脂代謝相關的重要因子
肝臟：
HMGCR(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase,HMG-CoA Reductase,3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶),膽固醇合成的限速酶
LDLR(low density lipoprotein receptor,低密度脂蛋白受體)
SREBP-2(sterol regulatory element binding protein-2,固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白2)
LXRα（liver X receptor α,肝X受體α),又稱：NR1H3（nuclear receptor subfamily 1,group H,member 3,）
CYP7A1(cholesterol 7α-hydroxylase,膽固醇7α-羥化酶),膽汁酸合成限速酶
PPARα(NR1C1)（Peroxisome proliferator-activated receptor alpha,過氧化物酶體增殖物激活受體α）
ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1,三磷酸腺苷結合盒運轉體A1),介導細胞內(nèi)膽固醇流出
LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase，卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶)，存在于血清中
ACAT(Acyl-Coenzyme A: Cholesterol Acyltransferase,?；o酶A-膽固醇?；D移酶),又稱：SOAT(Sterol O-acyltransferase, 膽固醇?；D移酶,膽固醇酯化酶)，存在于細胞中
SR-BI(SRB1,Scarb1)(scavenger receptor-BI,scavenger receptor class B member1,B族I型清道夫受體)
CD36:是B類清道夫受體中的一員，介導單核-巨噬細胞吞噬ox-LDL形成泡沫細胞
小腸：
HMGCR(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase,HMG-CoA Reductase,3-羥基3-甲基CYP7A1戊二酰輔酶A還原酶),膽固醇合成的限速酶
ABCG5/8(ATP-binding cassette transporter G5/8,三磷酸腺苷結合盒運轉體G5/8))
NPC1L1(NPC1-like intracellular cholesterol transporter 1)是介導飲食膽固醇吸收的關鍵蛋白質(zhì),介導飲食中的膽固醇吸收進小腸內(nèi)皮細胞。
MTTP(Microsomal Triglyceride Transfer Protein,微粒體甘油三酯轉移蛋白)
Fasn(Fatty acid synthase,脂肪酸合酶)
Acc（Acetyl-CoA carboxylase，乙酰輔酶A羧化酶），是脂肪酸合成的限速酶（關鍵酶）
其他：
PGC-1α(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma/γ Coactivator 1-Alpha,PPAR gamma Coactivator 1 alpha,過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α)
脂蛋白相關磷脂酶A2 （lipoprorein-assoeiated phosPhohPaseA2，Lp-PLA2）又稱血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一種炎性細胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，由血管內(nèi)膜中的巨噬細胞、T細胞和肥大細胞分泌。動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2表達上調(diào)，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中強表達。Lp-PLA2可水解氧化 低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進而產(chǎn)生多種致動脈粥樣硬化作用，包括內(nèi)皮細胞死亡和內(nèi)皮功能異常，刺激粘附因子和細胞因子的產(chǎn)生。這些物質(zhì)可通過趨化炎癥細胞進一步產(chǎn)生自我強化的循環(huán)，生成更多促炎物質(zhì)。釋放到血液循環(huán)中的Lp-PLA2主要與富含載脂蛋白（Apo）B的脂蛋白結合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余與高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白和極低密度脂蛋白（VLDL）結合。
