抗凝治療
為PTE和DVT的基本治療方法,可以有效地防止血栓再形成和復發(fā),為機體發(fā)揮自身的纖溶機 制溶解血栓創(chuàng)造條件??鼓幬镏饕衅胀ǜ嗡兀╱nfractionated heparin, UFH)、低分子量肝素(low- molecular-weight heparins,LMWH)、橫達肝癸衲(fondaparinux sodium)、華法林(warfarin)以及新型的直 接口服抗凝藥物等??寡“逅幬锏目鼓饔貌荒軡M足PTE或DVT的抗凝要求。
臨床疑診PTE時,如無禁忌證,即應開始抗凝治療。
抗凝治療前應測定基礎活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)及血常規(guī)(含血小板計 數(shù)、血紅蛋白);應注意是否存在抗凝的禁忌證,如活動性出血、凝血功能障礙、未予控制的嚴重高血壓 等。對于確診的PTE病例,大部分禁忌證屬相對禁忌證。
1. 普通肝素予2000 -5000U或80U/kg靜脈注射,繼之以18U/(kg · h)持續(xù)靜脈滴注。測定 AFIT,根據APTT調整劑量,盡快使APTT達到并維持于正常值的1. 5 -2. 5倍。肝素亦可皮下注射給 藥,一般先予負荷量2000 ~5000U靜脈注射,然后按250U/kg的劑量每12小時皮下注射一次。調節(jié) 注射劑量,使注射后6 ~8小時的APTT達到治療水平。
肝素應用期間,應注意監(jiān)測血小板,以防出現(xiàn)肝素誘導的血小板減少癥(heparin-in&ea8thrombocytopenia ,HIT)。若出現(xiàn)血小板迅速或持續(xù)降低達50%以上,和(或)出現(xiàn)動、靜脈血栓的征象,應停 用肝素。
2. 低分子量肝素必須根據體重給藥。不同LMWH的劑量不同,詳見 下文),每日1 ~2次,皮下注射。對于大多數(shù)病例,按體重給藥是有效的,不需監(jiān)測APTT和調整劑 量,但對過度肥胖或孕婦宜監(jiān)測血漿抗Xa因子活性(plasma anti-Xa activity),并據此調整劑量。
各種LMWH的具體用法:①那曲肝素鈣(nadroparin calcium) :86U/kg皮下注射,每12小時1次, 單日總量不超過I7 100U;②依諾肝素鈉(enoxaparin sodium) :lmg/kg皮下注射,爭I2小時1.次,單日 總量不超過180mg;③達肝素鈉(dalteparin sodium) : 100U/kg皮下注射,每12小時1次,單日總量不超 過18 000U。不同廠家制劑需參照其產品使用說明。
3. 磺達肝癸鈉是一種小分子的合成戊糖,通過與抗凝血酶特異結合,介導對Xa因子的抑制作 用,無HFT作用,可用于VTE的初始治療。應用方法:5mg(體重<50kg)、7. 5mg(體重50 ~ 100kg)、 10mg(體重>100kg),皮下注射,每日1次。
4. 華法林是維生素K拮抗劑,通過抑制維生素K依賴的凝血因子n、VE、K、X的合成發(fā)揮抗 凝作用。在肝素/磺達肝癸鈉開始應用后的第1天即可加用口服抗凝劑華法林,初始劑量為3.0 ~
5. 0mg由于華法林需要數(shù)天才能發(fā)揮全部作用,因此與肝素類藥物需至少重疊應用5天,當國際標 準化比值(INR)達到2. 5(2. 0 ~ 3. 0),持續(xù)至少24小時,方可停用肝素,單用華法林抗凝治療,根據 INR調節(jié)其劑量,維持INR目標值一般為2.0 ~ 3.0。
5.直接口服抗凝藥物這是一類新型的抗凝藥物,直接作用于凝血因子,抗凝活性不依賴其他 輔助因子(如抗凝血酶),包括直接凝血酶抑制劑達比加群酯(dabigatran etexilate),直接Xa因子抑制 劑利伐沙班(rivaroxaban)、阿哌沙班(apixaban)等。這些直接口服抗凝藥物與食物、藥物之間相互作 用少,不需要常規(guī)檢測凝血指標,應用更為方便。
6.其他抗凝藥物包括阿加曲班、比伐盧定等,主要用于發(fā)生HIT的病人。
抗凝治療的持續(xù)時間因人而異。一般口服華法林的療程至少為3個月。部分病例的危險因素短 期可以消除,例如服雌激素或臨時制動,療程3個月即可;對于栓子來源不明的首發(fā)病例,需至少給予 6個月的抗凝;對復發(fā)性VTE或危險因素長期存在者,抗凝治療的時間應更為延長,達12個月或以 上,甚至終身抗凝??鼓委煹闹饕l(fā)癥是出血,臨床應用中需要注意監(jiān)測。
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