喜療妥在皮膚科的臨床應(yīng)用
喜療妥軟膏是德國路易坡大藥廠生產(chǎn)的外用藥物，具有抗炎、消腫、保濕、增加局部血液流量、促進(jìn)結(jié)締組織新陳代謝等作用。其主要成分為多磺酸粘多糖。
一、喜療妥軟膏的藥理、毒理及藥代動力學(xué)及藥效學(xué)特點
1.藥理
多磺酸粘多糖主要通過作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)而具有抗血栓形成作用。另外，它通過抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補(bǔ)體系統(tǒng)具有抗炎作用。多磺酸粘多糖還能通過促進(jìn)間葉細(xì)胞的合成以及恢復(fù)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力從而促進(jìn)結(jié)締組織的再生。因此，喜遼妥能防止淺表血栓的形成，促進(jìn)它們的吸收，阻止局部炎癥的發(fā)展和加速血腫的吸收。多磺酸粘多糖還具有促進(jìn)正常結(jié)締組織再生的作用。
2.毒理
對不同種類的動物(小鼠、大鼠、狗)研究發(fā)現(xiàn)：急性毒性反應(yīng)僅見于超大劑量全身用藥后(包括口服、皮下注射、靜脈注射)，但這些反應(yīng)與多磺酸粘多糖的局部外用無任何關(guān)系。亞急性毒性研究：對狗和大鼠持續(xù)肌注超過13周后發(fā)現(xiàn)：在注射部位呈現(xiàn)于劑量相關(guān)的局部刺激，同時伴有肝、腎腫脹(起始劑量10mg/kg)以及宮頸肥大和系膜淋巴結(jié)腫大(起始劑量15mg/kg)連續(xù)給藥13周后未發(fā)現(xiàn)有新生的贅生物形成。體內(nèi)和體外的生殖毒性實驗均未顯示任何誘導(dǎo)機(jī)體突變的跡象。另外尚無有關(guān)致癌危險性的調(diào)查。生殖能力研究：分別給予雄鼠肌注多磺酸粘多糖2mg/kg、10mg/kg和25mg/kg，為期60天;接受肌注的雄性大鼠及其后代均未出現(xiàn)任何特殊的病理改變。胚胎毒性和致畸性研究：在實驗兔妊娠6-19天期間分別給予肌注多磺酸粘多糖2mk/kg、8mg/kg和32mg/kg。最顯著的改變出現(xiàn)在于高劑量組，表現(xiàn)為體重下降、死胎、吸收率增加和新生兔存活率下降。根據(jù)已有的數(shù)據(jù)，多磺酸粘多糖在劑量為32mg/kg時無致畸性，但有胚胎毒性。
3.藥代動力學(xué)
用放射性活性物質(zhì)標(biāo)記后，通過化學(xué)分析和組織化學(xué)分析方法研究了多磺酸粘多糖對動物和人體皮膚滲透性。根據(jù)所測的濃度梯度，多磺酸粘多糖能滲透入更深的皮下組織。連續(xù)給藥數(shù)天，亦未發(fā)現(xiàn)多磺酸粘多糖對血液系統(tǒng)有任何影響。
4.藥效學(xué)
喜療妥軟膏中的活性成分為多磺酸基粘多糖(即為臟器性類肝素)，由若干硫酸化的葡萄糖醛酸與 N—乙?！狣—半乳糖胺組成的二糖單元連續(xù)而成。經(jīng)皮膚吸收后能夠穿透人體皮膚分布在皮下組織內(nèi)。每 100克乳劑或凝膠劑中含有多磺酸基粘多糖類達(dá)25O00IU。實驗證明喜療妥能抑制表層凝血酶及微凝血酶的形成，具有持久的抗凝血效果，又能抑制組織中蛋白酶及透明質(zhì)酸酶的活性，故具有消腫及抗炎之功效，喜療妥可以改善細(xì)胞間質(zhì)的聚合作用、粘稠度、通透性及水合性。因此可促進(jìn)結(jié)締組織新陳代謝，并有保濕作用。所以喜療妥軟膏可以治療多種皮膚疾病，包括皮膚靜脈炎、色素性紫癜性皮膚病、皮炎、濕疹、疤痕、硬腫病和其他疾病如尋常型銀屑病、斑禿等。