1.血脂的定義
游離脂肪酸（free fatty acid,FFA）又稱非酯化脂肪酸（nonestesterified fatty acid ,NEFA）
總膽固醇（）=FC+CE
脂質(zhì)的作用：
1）甘油三酯：能量儲存、能量產(chǎn)生
2）膽固醇cholesterol，)：甾體類激素合成、細胞膜結構、膽酸
2.脂蛋白的組成
脂蛋白()=脂類(TG、PL、CHO、CE)+蛋白(載脂蛋白,lipoprotein，，ApoB),作用：1）結合和轉運脂質(zhì)，2）調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性，3）參與脂蛋白受體的識別。apo-:遠離
HDL蛋白含量高，脂類含量少
3.參與血漿脂蛋白代謝的主要酯酶與脂質(zhì)轉運蛋白
在血漿脂蛋白代謝過程中，有許多脂酶起著很重要的作用，包括LPL、（hepatic triglyceride lipase ，HTGL）或簡稱肝脂酶（HL）和LCAT。
1）LPL（lipoprotein lipase，脂蛋白脂肪酶）
合成部位：脂肪組織、心肌、骨骼肌、乳腺細胞、腎和巨噬細胞
存在部位：全身毛細血管內(nèi)皮細胞表面LPL受體上。
功能：催化脂蛋白中TG水解，參與CM、VLDL代謝。使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。
激活劑：ApoCⅡ
抑制劑：ApoCⅢ
腫瘤壞死因子和Apo E也影響LPL的活性。肝素引起這種結合的酶釋放入血。
2）HL（，肝脂酶）
存在部位：存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細胞中，由肝素釋放入血。
功能：使小顆粒LP中的TG水解（VLDL、β-VLDL、VLDL殘粒中的甘油三酯）；參與IDL向LDL轉化的過程。
3）LCAT（，卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶）
LCAT由肝合成釋放入血吸附在HDL分子上，與Apo AⅠ和膽固醇酯轉運蛋白（CETP）一起組成復合物，存在于循環(huán)血液中。催化血漿中膽固醇酯化。
最優(yōu)的底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL轉變?yōu)槌墒斓腍DL。
新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇
激活劑：（輔助因子）Apo AⅠ
CETP能將酶反應后的產(chǎn)物－膽固醇酯很快地轉移到其他脂蛋白。
4）脂質(zhì)轉運蛋白
（1）膽固醇酯轉運蛋白（CETP），可將LCAT催化生成的膽固醇酯由HDL轉移至VLDL、IDL和LDL中，在膽固醇的逆向轉運中起關鍵作用。
（2）磷脂轉運蛋白（PTP）可促進磷脂由CM、VLDL轉移至HDL。
（3）甘油三酯轉移蛋白（MTTP）:是膽固醇吸收過程中另一個主要調(diào)控基因，它主要負責將膽固醇酯和甘油三酯裝配進乳糜微粒，從而進入循環(huán)系統(tǒng)，在富含TG的VLDL和CM組裝和分泌中起主要作用。
5) ?；o酶A-膽固醇酰基轉移酶(ACAT)
ACAT全稱Acyl coenzyme A-cholesterol acyltransferase ,?；o酶A-膽固醇?；D移酶(ACAT)是細胞內(nèi)唯一催化游離膽固醇和長鏈脂肪酸合成膽固醇酯的酶 ，在體內(nèi)膽固醇代謝平衡過程中起到關鍵的調(diào)控作用。與羥甲基戊二酰輔酶A合成酶、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶共同維持和調(diào)節(jié)細胞內(nèi)膽固醇的代謝平衡，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關重要的作用。ACAT有兩種形式同工酶，即ACAT1與ACAT2。ACAT2主要分布于肝細胞內(nèi)和小腸上皮細胞絨毛的頂端，催化膽固醇與長鏈脂肪酸連接形成膽固醇酯，對生物體內(nèi)膽固醇的吸收、運輸和貯存發(fā)揮重要作用。在肝臟和小腸細胞中，ACAT2參與了脂蛋白裝配。ACAT2在肝細胞中的作用是保護細胞免受多余膽固醇的損害，ACAT2催化合成的膽固醇酯及甘油三酯由微粒體甘油三酯轉運蛋白運至載脂蛋白B,再與膽固醇、磷脂及其他的載脂蛋白裝配成極低密度脂蛋白，從肝臟分泌進入血液。
