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早讀 | HFpEF伴高血壓,降壓藥物如何選用?




HFpEF在臨床占近50%,而高血壓為HFpEF的重要原因,HFpEF伴高血壓早期表現(xiàn)包括左室充盈、擴(kuò)張及舒張功能異常。目前常用降壓藥物主要是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣通道阻滯劑(CCB)、利尿劑、β受體阻滯劑等。那么,HFpEF合并高血壓,降壓藥物如何選用呢?



01

RAAS抑制劑


腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑,如ACEI/ ARB。

ACEI如依那普利、培哚普利,可降壓,能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展、改善心肌重構(gòu)、降低心肌氧耗、擴(kuò)張周?chē)鷦?dòng)脈血管,其對(duì)高血壓者有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用,可改善腎臟預(yù)后,對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,同時(shí)為治療心力衰竭的基石和首選藥物,能逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),提高LVEF,改善左心室功能,可降低心力衰竭者發(fā)病率與死亡率。ARB如坎地沙坦、纈沙坦、氯沙坦,可降壓,能擴(kuò)張周?chē)鷦?dòng)脈血管、改善心肌重構(gòu)、降低高血壓者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn),可延緩腎功能的減退、改善腎臟預(yù)后,對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,其在降低心力衰竭病死率和發(fā)病率方面的效果與ACEI相同,能增加心排血量、減輕全身血管阻力、降低前負(fù)荷、降低肺毛細(xì)血管楔壓及平均肺動(dòng)脈壓。

ACEI/ARB通過(guò)抑制RAAS、抑制AT1受體活化,進(jìn)而降低HFrEF者的心血管事件,推薦用于血壓控制,但ACEI/ARB未能降低HFpEF者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng):ACEI可引起咳嗽、低血壓、高鉀血癥等,禁用于血管性水腫、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥(>6.0mmol/L)者。ARB可引起高血鉀、低血壓等,禁用于低血壓(SBP<90mmHg)、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥者。

02

ARNI

血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,如沙庫(kù)巴曲-纈沙坦,新型降壓藥物,雙重作用于血管緊張素受體和腦啡肽酶,可降壓,有強(qiáng)效、快速、平穩(wěn)持久降壓及靶器官保護(hù)(心臟、腎臟、血管等)、改善代謝紊亂等優(yōu)勢(shì),還有排鈉利尿作用,并對(duì)降低夜間高血壓、減小血壓變異性(BPV)有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),同時(shí)可改善心力衰竭。因ARNI的降壓療效和器官保護(hù)作用,HFpEF伴高血壓者推薦ARNI,以降低心血管死亡和心力衰竭再入院風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng):可引起低血壓、高鉀血癥、血管性水腫、腎功能損害等。禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積;遺傳性或特發(fā)性血管性水腫;存在 ACEI或ARB 治療相關(guān)的血管性水腫既往病史者。



03

利尿劑


包括袢利尿劑、血管加壓素V2受體拮抗劑(普坦類(lèi)藥物)/排水利尿劑,可用于容量負(fù)荷過(guò)重的表現(xiàn)者,可有效緩解心力衰竭者的呼吸困難及水腫,改善充血、改善心力衰竭的癥狀和體征、心功能和運(yùn)動(dòng)耐量。

袢利尿劑如呋噻米、托拉塞米等,有強(qiáng)大的利尿作用,為高效、強(qiáng)效利尿劑,其可降壓,還可抑制前列腺素分解酶的活性,有擴(kuò)張腎血管、降低腎血管阻力、使腎血流量增加作用,在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降,可用于高血壓者,尤適于伴有腎功能受損的高血壓者,并適于大部分心力衰竭者,特別適于有明顯液體潴留或伴腎功能受損者。

新型利尿劑血管加壓素V2受體拮抗劑(普坦類(lèi)藥物)/排水利尿劑如托伐普坦,可選擇性阻斷集合管的精氨酸血管加壓素受體,能阻斷水的重吸收,增加水排泄,有排水不排鈉的特點(diǎn),不影響神經(jīng)激素、腎功能及電解質(zhì)水平,能減輕容量負(fù)荷加重誘發(fā)的呼吸困難和水腫,并使低鈉血癥者的血鈉正?;?,對(duì)頑固性水腫或低鈉血癥療效更顯著,推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向者。

