雖然有關(guān)腸道菌群可能在人結(jié)直腸癌發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用的說法由來已久,但科學(xué)家們對其中的具體過程和分子機(jī)制并不清楚。麻省總醫(yī)院等處的研究人員證實(shí)患有結(jié)直腸癌(CRC)患者體內(nèi)的原發(fā)性腫瘤與轉(zhuǎn)移腫瘤中存在相同的細(xì)菌,而且這些細(xì)菌與腫瘤的生長密切相關(guān),小鼠實(shí)驗(yàn)也表明如果通過抗生素處理細(xì)菌,也能減少腫瘤的增殖。
這一研究成果公布在最新一期(11月22日)的Science雜志上。
結(jié)直腸癌是發(fā)生在人體下消化道結(jié)腸或直腸部位的惡性腫瘤。在世界范圍內(nèi),其發(fā)病率和死亡率均位居各種癌癥的前三位,對人類健康構(gòu)成巨大的威脅。近幾十年來,流行病學(xué)調(diào)查和分子、細(xì)胞生物學(xué)研究都表明,飲食是影響結(jié)直腸癌發(fā)病率的最重要因素。而飲食成分對癌癥的影響,很大程度上是通過人體腸道細(xì)菌的代謝活動來完成的。
具核梭桿菌
具核梭桿菌(F. nucleatum)是一種革蘭氏陰性口腔共生菌,但它有潛力致病,有時會引起牙周病。2011年10月,來自加拿大BC癌癥研究所和Broad研究所的兩個研究小組,證實(shí)這種細(xì)菌也存在于腸道中,且其在腸道中的豐度與結(jié)直腸癌相關(guān)。
兩年后,兩個研究小組利用腸腫瘤形成小鼠模型和人類結(jié)直腸癌細(xì)胞,證實(shí)具核梭桿菌誘導(dǎo)了促炎癥反應(yīng)和致癌活動,促進(jìn)了結(jié)直腸癌生長。研究人員指出在腫瘤微環(huán)境中具核梭桿菌與免疫細(xì)胞之間的相互作用最終導(dǎo)致了癌癥。
然而幾乎每個人口腔中都有具核梭桿菌,但是并不是每個人都會得結(jié)腸癌。因此具核梭桿菌在導(dǎo)致結(jié)腸癌形成中所起的作用及機(jī)制還有待進(jìn)一步的探討。
對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響
在這篇文章中,麻省總醫(yī)院的Matthew Meyerson等人分析了人類結(jié)直腸癌與具核梭桿菌等相關(guān)微生物組之間的關(guān)聯(lián),他們分析的細(xì)菌包括擬桿菌屬(Bacteroides)、新月形單胞菌屬(Selenomonas)、普雷沃菌屬(Prevotella),發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移性腫瘤中的菌株與同一人的原發(fā)性腫瘤中發(fā)現(xiàn)的菌株高度相似,這說明原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的微生物群保持著一定的穩(wěn)定性。反過來說,那些在原發(fā)性腫瘤中沒有具核梭桿菌的患者,他們的轉(zhuǎn)移性腫瘤中也缺乏具核梭桿菌。
之后,當(dāng)研究人員將具核梭桿菌陽性的腫瘤移植到小鼠體內(nèi)時,這些腫瘤就開始增殖,但具核梭桿菌陰性的腫瘤則無法生長。同時研究人員利用抗生素(甲硝唑)治療具核梭桿菌陽性的小鼠腫瘤,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的這種細(xì)菌數(shù)量減少了,腫瘤生長也減緩了。
由此研究人員認(rèn)為,腫瘤相關(guān)的細(xì)菌可以搭著癌細(xì)胞的“便車”,達(dá)到擴(kuò)散增殖的器官,也許還能幫助這些癌細(xì)胞定植。
潛在治療方法?
這些研究指出針對這種細(xì)菌的微生物干預(yù)措施也許可以成為結(jié)直腸癌患者的潛在治療方法,但是此前的研究曾指出,具核梭桿菌不太可能成為治療結(jié)直腸癌的銀彈。哥倫比亞大學(xué)Yiping Han博士曾指出,“我們已經(jīng)超越了‘一種細(xì)菌,一種疾病’的階段。我認(rèn)為我們?nèi)匀灰獙ふ以谶@些疾病中起關(guān)鍵作用的重要病原體,但除了微生物組研究,機(jī)制研究也非常的重要。
聯(lián)系客服