至4/10萬以下，死亡率降低30%。
HPV16和18導(dǎo)致了70%的宮頸癌
HPV是人乳頭瘤病毒，是一種小的雙鏈DNA病毒，可感染皮膚和粘膜上皮細(xì)胞，目前已經(jīng)鑒定超過200種HPV型別。
明確與癌癥相關(guān)的12種高危型別包括：HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59；低危型別：HPV6和HPV11型等。
HPV16和18是最高危型，70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起，所以控制好這兩種病毒就能避免70%的宮頸癌。
接種HPV疫苗是宮頸癌一級(jí)預(yù)防的最佳策略
宮頸癌的預(yù)防包括一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和三級(jí)預(yù)防。
一級(jí)預(yù)防是消除引起宮頸癌的因素，目的是不得宮頸癌，方法是HPV疫苗的接種和健康教育；
2017年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)ASCO發(fā)布的宮頸癌一級(jí)預(yù)防指南指出：接種HPV疫苗是宮頸癌一級(jí)預(yù)防的最佳策略。沒有其他的預(yù)防策略可以替代接種疫苗。
二級(jí)預(yù)防是宮頸癌篩查和癌前病變的治療，目的是通過篩查知曉宮頸有沒有感染HPV病毒和是否有癌前病變；
三級(jí)預(yù)防是宮頸癌的治療，主要是早發(fā)現(xiàn)早治療，可以有效提升患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。
接種HPV疫苗是否安全？
世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為HPV疫苗具有良好的安全性，接種HPV疫苗引起的不良反應(yīng)一般較輕微且短暫；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）也提到HPV疫苗的安全性良好，F(xiàn)IGO支持相應(yīng)人群進(jìn)行HPV疫苗接種以預(yù)防宮頸癌。
來自美國(guó)疾病與預(yù)防控制中心（CDC）關(guān)于HPV疫苗的安全性問題
九價(jià)疫苗的研究對(duì)象：超過15000名女性和男性
四價(jià)疫苗的研究對(duì)象：超過29000名女性和男性 在美國(guó)＞1億份疫苗接種報(bào)告
二價(jià)疫苗的研究對(duì)象：超過30000名女性
嚴(yán)重不良事件：6%被歸類為嚴(yán)重；大約22%的VAERS報(bào)告與健康問題無關(guān)，報(bào)告的原因可能是不適當(dāng)?shù)囊呙鐑?chǔ)存或向不推薦的人接種疫苗。POI
HPV疫苗和生殖：目前還沒有證據(jù)表明，HPV疫苗會(huì)導(dǎo)致女性的生殖問題。CDC和FDA也沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明HPV疫苗導(dǎo)致了POI。HPV疫苗組的女性閉經(jīng)情況與安慰劑的女性相比，并無明顯區(qū)別，并未有POI的報(bào)道。接種HPV疫苗58871名（11-34y），僅1例出現(xiàn)POI；接種疫苗后，發(fā)生POI相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.3，較未接種者低。
格林-巴利綜合征（GBS）：是一種罕見的自身免疫系統(tǒng)疾病，損害神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致肌無力，有時(shí)甚至癱瘓，大多數(shù)可痊愈。研究表明，HPV疫苗接種后獲得GBS的風(fēng)險(xiǎn)極其罕見。（九價(jià)4例，四價(jià)1例）
體位性直立性心動(dòng)過速綜合征（POTS）：是一種引起頭暈或暈厥的癥狀，站立時(shí)心跳加速。研究沒有發(fā)現(xiàn)病例。
HPV疫苗注射年齡越小越好，超過45歲打疫苗還有意義嗎？
接種疫苗后能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體可透過血管壁，在局部上皮組織中達(dá)到較高濃度，當(dāng)HPV通過粘膜上皮的細(xì)微傷口接觸基地細(xì)胞時(shí)，位于上皮組織中的抗體即能與病毒結(jié)合，發(fā)揮中和作用。
四價(jià)疫苗（佳達(dá)修）有效性評(píng)價(jià)-對(duì)未感染女性的保護(hù)