注意事項(xiàng):袢利尿劑可引起電解質(zhì)紊亂(如低鉀血癥、低鎂血癥)低血壓、糖代謝異常、聽(tīng)力障礙、高尿酸血癥、多形性紅斑等。若低鈉血癥合并容量不足時(shí),可考慮停用利尿劑。

普坦類(lèi)藥物主要為口渴和高鈉血癥,偶有肝損傷。禁用于對(duì)口渴不敏感或?qū)诳什荒苷7磻?yīng)、低容量性低鈉血癥、正使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑(伊曲康唑、克拉霉素等)、無(wú)尿者。


04

MRA

醛固酮受體抑制劑,如螺內(nèi)酯、依普利酮,可與醛固酮受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用,屬弱效利尿劑,推薦用于難治性高血壓,可有效降低收縮壓和舒張壓,減少心血管事件。此外,醛固酮受體拮抗劑有抗心律失常、防止心肌纖維化與心室重塑、心血管保護(hù)作用,可降低慢性心力衰竭者的病死率,長(zhǎng)期使用ACEI(3個(gè)月以上)后,可出現(xiàn)“醛固酮逃逸現(xiàn)象”,在ACEI基礎(chǔ)上聯(lián)用醛固酮受體拮抗劑,可進(jìn)一步抑制醛固酮,對(duì)心力衰竭者有益。

注意事項(xiàng):可引起高鉀血癥、低鈉血癥,及男性乳房發(fā)育、性功能低下,女性乳房脹痛、毛發(fā)增多、聲音變粗、月經(jīng)失調(diào)等。螺內(nèi)酯對(duì)性腺影響相對(duì)較大,可產(chǎn)生抗雄激素作用。依普利酮與性激素相關(guān)的不良反應(yīng)較螺內(nèi)酯明顯減少。高鉀血癥、腎衰竭者禁用。


05

CCB


鈣通道阻滯劑,包括二氫吡啶類(lèi)CCB如硝苯地平緩控釋制劑、氨氯地平、左旋氨氯地平、非洛地平;非二氫吡啶類(lèi)CCB如維拉帕米、地爾硫?,廣泛用于高血壓的治療,常用降壓治療藥物主要是二氫吡啶類(lèi)CCB。二氫吡啶類(lèi)CCB可降壓,有擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心絞痛作用,可解除冠脈痙攣、改善心肌供血、顯著降低高血壓者腦卒中風(fēng)險(xiǎn),降壓作用不受高鹽飲食影響,還有腎臟保護(hù)能力,對(duì)代謝無(wú)不良影響。因二氫吡啶類(lèi)CCB降壓效果強(qiáng),對(duì)血壓控制不佳的HFpEF者,建議聯(lián)合二氫吡啶類(lèi)CCB控制血壓。

注意事項(xiàng):可刺激腎素釋放、致RAAS激活和引起反射性交感神經(jīng)興奮(過(guò)度的擴(kuò)血管作用)。常見(jiàn)踝部水腫、反射性心率加快、齒齦增生、面色潮紅等。


06

β受體阻滯劑


交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)可促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展,持續(xù)、過(guò)度的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活對(duì)心臟、腎臟和血管功能均有不良利影響。β受體阻滯劑如琥珀酸美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛,可降壓,通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性,能抑制心肌收縮力、減慢心率,可改善心功能及心力衰竭的預(yù)后、降低心室肌重量和容量、改善心肌灌注、提高LVEF、延緩或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、減少心血管事件,但可能影響糖脂代謝。

既往研究表明,竇性心率快與HFpEF預(yù)后相關(guān)。對(duì)合并快速性房性心律失常者,推薦β受體阻滯劑用于HFpEF的心率控制。

注意事項(xiàng):可引起心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、液體潴留、低血壓、血糖異常、乏力、肢端發(fā)冷、麻刺感或四肢冰涼、外周血管痙攣等。反復(fù)低血糖發(fā)作、糖耐量異常、周?chē)懿?、間歇性跛行、慢性阻塞型肺病者慎用。禁用于病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心源性休克、低血壓(收縮壓<90 mmHg)、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯(無(wú)心臟起搏器)、心率<50次/min、雷諾綜合征、嚴(yán)重的外周動(dòng)脈閉塞疾病、伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病、支氣管哮喘急性發(fā)作期、嚴(yán)重支氣管哮喘者。

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