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睡眠障礙是指睡眠的數(shù)量、質(zhì)量、時間或節(jié)律紊亂。睡眠障礙性疾患包括失眠癥、發(fā)作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、不安腿綜合征等。本文介紹失眠癥的藥物治療。
一、臨床表現(xiàn)
女性、老年人更多見。表現(xiàn)為四種類型：
入睡困難；
睡眠維持障礙，易醒；
早醒（醒后不能再睡）；
睡眠質(zhì)量差，次日晨醒后仍困倦，無精力恢復(fù)感。
多數(shù)患者因過度關(guān)注自身睡眠問題產(chǎn)生焦慮，出現(xiàn)緊張、不安、情緒低落，嚴(yán)重者有心率加快、體溫升高、周圍血管收縮等自主神經(jīng)紊亂癥狀。而焦慮又可加重失眠，導(dǎo)致癥狀的惡性循環(huán)。
二、治療
1、治療總體目標(biāo)
盡可能明確病因，改善睡眠質(zhì)量和（或）增加有效睡眠時間；恢復(fù)社會功能，提高患者的生活質(zhì)量；減少或消除與失眠相關(guān)的軀體疾病或與軀體疾病共病的風(fēng)險；避免藥物干預(yù)帶來的負(fù)面效應(yīng)。
2、非藥物治療
睡眠衛(wèi)生教育
放松治療
行為治療
認(rèn)知與行為治療
3、藥物治療
1）苯二氮?類受體激動劑
苯二氮?類藥物：包括地西泮（安定）、氯氮?（利眠寧）、硝西泮（硝基安定）、艾司唑侖（舒樂安定）等。BZDs通過非選擇性激動γ氨基丁酸受體A（GABAA）上不同的α亞基發(fā)揮作用，有催眠、抗焦慮、解痙和肌肉松弛等藥理作用?？梢钥s短人睡時間、減少覺醒時間和次數(shù)、增加總睡眠時間。
不良反應(yīng)：包括日間困倦、頭昏、肌張力下降、跌倒和認(rèn)知功能減退等。
非苯二氮?類藥物：包括唑吡坦、比坦控釋劑、佐四競隆、右佐匹克隆和扎來普隆等與BZDs相比，所以新型非苯二氮?類藥物僅有單一的催眠作用，無肌松弛和抗驚厥作用。
2）褪黑素和褪黑素受體激動劑
褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠一覺醒周期，可以改善時差癥狀、睡眠時相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙，因不良反應(yīng)很小，可在老年人群中使用，也用于倒時差。褪黑素受體激動劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀等。
雷美爾通是目前臨床使用的褪黑素受體MT1和MT2激動劑，可縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時間，可用于治療以入睡困難為主訴的失眠以及晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙。由于沒有藥物依賴性，也不會產(chǎn)生戒斷癥狀，已獲準(zhǔn)長期治療失眠。
阿戈美拉汀既是褪黑素受體激動劑也是5-羥色胺受體拮抗劑，因此具有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁障礙相關(guān)的失眠，縮短睡眠潛伏期。增加睡眠連續(xù)性。
3）抗抑郁藥
失眠伴有焦慮、抑郁心境時候應(yīng)用。
小劑量多塞平、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、小劑量米氮平抗抑郁藥物與BZRAs聯(lián)合應(yīng)用提高患者依從性。例如，唑吡坦和帕羅西汀聯(lián)用可以快速緩解失眠癥狀，同時協(xié)同改善抑郁和焦慮癥狀。
三、抗失眠藥物的合理應(yīng)用
（1）把握獲益與風(fēng)險的平衡
在選擇干預(yù)藥物時需要考慮癥狀的針對性、既往用藥反應(yīng)、患者一般狀況、當(dāng)前用藥的相互作用、藥物不良反應(yīng)以及現(xiàn)患的其他疾病。在遵循治療原則的同時還需兼顧個體化原則。
（2）注意藥物依賴及停藥反彈
由于長期服用會有藥物依賴及停藥反彈，原則上使用最低有效劑量、間斷給藥（每周2～4次）、短期給藥（常規(guī)用藥不超過3～4周）、減藥緩慢和逐漸停藥（每天減掉原藥的25%）。
（3）失眠的藥物治療策略為
①、失眠繼發(fā)于或伴發(fā)于其他疾病時，應(yīng)同時治療原發(fā)或伴發(fā)疾病；
②、藥物治療開始后應(yīng)監(jiān)測并評估患者的治療反應(yīng)。長期、難治性失眠應(yīng)在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥；
