二甲雙胍可以促進(jìn)細(xì)胞吃糖,降低細(xì)胞對胰島素的需求,從而間接地緩解高胰島素血癥和高雄激素血癥。
的確,這都是事實(shí),但還不是事情的全部真相罷了。
我想告訴你的是,二甲雙胍只是多囊卵巢綜合征的二線治療手段,生活方式干預(yù)(例如飲食、運(yùn)動(dòng))才是一線治療手段。運(yùn)動(dòng)就像是改善各類健康問題的萬金油,沒有人知道確切的科學(xué)原理,但它就是有效。
現(xiàn)在問題來了,既然二甲雙胍和運(yùn)動(dòng)都有助于促進(jìn)健康,為什么我們不將這兩種偉大的療法結(jié)合起來呢?
誰不想?。?/p>
但遺憾的是,二甲雙胍會抵消運(yùn)動(dòng)對健康的好處,一加一反而小于一。
AMPK即單磷酸腺苷依賴的蛋白激酶,一種負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)能量代謝和血糖平衡的關(guān)鍵分子。
二甲雙胍和運(yùn)動(dòng)均可獨(dú)立激活A(yù)MPK,從而改善血糖和胰島素敏感性。
奇怪的是,發(fā)表在《糖尿病護(hù)理》雜志的研究發(fā)現(xiàn),糖尿病前期者單獨(dú)使用二甲雙胍或運(yùn)動(dòng)可以令骨骼肌胰島素敏感性分別提高55%和90%,而當(dāng)兩者結(jié)合時(shí),效果僅剩30%[1]。
另一項(xiàng)針對胰島素抵抗者的研究還表明,單獨(dú)運(yùn)動(dòng)可以使骨骼肌的AMPK活性提高300%,但是聯(lián)合二甲雙胍治療時(shí),AMPK的活性只提高了30%[2]。
之所以會這樣,是因?yàn)槎纂p胍和運(yùn)動(dòng)的工作原理是彼此對立的[3]。
有氧運(yùn)動(dòng)通過激發(fā)活性氧來促進(jìn)線粒體呼吸,提高AMPK的活性,改善葡萄糖耐量和心肺適應(yīng)性。
二甲雙胍通過抑制線粒體呼吸來實(shí)現(xiàn)“抗衰老”,它減少了活性氧的形成,保護(hù)了線粒體。
簡單地說,運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的活性氧和二甲雙胍都是激活A(yù)MPK的信號,但活性氧激活A(yù)MPK的能力大于二甲雙胍。由于二甲雙胍會抑制活性氧的形成,所以它和運(yùn)動(dòng)一起進(jìn)行時(shí),會抵消運(yùn)動(dòng)的好處。
有趣的是,從預(yù)防糖尿病的角度,運(yùn)動(dòng)比二甲雙胍效果更好,而且沒有所謂的疊加效果。
一項(xiàng)涉及3000多人名為美國糖尿病預(yù)防計(jì)劃的研究顯示(包括每周進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)),改變生活方式或口服二甲雙胍分別阻止了58%和31%的人從糖尿病前期發(fā)展到2型糖尿病[4,NEJM]。
對于多囊女性,生活方式干預(yù)和二甲雙胍的療效是相等的,而且額外服用二甲雙胍沒有帶來更多的好處。
例如發(fā)表在《人類生殖》雜志的研究發(fā)現(xiàn),143名肥胖型多囊女性在6個(gè)月里分別接受生活方式干預(yù)或生活方式干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍治療,結(jié)果顯示,生活方式干預(yù)可以減輕體重并增加月經(jīng)頻率,但搭配二甲雙胍未能提供額外益處,而且月經(jīng)改善率不顯著地低于純生活方式干預(yù)組(52.2% vs 58.1%)[5]。
另一項(xiàng)發(fā)表在《生育和不孕》雜志的研究也指出,在改善生活方式的基礎(chǔ)上添加二甲雙胍,不會進(jìn)一步提高排卵率或降低雄激素水平[6]。
這些研究都應(yīng)證了剛才的理論,即二甲雙胍會抑制線粒體呼吸,抵消細(xì)胞的應(yīng)激適應(yīng)機(jī)制,減少運(yùn)動(dòng)后帶來的生理功能改善。
肌醇也被用于改善胰島素抵抗,不一樣的是,肌醇的作用原理是支持胰島素的信號傳輸,而非激活A(yù)MPK或抑制線粒體呼吸,所以肌醇跟生活方式可以很好地相結(jié)合。
有研究對比了肌醇聯(lián)合生活方式干預(yù)和單純生活方式干預(yù)的效果,結(jié)果顯示聯(lián)合治療可以進(jìn)一步改善排卵率和月經(jīng)周期[7]。
凡是能撲滅活性氧的物質(zhì),理論上都會抵消運(yùn)動(dòng)的好處,所以我通常不建議補(bǔ)充太多直接抗氧化劑,例如β-胡蘿卜素、維生素E。