16-26歲女性：預(yù)防HPV16/18型相關(guān)的CIN2/3，AIS：減少98.2%；
預(yù)防HPV6/11/16/18型相關(guān)生殖器疣，減少99%；
預(yù)防VIN1/YaIN1減少100%；VIN2/3.VaIN2/3減少100%。
24-45歲女性：預(yù)防HPV6/11/16/18相關(guān)持續(xù)感染和生殖道疾病，減少88.7%。
四價(jià)疫苗（佳達(dá)修）有效性評(píng)價(jià)-對(duì)一過性感染女性的保護(hù)
16-26歲女性：CIN（任何級(jí)別），EGL（外生殖器病變）達(dá)100%；
24-45歲女性：持續(xù)感染，CIN或EGL達(dá)66.9%。
九價(jià)疫苗的保護(hù)效力-對(duì)6/11/16/18型的保護(hù)力（16-26歲）
對(duì)6/11/16/18型的保護(hù)效力同四價(jià)疫苗（95%CI：83.5%,99.9%）;
對(duì)HPV31/33/45/52/58型相關(guān)的CIN2/3，AIS或?qū)m頸癌保護(hù)效力達(dá)97.1%；
對(duì)HPV31/33/45/52/58型相關(guān)的CIN以上保護(hù)效力達(dá)100%；
國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗的有效性（PPS集）
HPV16/18疫苗對(duì)HPV16和/或18型相關(guān)終點(diǎn)的保護(hù)性
年齡在45歲以內(nèi)的女性接種宮頸癌疫苗都可能獲益，對(duì)于超過45歲的女性可以通過定期篩查來預(yù)防宮頸癌！
接種了HPV疫苗還有必要再宮頸癌篩查嗎？
成年女性HPV疫苗接種和宮頸癌篩查的必要性
預(yù)防HPV感染和干預(yù)HPV感染后疾病進(jìn)程是HPV感染防治的關(guān)鍵。
無論是否發(fā)生性行為，都可以接種HPV疫苗，且無需在接種前篩查是否存在HPV感染，小于45歲女性，即使定期篩查，仍有必要接種HPV疫苗保護(hù)自己。
HPV疫苗對(duì)已經(jīng)感染了相應(yīng)HPV的人群不再有保護(hù)作用，必須在高危HPV感染之前進(jìn)行接種。
但是仍有約30%的宮頸癌不能通過接種HPV疫苗接種。有性生活的女性，無論是否接種過疫苗，都需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查。
針對(duì)宮頸癌建立早期篩查以達(dá)到早診斷、早治療的目的，降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。
女性HPV疫苗接種與宮頸癌篩查的分層管理
小結(jié)
多項(xiàng)研究及上市后的臨床資料證實(shí)HPV疫苗的有效性和安全性；
很多國(guó)家/地區(qū)已經(jīng)將對(duì)適齡人群接種HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃；
不論是否有細(xì)胞學(xué)異常，已知HPV感染或HPV相關(guān)病變均建議推薦年齡接種PV疫苗；
孕期不建議接種HPV疫苗，哺乳期婦女謹(jǐn)慎接種；
澳大利亞、英國(guó)、美國(guó)等國(guó)家模型證實(shí)HPV疫苗接種與篩查結(jié)合，有效預(yù)防宮頸癌；
WHO總干事提出全球消除宮頸癌計(jì)劃，消除宮頸癌已經(jīng)成為全球一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題；
中國(guó)進(jìn)入HPV疫苗時(shí)代，宮頸癌防治任重道遠(yuǎn)。
本文為魏麗惠教授在第三屆中國(guó)中西融合女性生殖健康學(xué)術(shù)年會(huì)講座整理。
魏麗惠教授
北京大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系名譽(yù)主任
中國(guó)中藥協(xié)會(huì)女性生殖健康藥物研究專委會(huì)名譽(yù)主席
原中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)副主任委員
原中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)及婦產(chǎn)科分會(huì)主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》主編
《北京醫(yī)學(xué)》副主編
