小編旁白
--《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)遞交指導(dǎo)原則（征求意見稿）》于2020年5月6日發(fā)布，這是對2019年10月9日發(fā)布的1027 數(shù)據(jù)法規(guī) 關(guān)于公開征求《eCTD中臨床試驗數(shù)據(jù)庫及相關(guān)資料的申報要求》意見的通知的詳細落地；感覺CDE 統(tǒng)計部大假日不休息的嘛！
--該指導(dǎo)原則對申辦方和數(shù)統(tǒng)CRO 都是一個里程碑性質(zhì)的指導(dǎo)原則，以前模糊未定的事宜都有所詳細說明；有十多年工作經(jīng)驗的、且是CDISC ODM/define.xml全球認證講師之一的醫(yī)普科諾數(shù)據(jù)管理總監(jiān)，頗為激動，連夜起草了以下解讀，與大家共饗。
--意見稿共分五部分，針對每個部分，作者劃重點、理解中心意思，也會積極在這一個月“征求意見稿”期間為監(jiān)管提供行業(yè)意見建議，共同期待在未來的數(shù)據(jù)遞交交出高分答卷。
1111 落地解讀：CDE發(fā)布《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)遞交指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
落地解讀：CDE發(fā)布《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)遞交指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
第一部分為“背景與目的”，闡述了制定該指導(dǎo)原則的目的。
解讀1：鼓勵不是沒有根據(jù)的，除了支持遞交SDTM, Adam及相應(yīng)的Define-XML, 即使遞交EDC導(dǎo)出的原始數(shù)據(jù)集，在后面的細則中，也體現(xiàn)了一些需要遵從的規(guī)則。例如，變量名長度，變量標(biāo)簽長度，關(guān)鍵變量標(biāo)識，數(shù)據(jù)說明文件，遞交格式等。
第二部分為“臨床試驗數(shù)據(jù)相關(guān)資料及其說明”，指出臨床試驗數(shù)據(jù)相關(guān)的申報資料通常包括數(shù)據(jù)庫及其相應(yīng)的數(shù)據(jù)說明文件、數(shù)據(jù)審閱說明、程序代碼和注釋病例報告表，并對每一部分資料的遞交內(nèi)容提出了明確要求。
解讀2：在2019年發(fā)布的《eCTD中臨床試驗數(shù)據(jù)庫及相關(guān)資料的申報要求》中，關(guān)于原始數(shù)據(jù)庫部分寫到“可將研究數(shù)據(jù)表格模型（SDTM）數(shù)據(jù)庫視為原始數(shù)據(jù)庫”，在本意見稿內(nèi)雖未明確提及, 但從上句可得出類似信號，“數(shù)據(jù)集名稱/標(biāo)簽，數(shù)據(jù)集中變量名稱/標(biāo)簽可以進行標(biāo)準(zhǔn)化”意味著我們可對EDC導(dǎo)出的數(shù)據(jù)做進一步處理作為原始數(shù)據(jù)庫遞交。另本節(jié)給出了一些變量的例子，譬如USUBJID也是很明顯的SDTM的信號。
解讀3：可追溯性是臨床試驗中最最最重要的要求之一，確保數(shù)據(jù)的真實性；本指導(dǎo)原則對分析數(shù)據(jù)集提出比較明確的要求，在“四、其它相關(guān)事項（一）試驗數(shù)據(jù)的可追溯性”給出了明確清單。
解讀4：意見稿指出原始和分析數(shù)據(jù)庫需要對應(yīng)的數(shù)據(jù)說明文件，若用CDISC標(biāo)準(zhǔn)，對應(yīng)到相應(yīng)的Define-XML文件（xml格式）。若遞交的是EDC導(dǎo)出的數(shù)據(jù)庫和Legacy分析數(shù)據(jù)庫，則相應(yīng)建庫說明文件及分析數(shù)據(jù)集規(guī)范（工作文檔一般為Excel格式，遞交可轉(zhuǎn)為PDF格式，但對審閱可能會有一定挑戰(zhàn)，但轉(zhuǎn)為XML格式可能挑戰(zhàn)更大，畢竟轉(zhuǎn)換的XML格式未給出明確細節(jié)要求）。
解讀5：aCRF應(yīng)與遞交的原始數(shù)據(jù)庫對應(yīng)，若遞交EDC導(dǎo)出的數(shù)據(jù)庫，則應(yīng)采用跟EDC數(shù)據(jù)庫對應(yīng)的aCRF。若遞交SDTM, 則為SDTM aCRF.