③、原發(fā)性失眠首選短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普?。?/p>
④、如首選藥物無效或無法依從，更換為另一種短—中效的BZRAs或者褪黑素受體激動劑；
⑤、BZRAs或褪黑素受體激動劑可以與抗抑郁劑聯(lián)合應(yīng)用；
⑥、對于長期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥物的慢性失眠患者，不提倡藥物連續(xù)治療，建議采用間歇治療或按需治療的服藥方式。
（4）老年失眠患者首選非藥物治療手段。
老年失眠患者推薦使用non-BZDs或褪黑素受體激動劑。必需使用BZDs藥物時需謹(jǐn)慎，若發(fā)生共濟失調(diào)、意識模糊、反常運動、幻覺、呼吸抑制時需立即停藥并妥善處理，同時注意跌倒等意外傷害。
從最小有效劑量開始，短期應(yīng)用或采用間歇療法，不主張大劑量給藥，用藥過程中需密切觀察藥物不良反應(yīng)。
（5）妊娠期婦女用藥
妊娠期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性缺乏資料。哺乳期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥物以及抗抑郁藥物需謹(jǐn)慎，避免藥物通過乳汁而影響嬰兒。推薦采用非藥物干預(yù)手段治療失眠。
（6）對于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期的失眠婦女
應(yīng)首先鑒別和處理此年齡組中影響睡眠的常見疾病，如抑郁障礙、焦慮障礙和睡眠呼吸暫停綜合征等，依據(jù)癥狀和激素水平給予必要的激素替代治療，此部分患者的失眠癥狀處理與普通成人相同。
（7）伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者
BZDs由于其呼吸抑制等不良反應(yīng)，在慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中慎用。
Non-BZDs類藥物受體選擇性強、次晨殘余作用發(fā)生率低，使用唑吡坦和佐匹克隆治療穩(wěn)定期的輕、中度COPD的失眠患者尚未發(fā)現(xiàn)有呼吸功能不良反應(yīng)的報道，但扎來普隆對伴呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者的療效尚未確定。
對高碳酸血癥明顯的COPD急性加重期、限制性通氣功能障礙失代償期的患者禁用BZDs，必要時可在機械通氣支持（有創(chuàng)或無創(chuàng)）的同時應(yīng)用并密切監(jiān)護。
（8）共病精神障礙患者
精神障礙患者中常存在失眠癥狀，應(yīng)該由精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師按?？圃瓌t治療和控制原發(fā)病，同時治療失眠癥狀。
（9）抑郁障礙常與失眠共病
不可孤立治療失眠以免進(jìn)入惡性循環(huán)的困境。需要注意抗抑郁藥物和催眠藥物的使用有可能加重睡眠呼吸暫停綜合征和周期性腿動。
焦慮障礙患者存在失眠時，以抗焦慮藥物為主，必要時在睡前加用鎮(zhèn)靜催眠藥物。
精神分裂癥患者存在失眠時，應(yīng)選擇抗精神病藥物治療為主，必要情況下可輔以鎮(zhèn)靜催眠藥物治療失眠。
| 名稱 | 主要成分 | 功能主治 |
| 腦心舒口服液 | 蜜環(huán)菌濃縮液、蜂王漿。 | 滋補強壯，鎮(zhèn)靜安神。用于身體虛弱，心神不寧，失眠多夢，神經(jīng)衰弱，頭痛眩暈。 |
| 安神補腦液 | 鹿茸、制何首烏、淫羊藿、干姜、甘草、大棗、維生素B1。 | 生精補髓，益氣養(yǎng)血，強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。 |
| 健延齡膠囊 | 熟地黃、制何首烏、黃精、黑豆、黑芝麻、側(cè)柏葉、黃芪、山藥、茯苓、芡實、西洋參、天冬、麥冬、紫河車、珍珠、琥珀、龍骨。 | 填精髓，養(yǎng)氣血，調(diào)臟腑，固本元。用于精氣虛乏，陰血虧損所致的神疲乏力、食欲減退、健忘失眠、頭暈耳鳴。 |
| 夜寧顆粒 | 合歡皮、甘草、首烏藤、大棗、女貞子、靈芝、浮小麥。 | 安神，養(yǎng)心。用于神經(jīng)衰弱，頭暈失眠，血虛多夢。 |
| 養(yǎng)血安神片 | 仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮、首烏藤。 | 滋陰養(yǎng)血，寧心安神。用于陰虛血少，頭暈心悸，失眠健忘。 |
