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早讀 | 氨氯地平、苯磺酸/馬來酸左旋氨氯地平,有啥區(qū)別?

氨氯地平類藥物是臨床常見降壓藥,屬于長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,其降壓平穩(wěn),給藥方便,副作用發(fā)生率較低,深受醫(yī)生和患者的喜愛,是很多高血壓患者長期用藥的選擇,目前市售的有:氨氯地平、左旋氨氯地平(包括苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平)。這兩種藥物有何不同?各有什么特點?臨床用藥中應(yīng)注意哪些問題?筆者參考文獻(xiàn)為大家簡單介紹一下。

氨氯地平和左旋氨氯地平的區(qū)別

1氨氯地平和左旋氨氯地平

要想搞清楚氨氯地平和左旋氨氯地平的區(qū)別,首先我們要了解一下“手性藥物”的概念。

在藥物化學(xué)上手性藥物是指具有手性結(jié)構(gòu)的藥物。所謂手性結(jié)構(gòu),是指兩個化合物從平面結(jié)構(gòu)上來看完全一致的,屬于同一種化合物,但從立體結(jié)構(gòu)上來看,存在兩種不同的結(jié)構(gòu),就像我們的左右手一樣,又或者像照鏡子一樣,互為鏡像,因此,這兩種平面結(jié)構(gòu)相同,而立體結(jié)構(gòu)不同的化合物,又稱為對映異構(gòu)體。通常情況下,對于存在手性結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物來說,往往存在這樣一種問題,其中的一種異構(gòu)體(一般分為左旋、右旋)有良好的藥效,而另一種異構(gòu)體則沒有藥效或藥效較弱。而氨氯地平就是這樣一種手性藥物,是由左旋體和右旋體構(gòu)成的外消旋體。

研究發(fā)現(xiàn),氨氯地平的左旋體降壓作用是右旋體的1000倍,是1:1外消旋體(即氨氯地平本身)的2倍,也就是說右旋體幾乎無降壓作用,而且右旋體更易引起頭痛、肢端水腫、面部潮紅等不良反應(yīng)。正因為如此,在藥物化學(xué)制備中我們才把主要具有降壓作用的左旋體拆分出來,單獨做成了制劑,這就是左旋氨氯地平,可以說左旋氨氯地平是從氨氯地平中拆分出來具有良好降壓作用的“干貨”。由此我們可以得出下面的結(jié)論:

  1. 普通的氨氯地平片就是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的混合物,左旋氨氯地平片是是從氨氯地平中拆分出來的氨氯地平的左旋體。

  2. 從用藥劑量上來說,服用左旋氨氯地平2.5mg劑量,就相當(dāng)于服用氨氯地平片5mg的劑量。也就是說在同等劑量下左旋氨氯地平的降壓作用比氨氯地平強(qiáng)。

  3. 從副作用上看,由于氨氯地平內(nèi)含有一半的右旋體,而右旋體更易引起頭痛、肢端水腫、面部潮紅等不良反應(yīng),所以相對來說,不含右旋氨氯地平的左旋氨氯地平的副作用要比氨氯地平低。

另外在藥代動力學(xué)上,據(jù)研究左旋氨氯地平的藥物半衰期長達(dá)49.6小時,而右旋氨氯地平的藥物半衰期則為35小時左右,因此,相對于普通的氨氯地平片,左旋氨氯地平的降壓持續(xù)時間,要略微的長一些。

2馬來酸左旋氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平

苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平的主要區(qū)別是結(jié)合的酸根不同。氨氯地平呈弱堿性,苯磺酸與馬來酸都屬于有機(jī)酸。苯磺酸與馬來酸相比,酸性更強(qiáng),形成的化合物更穩(wěn)定,但由于馬來酸較苯磺酸酸性弱一點,所以其與左旋氨氯地平成鹽后在體內(nèi)可能溶解速度會更快一點。但無論是苯磺酸左旋氨氯地平還是馬來酸左旋氨氯地平,降壓療效相當(dāng)。

氨氯地平類藥物的適應(yīng)癥及使用注意事項

1適應(yīng)癥及用法用量

氨氯地平類藥物不管是氨氯地平,還是左旋氨氯地平,這兩個藥物都是很好的降壓藥,作用時間長,降壓效果穩(wěn)定,適合大多數(shù)的高血壓患者服用,除了能夠降血壓,還具有緩解心絞痛的作用,長期服用控制血壓穩(wěn)定,還有一定的延緩動脈粥樣硬化,保護(hù)心血管的作用。

1. 高血壓

口服,氨氯地平起始劑量為5mg,每日一次,最大劑量為10mg,每日一次;左旋氨氯地平2.5mg,每日一次,最大劑量為5mg,每日一次。劑量調(diào)整:應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。

2. 慢性穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛及冠心病

推薦劑量是氨氯地平5-10mg,每日一次。大多數(shù)患者的有效劑量為10mg,每日一次;左旋氨氯地平2.5-5mg,每日一次,大多數(shù)患者的有效劑量為5mg,每日一次。

2臨床使用注意事項

(1)對本藥及其他二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏者、嚴(yán)重低血壓患者、重度主動脈瓣狹窄者禁用。

(2)對妊娠期婦女用藥尚缺乏相應(yīng)的研究資料,妊娠期婦女使用應(yīng)權(quán)衡利弊。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級;尚不明確本藥是否可隨乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。

(3)本類藥物與辛伐他汀合用時,注意藥物的相互作用:10mg氨氯地平多次給藥合并使用80mg辛伐他汀,辛伐他汀的暴露量比單獨使用辛伐他汀增加了77%。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。在藥物相互作用方面:5mg左旋氨氯地平<10mg氨氯地平,盡管如此左旋氨氯地平與辛伐他汀合用時也應(yīng)謹(jǐn)慎。

(4)克拉霉素和伊曲康唑?qū)儆贑YP3A4強(qiáng)抑制劑,可顯著升高氨氯地平的血藥濃度,盡量避免合用。若必須合用,需監(jiān)測低血壓及水腫癥狀。

(5)用藥交代:早晨服用,餐前或餐后;用藥期間應(yīng)避免服用葡萄柚汁、紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑;氨氯地平半衰期長,起效緩慢,一周后才可觀察降壓效果;最常見副作用是頭痛和下肢水腫。

參考文獻(xiàn)
[1].許真真.苯磺酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓的效果[J].慢性病學(xué)雜志,2019,20(10):1517-1518.
[2].任曉蕾,賀真,黃琳等,左旋氨氯地平與氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2012,23(12):1120-1124
[3].殷杰.左旋氨氯地平與氨氯地平、硝苯地平、非洛地平所致不良反應(yīng)的對比分析[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(36):169-170
[4].魏恒邦,李治國,王玫民.左旋氨氯地平和氨氯地平治療輕中度高血壓療效與不良反應(yīng)比較[J].現(xiàn)代診斷與治療,2012,23(07):980-981.
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