4.脂蛋白代謝
一般說來，人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑：是指飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程；內(nèi)源性代謝途徑：由肝臟合成VLDL后者轉變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程。膽固醇逆轉運途徑：即HDL的代謝。代謝涉及到脂蛋白來源、脂質(zhì)和載脂蛋白的交換變化、殘粒去路。
1）乳糜微粒：
小腸粘膜合成，淋巴入血
功能：運輸外源性的脂質(zhì)，主要是甘油三酯
半壽期：5-15分鐘
代謝過程需LPL
殘粒入肝繼續(xù)代謝
食物中的脂肪被腸道消化、吸收后，在小腸組織內(nèi)組成新生乳糜微粒，乳糜微粒進入血液的過程中，其載脂蛋白組分迅速改變，乳糜微粒共含有Apo B48、AⅠ、C、E等載脂蛋白，Apo B48是乳糜微粒中的主要結構蛋白， Apo CⅡ激活脂蛋白脂酶，將CM中甘油三酯水解，釋放出的脂肪酸可以被外周組織利用。CM形成乳糜微粒殘基，通過ApoE受體作用，被肝所攝取。
2)VLDL:
（1）主要是肝臟合成，小腸粘膜少量
（2）主要功能:運輸內(nèi)源性脂質(zhì)，主要是肝臟合成的TG。
半壽期6-12小時
ApoB100不與HDL交換
?。?）代謝過程需LPL，生成IDL,大部分進肝，一部分繼續(xù)代謝生成LDL。
肝是體內(nèi)主要能合成膽固醇等脂質(zhì)并參加脂蛋白中間代謝的器官，由肝合成的VLDL是在空腹時血液中攜帶甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解過程中，大多數(shù)的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL變成IDL，進而成為LDL或者被直接分解代謝掉。IDL轉變成LDL失去了Apo E和Apo C2，而所有的膽固醇都被保留下來。
3)LDL
?。?）在血漿中由VLDL轉變而來。
?。?）功能：將內(nèi)源性膽固醇轉運到外周組織。
半壽期2-4天
?。?）代謝過程2/3通過受體途徑進細胞代謝，1/3被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的巨噬細胞清除。
LDL中的唯一結構蛋白Apo B100，可被細胞的LDL受體識別、結合。一般說LDL是血液中主要的攜帶膽固醇的脂蛋白，LDL與動脈粥樣硬化的形成正相關。
4.HDL
（1）主要是肝合成，小腸粘膜少量
?。?）功能：是把膽固醇從外周組織運輸?shù)礁闻K
膽固醇的逆向轉運（RCT）:HDL從周圍組織得到膽固醇并在卵磷脂膽固醇?；D移酶（LCAT）作用下轉變成膽固醇酯后，直接將其運送到肝，再進一步代謝，起到清除周圍組織膽固醇的作用，并進而預防動脈粥樣硬化的形成，此過程稱膽固醇“逆向轉運”途徑。
代謝過程需要LCAT和CETP
HDL的主要蛋白是Apo A-Ⅰ，可激活LCAT。
HDL運輸膽固醇回肝的途徑（逆向轉運）
B族I型清道夫受體(scavenger receptor)（SR-BI）,作為高密度脂蛋白受體．能與HDL以高親和力結合，參與HDL膽固醇酯的選擇性攝取，并通過多種機制對As的發(fā)生起保護作用。
在肝內(nèi)，膽固醇或者合成膽汁酸，直接分泌入膽汁；或者在再合成脂蛋白時被利用。
HDL與動脈粥樣硬化的發(fā)生負相關。
HDL-C降低對冠心病是一個有意義的獨立危險因素；而HDL-C升高則可以預防冠心病的發(fā)生。
甘油三酯（TG）是脂質(zhì)的組成成分，是甘油和3個脂肪酸所形成的脂。脂質(zhì)組成復雜，除甘油三酯外，還包括膽固醇、磷脂、脂肪酸以及少量其他脂質(zhì)。正常情況下，血漿中的甘油三酯保持著動態(tài)平衡。血漿中的甘油三酯的來源主要有兩種：①外源性：由食物中攝取的脂肪于腸道內(nèi)，在膽汁酸、脂酶的作用下被腸黏膜吸收，在腸黏膜上皮細胞內(nèi)合成甘油三酯。②內(nèi)源性：體內(nèi)自身合成的甘油三酯主要在肝臟，其次為脂肪組織。甘油三酯的主要功能是供給與儲存能源，還可固定和保護內(nèi)臟。
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