但NAC有點(diǎn)特別,它本身的抗氧化作用很弱,更多地是支持細(xì)胞自行合成谷胱甘肽,維持身體氧化還原的平衡。
有研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)員補(bǔ)充直接抗氧化劑后運(yùn)動(dòng)能力和最大攝氧量下降,而補(bǔ)充NAC似乎沒有影響,甚至?xí)龠M(jìn)身體恢復(fù)。
有的人吃二甲雙胍不是為了降血糖,而是為了抗衰老,這種情況顯然是本末倒置了,因?yàn)閱为?dú)運(yùn)動(dòng)的效果會更好。即便要吃二甲雙胍,也建議把它安排在休息日而不是鍛煉日。
有的多囊患者還沒發(fā)展到糖尿病,僅僅是胰島素抵抗或糖耐量受損,這種情況的一線治療依然是生活方式干預(yù)(包括運(yùn)動(dòng)),額外添加二甲雙胍并未顯示出更大的改善。
總之,從預(yù)防糖尿病的角度,生活方式干預(yù)的效果比二甲雙胍更好[4]。
當(dāng)然,如果說你真的不想改變飲食,也懶得去鍛煉身體,那么二甲雙胍是很好的創(chuàng)可貼。
最后,對于已經(jīng)確診糖尿病的人,運(yùn)動(dòng)似乎沒有削弱二甲雙胍的降糖效果,所以你依然可以遵醫(yī)囑吃藥、堅(jiān)持體育鍛煉,但為了提高各自的有效性,建議和運(yùn)動(dòng)錯(cuò)開時(shí)間,不要在運(yùn)動(dòng)前后2小時(shí)服用二甲雙胍。
鄭重聲明:
本賬號發(fā)表的內(nèi)容僅作為資訊分享,文章觀點(diǎn)不能直接用作醫(yī)療診斷或健康干預(yù)建議。在采取任何預(yù)防或治療措施前,請與你的醫(yī)療保健提供者溝通。
參考文獻(xiàn):
[1] Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
[2] Sharoff CG, Hagobian TA, Malin SK, Chipkin SR, Yu H, Hirshman MF, Goodyear LJ, Braun B. Combining short-term metformin treatment and one bout of exercise does not increase insulin action in insulin-resistant individuals. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Apr;298(4):E815-23. doi: 10.1152/ajpendo.00517.2009. Epub 2010 Jan 13.
[3] Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, Reid JJ, Castor WM, Wolff CA, Musci RV, Safairad OD, Linden MA, Biela LM, Bailey SM, Hamilton KL, Miller BF. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell. 2019 Feb;18(1):e12880.
[4] Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.
[5] Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9.
[6] Ladson G, Dodson WC, Sweet SD, Archibong AE, Kunselman AR, Demers LM, Williams NI, Coney P, Legro RS. The effects of metformin with lifestyle therapy in polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind study. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1059-66.e1-7.
[7] Le Donne M, Metro D, Alibrandi A, Papa M, Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(5):2293-2301.
聯(lián)系客服