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雌激素和乳腺癌之間到底什么關(guān)系?高異質(zhì)性的雌激素受體竟會加倍死亡風(fēng)險(xiǎn)!

導(dǎo) 讀

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的腫瘤,是女性最常見的惡性腫瘤之一。雖然乳腺癌的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚,但大量的研究都將雌激素與乳腺癌緊密的聯(lián)系在一起。而最新發(fā)表的一項(xiàng)研究更是提出:高異質(zhì)性的雌激素受體將使乳腺癌患者死亡率風(fēng)險(xiǎn)加倍。

當(dāng)年朱莉做了切乳手術(shù)后,乳腺癌一詞就逐漸走入大眾的視線。雖然乳腺癌的高發(fā)地區(qū)是北美、北歐和大洋洲,以白人女性為主;亞洲屬于低發(fā)地區(qū),但近年來我國乳腺癌的發(fā)病率卻在迅速增長,尤其是北上廣深等城市的發(fā)病率直逼歐美發(fā)達(dá)國家水平。

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2017年中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》顯示,目前乳腺癌發(fā)病率已成為中國女性惡性腫瘤之首。借著發(fā)表在《Journal Of The National Cancer Institute》的這項(xiàng)研究,我們一起來看看乳腺癌與雌激素的關(guān)系。

什么是乳腺癌?

乳房x線照片顯示正常乳房(左)和乳腺癌(右)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,它的發(fā)病和遺傳有一定相關(guān)性,以40~60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。但若干乳腺癌患者中不全是女性,男性也占據(jù)了乳腺癌患者的1%~2%。目前乳腺癌主要有雌激素受體陽性、HER2受體陽性、孕酮素受體陽性及三陰性乳腺癌。

其中乳腺癌最常見的形式是雌激素受體陽性型,也稱之為激素敏感型乳腺癌。這就意味著腫瘤的生長需要雌激素的作用。當(dāng)乳腺癌腫瘤擴(kuò)散時(shí),雌激素受體也隨著改變。

這時(shí),同一個(gè)腫瘤內(nèi),就存在著不同程度的雌激素受體表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,我們把這種現(xiàn)象稱之為腫瘤的內(nèi)異質(zhì)性。

高異質(zhì)性雌激素受體與乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

研究人員研究了593位在1976年至1990年期間被確診為絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌的患者,同時(shí)也接受了它莫西芬(抗雌激素)治療,或在手術(shù)后未接受全身治療。

不同異質(zhì)性實(shí)驗(yàn)組的生存率

研究結(jié)果顯示,與雌激素異質(zhì)性低的患者相比,腫瘤內(nèi)雌激素受體異質(zhì)性高的患者在隨后的25年后擁有更高的死亡率,其死亡率甚至是低異質(zhì)性的患者的兩倍!并且這與目前已知的腫瘤標(biāo)志物都無關(guān)。

而研究中另一值得注意的是:就算是普遍認(rèn)為預(yù)后良好的Luminal A型乳腺癌亞型患者,也難逃這一定律!

異雌激素會降低乳腺癌治療效果

異雌激素即異源性雌激素,也稱為外源性雌激素。主要分為三類:

(1)人工合成的雌激素;

(2)環(huán)境中的雌激素樣化合物;

(3)植物雌激素。

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)前兩天報(bào)道的“《Cell》子刊證實(shí)!食物中異雌激素會降低乳腺癌治療效果!”中,揭示了食物和飲水中的異雌激素能夠逆轉(zhuǎn)癌癥藥物組合的代謝組學(xué)影響。

《Cell Chemical Biology》上的這項(xiàng)研究稱,即使是非常低劑量的暴露,如典型的飲食暴露,異雌激素也能在很大程度的逆轉(zhuǎn),使乳腺癌細(xì)胞以無藥物治療般的速度恢復(fù)增值。

雌激素受體結(jié)合蛋白MED1或可成為潛在治療靶點(diǎn)

看了前面的報(bào)道,不知道大家是不是憂心忡忡?治療乳腺癌上的道路看上去障礙重重。

但令人欣喜的是,在前沿的研究中,我們也發(fā)現(xiàn)了有效治療乳腺癌的蛛絲馬跡!

MED1作為在雌激素受體依賴型乳腺發(fā)育和乳腺癌發(fā)展過程中發(fā)揮作用的雌激素受體共激活因子,其可直接作用于下游IGF-1途徑,從而調(diào)節(jié)雌激素的信號傳導(dǎo)。而該途徑在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。更重要的是,研究還發(fā)現(xiàn)MED1和IGF-1蛋白水平之間具有強(qiáng)相關(guān)性。

這顯示MED1及其LXXLL基序有望成為乳腺癌治療靶點(diǎn)的潛力。

哪些食物富含雌激素呢?

既然雌激素對乳腺癌如此至關(guān)重要,那么到底哪些食物含有雌激素呢?

1

大豆

豆制品中含有異黃酮,是一種植物雌激素。屬于我們上文異雌激素中的一種。雖然其含有異雌激素,但大數(shù)據(jù)研究目前還沒有發(fā)現(xiàn)豆制品會導(dǎo)致乳腺癌。

反而有研究顯示,東方人和更年期的婦女食用大豆將減少乳腺癌的發(fā)生。更年期婦女食用大豆制品(包括豆腐、豆?jié){等),乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)能減少30%。

2

蜂王漿

蜂王漿中含有不少雌激素活性物質(zhì),雖然現(xiàn)在還沒有定論,但已有研究觀察到了蜂王漿能夠改變女性的更年期癥狀。

值得一提的是,雖然不少人仍分不清蜂蜜與蜂王漿,但蜂蜜并不像蜂王漿一樣擁有雌激素活性物質(zhì)。大家可以放心食用。

3

高麗人參和某類中草藥

高麗參本身不具有雌激素,但其表皮的真菌含有類雌激素:霉菌毒素。所以還是要洗洗干凈再吃哦。

另外,某些滋陰的中草藥中也含有一定的異雌激素。

參考資料:

1.Factor that doubles the risk of death from breast cancer identified

2.《Cell》子刊證實(shí)!食物中異雌激素會降低乳腺癌治療效果!

3.重磅!首次確認(rèn)HER2驅(qū)動型乳腺癌與該雌激素受體結(jié)合蛋白有關(guān)!

4.Triple-negative breast cancer: What you need to know

5.為什么中國乳腺癌增速全球第一?腫瘤科醫(yī)生說出了真相……

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