二、喜療妥軟膏在臨床上的應(yīng)用
1.淺表血管性疾病
莫春玲、梁佩仲等將135例鼻咽癌并行放射治療的患者，隨機(jī)分為3組，每組各45例，對照組使用維生素 E涂抹在照射野皮膚上預(yù)防放射性皮炎;比亞芬組使用比亞芬乳膏涂抹在照射野皮膚上預(yù)防放射性皮炎;喜療妥組使用喜療妥乳膏涂抹在照射野皮膚上預(yù)防放射性皮炎。比較 3組患者在 6～8周放射治療期發(fā)生放射性皮炎情況及使用藥物的費(fèi)用，結(jié)果： 涂喜療妥乳膏與比亞芬乳膏預(yù)防放射性皮炎療效明顯優(yōu)于維生素 E，但在價格上喜療妥乳膏較比亞芬乳膏便宜6倍。①亦有學(xué)者應(yīng)用喜療妥軟膏外涂治療靜脈留置針?biāo)滦侯^皮靜脈炎，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，觀察組患兒采用喜療妥外涂頭皮患有靜脈炎的血管上，每日2次;對照組患兒按常規(guī)采用50%硫酸鎂溶液在患兒有頭皮靜脈炎的血管上持續(xù)濕敷。結(jié)果顯示喜療妥軟膏治療使用留置針引起頭皮靜脈炎的治愈率為76.7% ，總有效率為100% ，其總有效率顯著優(yōu)于對照組。②色素性紫癜性皮膚病是一組慢性毛細(xì)血管炎性疾病，好發(fā)于成年男性下肢，無明顯自覺癥狀，或自覺輕度瘙癢。本病發(fā)病機(jī)理尚不清楚，亦無特殊治療方法。有學(xué)者應(yīng)用喜療妥軟膏聯(lián)合艾洛松軟膏治療12例該類疾病患者，結(jié)果顯示總有效率為99.1%。③
2.皮炎、濕疹類皮膚病
田潤梅、王俠生等應(yīng)用喜療妥軟膏治療8例手部慢性濕疹的患者，結(jié)果示總有效率87.5%。④ 亦有學(xué)者應(yīng)用喜療妥軟膏采用單盲隨機(jī)分組對照法治療95例特應(yīng)性皮炎患者。結(jié)果示喜療妥組總有效率為87.3%，而皮康霜組總有效率為40.6%，兩組總有效率比較，差異有顯著性，喜療妥軟膏霜治療特應(yīng)性皮炎的療效明顯優(yōu)于皮康霜。⑤在皮膚屏障的修復(fù)方面，喜療妥軟膏亦有很好的治療作用，在特應(yīng)性皮炎患者的治療中，喜療妥能夠起到一個很好的治療作用，在一定的程度上與其有修復(fù)皮膚屏障功能也不無關(guān)系。早有報道，喜療妥具有修復(fù)細(xì)胞間質(zhì)的粘性、滲透性和保持水分的能力，同時具有改善細(xì)胞之間物質(zhì)和離子傳遞的微循環(huán)，具有顯著增加皮膚保持水分的能力，其保濕能力遠(yuǎn)高于尿素乳液。既往也有多數(shù)學(xué)者，應(yīng)用喜療妥軟膏治療冬季皮炎，均取得了較為滿意的治療效果。
3.結(jié)締組織增生類疾病
喜療妥軟膏具有調(diào)節(jié)結(jié)締組織代謝的作用，與其活性成分有很重要的關(guān)系。汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科的李佳玟，郭毓文等，應(yīng)用得寶松聯(lián)合喜療妥治療46例疤痕疙瘩患者的療效觀察的研究中顯示：疤痕疙瘩局封后外涂喜療妥的一年治愈率達(dá)52.2%，有效率達(dá)78.5%，喜療妥可以降低疤痕疙瘩復(fù)發(fā)的機(jī)會。⑥有學(xué)者在復(fù)方倍他米松注射液加喜療妥治療瘢痕疙瘩療效觀察的研究中發(fā)現(xiàn)，用復(fù)方倍他米松注射液(得寶松)局部封閉療法加喜療 妥治療瘢痕疙瘩與單純使用得寶松者相比總有效率分別為78.5%和45%，兩者有顯著性差異。