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作為這幾年最火爆的抗腫瘤藥物，PD-1抗體已經(jīng)讓越來越多的患者獲益：惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌患者……

PD-1抗體的優(yōu)勢在于給了晚期癌癥患者一個(gè)希望：針對多種腫瘤都有效果；相比于其它藥物，副作用比較?。灰坏┯行?，不容易耐藥。除了價(jià)格貴，基本沒啥缺點(diǎn)。因此，有人稱之為“抗癌神藥”。

但是，針對大部分實(shí)體瘤，單藥使用PD-1抗體的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科學(xué)家和患者都關(guān)注的問題，大家都在做各種嘗試。

其中，一個(gè)最簡單的策略就是聯(lián)合治療，比如聯(lián)合放療、化療或者靶向治療。

今天，BMS公司公布了重磅臨床數(shù)據(jù)：PD-1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy一線用于晚期腎癌的臨床數(shù)據(jù)，有效率高達(dá)41.6%（這個(gè)臨床試驗(yàn)代號CheckMate -214，是一個(gè)全球多中心的大型三期臨床試驗(yàn)）。

臨床設(shè)計(jì)：招募大約1000位晚期腎癌患者，分成兩組，一組使用Opdivo（3mg/kg）聯(lián)合Yervoy（1mg/kg），三周一次，聯(lián)合四次之后，單藥Opdivp（3mg/kg），兩周一次；另外一組使用舒尼替尼，每天口服50mg，用4周停2周。如下圖：

臨床數(shù)據(jù)： PD-1聯(lián)合治療組的有效率高達(dá)41.6%，無進(jìn)展生存期（PFS）11.5個(gè)月，而舒尼替尼組有效率只有26.5%，PFS 只有8.38個(gè)月。所以，聯(lián)合治療組的有效率明顯比舒尼替尼高，無進(jìn)展生存期也比舒尼替尼組高，但是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，總生存期的數(shù)據(jù)還不成熟，我們拭目以待。

其實(shí)，早在2015和2016年，基于一個(gè)二期和三期臨床數(shù)據(jù)Checkmate 067和069[1]，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)了PD-1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy一線用于晚期惡性黑色素瘤，相比于單藥Opdivo，聯(lián)合治療組的有效率超過50%，無進(jìn)展生存期也明顯延長11.5個(gè)月 VS 6.9個(gè)月，具體如下圖。

不過，這個(gè)聯(lián)合治療的劑量不同于上面的腎癌，Opdivo的劑量是1mg/kg，Yervoy的劑量是3mg/kg，副作用巨大，很多患者扛不住副作用，不得已退出臨床試驗(yàn)，建議國內(nèi)的患者進(jìn)行聯(lián)合治療的時(shí)候也要注意副作用。

聯(lián)合IDO抑制劑：ASCO前瞻！大幅提高PD-1抗體有效率，IDO抑制劑來幫忙

PD-1抗體IDO抑制劑，用于非小細(xì)胞肺癌、腎癌、頭頸鱗癌和膀胱癌，有效率都超過了50%。

聯(lián)合化療：全網(wǎng)獨(dú)家快訊：PD-1聯(lián)合化療成肺癌首選治療！，驚喜！PD-1聯(lián)合化療，腫瘤控制率92%

2017年5月11號，美國FDA批準(zhǔn)了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療一線用于非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的治療，有效率55%（化療有效率只有29%），聯(lián)合治療可以降低47%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；今年6月份的ASCO年會(huì)公布了PD-1抗體聯(lián)合化療一線用于腸癌和胃癌的；臨床數(shù)據(jù)，有效率超過90%。

聯(lián)合放療：權(quán)威發(fā)布：PD-1“聯(lián)合”放療，生存期翻倍！，遇見奇跡：放療聯(lián)合PD-1，腫瘤消失了！

目前，各種臨床分析和一些患者的臨床經(jīng)驗(yàn)都表明：PD-1抗體聯(lián)合放療是一個(gè)值得期待的治療方案，放療殺死的腫瘤細(xì)胞可能會(huì)有原位疫苗的作用，可以激發(fā)免疫系統(tǒng)。

聯(lián)合靶向：大幅提高有效率：PD-1聯(lián)合治療，到底聯(lián)合啥！

一些初步的臨床數(shù)據(jù)表明，PD-1抗體聯(lián)合一些靶向藥，比如E7080、阿西替尼和卡博替尼等血管生成抑制劑，可以大幅度的提高有效率，腫瘤控制率甚至高達(dá)100%，值得期待。

或許，PD-1抗體有效率只有20%的魔咒就要被打破，我們迎接聯(lián)合治療的新時(shí)代。

參考資料：
[1]Larkin, J., et al., Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med, 2015. 373(1): p. 23-34.
[2]http://t.cn/RC7UYQO （BMS官網(wǎng)）