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GLP-1 受體激動劑屬于新型降糖藥物之一，在國內(nèi)越來越受到內(nèi)分泌科醫(yī)生的重視，其除了具有明確的降糖作用外，還具有減輕體重、降低收縮壓、改善血脂、心血管和腎臟保護(hù)等降糖外的獲益。

中國已經(jīng)上市的 GLP-1 受體激動劑主要有艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽、艾塞那肽周制劑，均需要皮下注射。

中國 2 型糖尿病防治指南推薦，GLP-1 受體激動劑可作為單藥或多種口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素治療控制血糖效果不佳時的聯(lián)合治療藥物。在 2016 年，美國臨床內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會指南推薦 GLP-1 受體激動劑作為繼二甲雙胍后的首選藥物。

降糖機(jī)制：

GLP-1 受體激動劑通過與胰島細(xì)胞上的 GLP-1 受體結(jié)合直接促進(jìn)胰島素的合成和分泌，同時，其還可以促進(jìn)生長抑素分泌，間接抑制了胰高血糖素的分泌，另外，GLP-1 受體激動劑還可以促進(jìn)胰島細(xì)胞的增殖和分化?；诖耍珿LP-1 受體激動劑達(dá)到降低空腹血糖和餐后血糖的目的。

減重機(jī)制：

GLP-1 受體激動劑可以作用于胃腸道上的 GLP-1 受體，抑制胃腸道蠕動，延緩物質(zhì)的吸收，減少進(jìn)食量。同時，其還可以作用于中樞上的 GLP-1 受體，達(dá)到中樞性抑制食欲的目的。

心血管保護(hù)機(jī)制：

GLP-1 受體激動劑因為其獨特的心血管保護(hù)機(jī)制而被其廣泛應(yīng)用，幾種 GLP-1 受體激動劑中，利拉魯肽可為合并心血管疾病或具有心血管疾病高風(fēng)險的 T2DM 患者帶來明確心血管獲益。

GLP-1 可與冠狀內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞上的 GLP-1 受體結(jié)合，舒張冠脈血管，增加冠脈血流，同時還可以增加心肌細(xì)胞葡萄糖的攝取率，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，增加心肌收縮力，抑制心臟重構(gòu)和心肌凋亡，減輕冠脈血管內(nèi)皮炎性和超氧化性損害，從而達(dá)到改善心臟功能和保護(hù)心臟的作用。

腎臟保護(hù)機(jī)制：

GLP-1 受體主要分布在腎臟小動脈的平滑肌細(xì)胞內(nèi)，其可以減少近端腎小管鈉離子重吸收，改善球管平衡，降低腎小球壓力，同時，因為 GLP-1 受體可以降低血壓、減輕微炎癥、抑制氧化應(yīng)激，通過多通路達(dá)到了對腎臟的保護(hù)作用。

對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：

胰島素作為體內(nèi)唯一的降糖激素，兼具有改善記憶，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，GLP-1 有促胰島素作用，GLP-1 受體在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)，其可促進(jìn)神經(jīng)增長，增強(qiáng)腦內(nèi)胰島素信號，對預(yù)防和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn)出潛在價值。

GLP-1 受體激動劑的最常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等，胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴性，為減少胃腸道反應(yīng)，可從小劑量起始，逐漸加量以減少胃腸道不適癥狀。該類藥物均慎用于有胰腺炎病史和嚴(yán)重胃腸道疾病的患者，不推薦用于有甲狀腺髓樣癌病史或家族史的患者。

5 種 GLP-1 受體激動劑的鑒別及應(yīng)用：