⑦在新生兒硬腫病的治療方面，亦有學(xué)者將 54例新生兒硬腫癥患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組各27例 ，對照組給予口服劑型維生素E膠囊外涂;觀察組用微量輸液泵 24 h持續(xù)靜滴多巴胺 2~5 g/(kg·min)聯(lián)合取適量喜療妥軟膏均勻涂抹于硬腫部位按摩至有微熱。結(jié)果示：觀察組總有效率為96.30%，明顯高于對照組的74.40%。⑧
4.其他類疾病
喜療妥軟膏在尋常型銀屑病的治療方面亦有很好的作用，一方面，尋常型銀屑病患者通常皮膚的屏障功能都會有不同程度的損傷，而喜療妥有很好地改善皮膚屏障功能，不僅可以在防止銀屑病的復(fù)發(fā)發(fā)面起到很好的作用，對于一些斑塊性的皮損，喜療妥軟膏亦有較好的治療作用。有學(xué)者對門診和住院的69例尋常型銀屑病患者進(jìn)行治療，同時設(shè)立對照組，結(jié)果示用喜療妥軟膏治療尋常型銀屑病斑塊比去炎松尿素軟膏起效快，可以明顯縮短病程，同時提高治愈率。⑨在局限性斑禿的治療方面，總所周知，5%米諾地爾溶液具有較好的療效，而喜療妥軟膏具有與米諾地爾相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，亦有學(xué)者觀察皮膚科門診76例局限性斑禿患者，治療組39例，予局部外用喜療妥治療局限性斑禿，對照組37例外用5%米諾地爾溶液，治療后觀察患者4個月后頭發(fā)生長結(jié)果，評價療效。結(jié)果 兩組局限性斑禿患者的療效差別無顯著性意義。⑩在色素性疾病方面，喜療妥亦有一定的治療作用，雖然具體的治療機(jī)理不詳，但臨床上很多黃褐斑的患者在局部應(yīng)用喜療妥軟膏患者2個月后，均有較為明顯的改善。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院婦產(chǎn)科的黨潔明醫(yī)生曾應(yīng)用喜療妥聯(lián)合皮康霜治療56例外陰白色病變，均取得了較為滿意的治療效果。
三、討論
喜療妥軟膏在治療淺表血管性疾病方面具有較好的療效，可能與其抗炎、抗血栓作用有關(guān)，但具體的作用機(jī)制還不是很明確。皮炎、濕疹、特應(yīng)性皮炎、尋常型銀屑病等疾病在疾病發(fā)展機(jī)理上，均有不同程度的屏障功能的損傷，同時還有多種炎癥因子的介入，喜療妥軟膏能夠在這些疾病的治療方面起到非常卓越的療效，可能與其較好地修復(fù)皮膚屏障功能和抗炎作用有關(guān)。瘢痕疙瘩和硬腫病等病理表現(xiàn)上均有一定程度的成纖維細(xì)胞過度增生和膠原纖維代謝紊亂的表現(xiàn)，喜療妥軟膏具有較好的調(diào)節(jié)結(jié)締組織代謝的作用，可能是其在治療這些疾病方面有獨特療效的主要原因所在。至于對喜療妥軟膏對色素代謝的影響，并沒有確切的報道，所以也有待將來進(jìn)一步的研究和探討。喜療妥軟膏還具有相當(dāng)好的皮膚耐受性，臨床應(yīng)用時也非常安全，主要的不良反應(yīng)為短暫的局部刺激癥狀，此外在與糖皮質(zhì)激素軟膏聯(lián)合或交替應(yīng)用時，可以既發(fā)揮糖皮質(zhì)激素快速抗炎作用，又具有快速持久恢復(fù)皮膚屏障功能的作用，可以使皮損的恢復(fù)時間明顯縮短，同時又降低了復(fù)發(fā)率。綜合這些特點，喜療妥軟膏是一個值得臨床推廣的藥物。