解讀6：程序代碼針對分析數(shù)據(jù)集，“可讀，可執(zhí)行，避免大型宏程序的嵌套”的要求對企業(yè)產(chǎn)生分析數(shù)據(jù)集的代碼有一定的挑戰(zhàn)，在考慮效率的同時，輸出清晰可讀的代碼也是需要平衡的因素。程序猿們的地位要提高了~
第三部分為“臨床試驗數(shù)據(jù)相關(guān)資料的格式”，對臨床試驗數(shù)據(jù)相關(guān)資料格式提出了具體要求。
重點7：變量名稱只能包含大寫英文字符和數(shù)字，并且必須以字母開頭。且變量名稱的最大長度為8個英文字符。
解讀7：Xport V5不兼容變量名長度>8一直是個問題，本意見稿明確了變量名長度最大為8，輸出XPT沒有問題了，但對于遞交EDC導(dǎo)出的原始數(shù)據(jù)庫提出了極大的挑戰(zhàn)。EDC導(dǎo)出的變量很多系統(tǒng)變量及固有變量長度往往>8, 除了需要修改變量名長度，對應(yīng)的數(shù)據(jù)說明文件，aCRF也需做相應(yīng)的修改。所以，就該要求而言，對導(dǎo)出后的數(shù)據(jù)進行標(biāo)準(zhǔn)化將勢在必行。
重點8：建議采用SAS數(shù)據(jù)傳輸格式第5版本（SAS Transport Format V5，簡稱XPT V5）或以上版本作為數(shù)據(jù)遞交格式。申辦方應(yīng)確保所遞交的數(shù)據(jù)集在不同物理環(huán)境都不存在亂碼的情形。
解讀8：亂碼對SAS格式的數(shù)據(jù)是比較常見的問題，不同操作系統(tǒng)，不同編碼的SAS都有可能產(chǎn)生亂碼問題，不統(tǒng)一數(shù)據(jù)集編碼的情況下，如何保證數(shù)據(jù)集在不同物理環(huán)境都不存在亂碼的情況，可能會是一個討論熱點。咱們下一次討論。
第四部分為“其它相關(guān)事項”，包括試驗數(shù)據(jù)的可追溯性、eCTD下的數(shù)據(jù)文件、外文數(shù)據(jù)庫、與監(jiān)管機構(gòu)的溝通等內(nèi)容。
解讀9：前三點可通過數(shù)據(jù)說明文件和程序文件得到，最后一點“建立相關(guān)技術(shù)從原始數(shù)據(jù)到相應(yīng)的報表之間的聯(lián)系”，作者聯(lián)想到了CDISC的Analysis Results Metadata, 一個針對Analysis Results Metadata的Define-XML擴展，可查閱CDISC官網(wǎng)（www.cdisc.org）了解詳細信息。
第五部分為“附錄”，提供了參考文獻、詞匯表、中英文詞匯對照。
重點10：五個參考文獻，有CFDA于2016年發(fā)布的“臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南”，也有FDA 和PMDA有關(guān)數(shù)據(jù)遞交的指南，還有CDISC的SDTM 和ADAM 的重磅標(biāo)準(zhǔn)模塊的實施指南；
前三個附錄：常用原始數(shù)據(jù)集、STF和文件夾結(jié)構(gòu)很像CDISC，大家必須行動起來學(xué)起來了~
解讀10：自從加入ICH 以后，自從有了專業(yè)的統(tǒng)計隊伍之后，CDE 對于臨床試驗的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計越發(fā)重視，也越發(fā)專業(yè)；一系列的指導(dǎo)原則閃電出臺，且越來越與國際接軌；作為申辦方和CRO 公司，必須緊跟監(jiān)管要求，提前儲備隊伍和能力，提高試驗質(zhì)量和注冊效率。
作者：解安然先生于2018年作為核心成員加入醫(yī)普科諾，現(xiàn)就任數(shù)據(jù)管理部門負責(zé)人；對臨床試驗相關(guān)的軟件系統(tǒng)（如EDC、IWRS、eCTD等）工作流程、法規(guī)要求有豐富的經(jīng)驗；對CDISC頗有研究，現(xiàn)為 CDISC define.xml/ODM 全球認證講師（共2名）；解安然先生還為監(jiān)管部門CDE/CFDI提供有關(guān)EDC 和ODM/define.xml方面的知識分享。在加入醫(yī)普科諾前，曾在輝瑞、阿斯利康、方恩、諾思格等公司負責(zé)數(shù)據(jù)庫建庫工作和隊伍培養(yǎng)，深諳國內(nèi)外十多種EDC 和IWRS 等臨床試驗相關(guān)系統(tǒng)，行業(yè)經(jīng)驗約15 年，團隊管理經(jīng)驗10 年。
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