| 養(yǎng)血清腦顆粒 | 當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決胡子、珍珠母、延胡索、細(xì)辛。 | 養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)。用于血虛肝旺所致的頭痛，眩暈眼花，心煩易怒，失眠多夢。 |
| 舒神靈膠囊 | 百合、郁金、牡蠣（煅）、甘草（蜜炙）、香附（醋炙）、五味子、北合歡、龍骨（煅）、首烏藤、丹參、人參。 | 疏肝理氣，解郁安神。用于神經(jīng)衰弱，更年期綜合征。 |
| 百樂眠膠囊 | 百合、刺五加、首烏藤、合歡花、珍珠母、石膏、酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、玄參、地黃、麥冬、五味子、燈心草、丹參。 | 滋陰清熱，養(yǎng)心安神。用于肝郁陰虛型失眠癥，癥見入睡困難、多夢易醒、醒后不眠、頭暈乏力、煩躁易怒、心悸不安等。 |
| 強力腦清素片 | 刺五加浸膏、五味子流浸膏、鹿茸精（10%）。 | 補腎健脾，養(yǎng)心安神。用于脾腎兩虛，心神失養(yǎng)引起來的心悸失眠，食欲不振，神疲乏力，尿頻，神經(jīng)衰弱。 |
| 七葉神安片 | 三七葉總皂苷。 | 益氣安神。用于心氣不足所致的失眠、心悸。 |
| 解郁安神顆粒 | 柴胡、大棗、石菖蒲、姜半夏、炒白術(shù)、浮小麥、制遠(yuǎn)志、炙甘草、炒梔子、百合、膽南星、郁金、龍齒、炒酸棗仁、茯苓、當(dāng)歸。 | 舒肝解郁，安神定志。用于情志不舒、肝郁氣滯等精神刺激所致的心煩焦慮，失眠，健忘，更年期癥候群，神經(jīng)官能癥等。 |
| 參芪五味子片 | 南五味子、黨參、黃芪、炒酸棗仁。 | 健脾益氣，寧心安神。用于氣血不足、心脾兩虛所致的失眠、多夢、健忘、乏力、心悸、氣短、自汗。 |
| 安神補心丸 | 丹參、五味子（蒸）、石菖蒲、安神膏（合歡皮、菟絲子、墨旱蓮、首烏藤、地黃、珍珠母、女貞子（蒸））。 | 養(yǎng)心安神。用于氣血不足、虛火內(nèi)擾所致的心悸失眠、頭暈耳鳴。 |
| 腦力寶丸 | 遠(yuǎn)志、地黃、五味子、地骨皮、菟絲子、茯苓、石菖蒲、川芎、維生素E、維生素B1。 | 滋補肝腎，養(yǎng)心安神。用于肝腎不足，心神失養(yǎng)所致的健忘失眠，煩躁多夢，潮熱盜汗，神疲體倦；神經(jīng)衰弱見上述證候者。 |
四、關(guān)于失眠的聯(lián)合用藥
1、維生素B1+谷維素+人參歸脾丸+舒神靈膠囊+六味地黃丸
理由：這組聯(lián)合用藥針對更年期引起來的失眠，同時有氣虛，陰虛的癥狀下使用，如果肝火旺盛，還可加用龍膽瀉肝丸。
2、夜寧顆粒+褪黑素軟膠囊+五倍子蜂蜜
理由：夜寧顆粒安神養(yǎng)心，加用褪黑素調(diào)理人體生物鐘，加用五倍子蜂蜜，調(diào)理脾胃，緩解神經(jīng)，效果更好。
3、七葉神安片+B族維生素+健延齡膠囊+蛋白質(zhì)粉
理由：七葉神安片益氣安神，B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)，加用健延齡膠囊固本養(yǎng)元，對于身體虛弱的失眠多夢者尤其適用，加上蛋白質(zhì)粉，提高機體免疫力，對于慢病的調(diào)理更有幫助。
五、用藥注意事項與患者教育
a、治療前向患者及其家屬告知藥物性質(zhì)、作用、可能發(fā)生的不良反應(yīng)及對策。治療期間密切觀察病情變化和不良反應(yīng)。長期用藥時應(yīng)定期評估治療的必要性。治療初期和長期治療中需要定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能。
b、藥物能引起嗜睡，在從事駕駛、儀器操作或其他要集中精神才能完成的操作時應(yīng)謹(jǐn)慎使用，以免發(fā)生事故。
c、不能過量使用，應(yīng)避免與酒精或其他能引起嗜睡作用的藥物合用。
d、長期應(yīng)用苯二氮?類藥物不能突然停止使用，因為存在癥狀反彈和戒斷綜合征的風(fēng)險。
e、患者及家人要警惕患者出現(xiàn)行為異常、病情惡化或自殺傾向。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即就診。
f、對于失眠患者，除了口服用藥的聯(lián)合應(yīng)用，我們還可以加以蓮子百合煲粥，加以靈芝花茶泡水，加用足浴粉泡腳等。再就是告知顧客，休息前減少劇烈運動，保持平和心態(tài)，不要喝咖啡和茶，白天盡量減少睡眠，調(diào)整到夜間休息，睡前泡泡腳，喝杯熱牛奶，盡量減少熬夜。
來源：藥圈網(wǎng)、藥店經(jīng)理人綜合整理
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